Lubiprostonas rodo lėtinės inkstų ligos lėtinės inkstų funkcijos sumažėjimo požymių.

Lubiprostonas rodo lėtinės inkstų ligos lėtinės inkstų funkcijos sumažėjimo požymių.

2 fazės tyrimas rodo, kad vaistas, dažniausiai naudojamas vidurių užkietėjimui gydyti, gali išsaugoti inkstų funkciją žmonėms, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia lėtine inkstų liga, remodeliuodamas žarnyno mikrobiomą ir skatindamas mitochondrijų sveikatą, nepriklausomai nuo ureminių toksinų kiekio mažinimo.

Neseniai atliktame tyrime Mokslo pažanga paskelbtame, mokslininkai ištyrė, ar lubiprostonas išsaugo inkstų funkciją ir keičia žarnyno mitochondrijų kelius suaugusiems, sergantiems IIIb-IV lėtine inkstų liga.

Žarnyno disfunkcija ir su CKD susijusių toksinų kaupimasis

Lėtinė inkstų liga (LŠL) yra plačiai paplitusi visame pasaulyje. Daugelis suaugusiųjų, sergančių CKD, taip pat patiria vidurių užkietėjimą. Lubiprostonas, vaistas, skirtas lėtiniam vidurių užkietėjimui gydyti kaip chlorido kanalų aktyvatorius, gali ne tik palengvinti virškinimo trakto simptomus; jis taip pat gali apsaugoti inkstus, remodeliuodamas žarnyno mikrobiotą ir pagerindamas mitochondrijų sveikatą. Pacientams, sergantiems CKD, pasireiškia disbiozė (mikrobiotos disbalansas), sutrikusi žarnyno barjerinė funkcija ir iš žarnyno susikaupę ureminiai toksinai, tokie kaip indoksilsulfatas ir p-krezilsulfatas. Šie veiksniai pagreitina apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio (eGFR) mažėjimą ir padidina širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Svarbu išsiaiškinti, ar farmakologinis žarnyno funkcijos moduliavimas, nepriklausomas nuo tiesioginio vidurius laisvinančio poveikio, gali padėti išsaugoti inkstų funkciją.

Tyrimo planas lubiprostono dozei įvertinti

Šiame daugiacentriame, atsitiktinių imčių, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame, tiriamajame 2 fazės tyrime, atliktame devyniose Japonijos ligoninėse, suaugusieji, sergantys IIIb-IV stadijos CKD, 24 savaites vartojo lubiprostoną 8 μg per dieną, lubiprostoną 16 μg per dieną arba placebą. Paskirstymas atliktas atsižvelgiant į eGFR reikšmes; 118 dalyvių buvo gydomi ir 116 daugiau efektyvumą analizuojama. Pirminė vertinamoji baigtis buvo indoksilsulfato pokytis nuo pradinio iki 24 savaitės. Antrinės vertinamosios baigtys buvo žarnyno ureminiai toksinai, inkstų žymenys ir saugumo parametrai.

Integruota multiomika ir analizės metodai

Multiomikos analizės apėmė įvairius metodus, įskaitant kapiliarinę elektroforezę ir masės spektrometriją, siekiant apibūdinti metabolitus ir analizuoti mikrobiotą. Siekiant įvertinti vaisto veiksmingumą, buvo matuojami mikrobiomo pokyčiai ir tam tikrų medžiagų koncentracija. Etikos komitetai patvirtino protokolą, o dalyviai davė raštišką informuotą sutikimą.

Poveikis inkstų funkcijai ir ureminiams toksinams

Pradiniai duomenys buvo subalansuoti: vidutinis amžius buvo 63 metai, trečdalis dalyvių buvo moterys ir visos buvo iš Azijos. Lubiprostonas reikšmingai nepakeitė indoksilsulfato, p-krezilo sulfato ir kitų toksinų, palyginti su placebu 24 savaitę. Tačiau laikinas p-krezilo sulfato sumažėjimas buvo pastebėtas 16 μg per dieną vartojusių žmonių grupėje. Inkstų funkcijos signalai buvo palankesni lubiprostonui, ypač vartojant 16 μg per parą: eGFR padidėjo, palyginti su pradiniu, o tai rodo, kad inkstų funkcija išlieka.

Inkstų žymenų saugumo profilis ir stabilumas

Kreatinino lygis apskritai buvo stabilus; tačiau kiti inkstų žymenys pagerėjo. Nepageidaujami reiškiniai daugiausia buvo virškinimo trakto ir buvo lengvi arba vidutinio sunkumo; Viduriavimas pasireiškė 12,1% dalyvių 8 μg per dieną grupėje ir 16% dalyvių 16 μg per dieną grupėje, o nutraukimo dažnis buvo panašus į placebą.

Mikrobiomo pokyčiai ir poliamino metabolizmo aktyvinimas

Išanalizuoti duomenys rodo, kad lubiprostonas padidino tam tikrų rūšių bakterijų, gaminančių trumpos grandinės riebalų rūgštis, skaičių ir padidino fermentų, dalyvaujančių poliaminų sintezėje, aktyvumą. Tai paskatino veiksmingą mikrobiomo pertvarkymą ir galėjo lemti teigiamus inkstų ląstelių funkcijos pokyčius.

Mitochondrijų ir uždegiminių signalizacijos takų moduliavimas

Inkstų RNR sekos nustatymas parodė, kad lubiprostonas sumažino uždegiminių signalų perdavimo kelius, tuo pačiu suaktyvindamas mitochondrijų funkcijai svarbius genus. Tai rodo galimą mitochondrijų regeneraciją.

Mechanistinės įžvalgos apie ryšį tarp mikrobiomo ir inkstų funkcijos

Visi šie rezultatai rodo, kad lubiprostono poveikis inkstams yra susijęs su ryšiu tarp mikrobiomo, poliamino sintezės ir mitochondrijų funkcijos. eGFR išsaugojimas be skysčių susilaikymo ar svorio padidėjimo palaiko šią biologinę teoriją ir gali papildyti standartizuotą gydymą. Žmonėms, sergantiems CKD, net nedidelis ilgalaikis inkstų funkcijos pagerėjimas gali būti kliniškai reikšmingas.

Poveikio inkstams ir tyrimų poreikių santrauka

24 savaitę lubiprostonas nesumažino ureminių toksinų, bet saugiai ir potencialiai išsaugojo inkstų funkciją, vartodamas 16 μg per dieną. Nauda pasireiškė kartu su mikrobiomo pertvarkymu ir pagerėjusiomis mitochondrijų funkcijomis. Pacientams ir gydytojams tai rodo, kad lubiprostonas gali turėti naudos inkstams ne tik palengvinti vidurių užkietėjimą. Norint dar labiau patvirtinti veiksmingumą, reikalingi didesni, ilgiau trunkantys ir įvairesni tyrimai.

Šaltiniai: