Neue Rolle für GLP-1-Arzneimittel: Verbesserung der Überlebensrate bei Menschen mit schweren psychischen Störungen

Ein Fachartikel schlägt vor, dass weit verbreitete Medikamente gegen Diabetes und Fettleibigkeit dazu beitragen könnten, die langjährige Mortalitätslücke bei Personen mit schweren psychischen Erkrankungen zu schließen, indem sie direkt die kardiovaskulären Risiken und Stoffwechselerkrankungen angehen.

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Ein aktueller Artikel in der Zeitschrift Expert Opinion on Pharmacotherapy diskutiert, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten möglicherweise die Gesundheitsresultate für Menschen mit schweren psychischen Erkrankungen (SMIs) verbessern könnten. Die Autoren betonten, dass diese Mittel wahrscheinlich eher die Gesundheitsprobleme beheben, die für die hohe Morbidität und Mortalität verantwortlich sind, als die bestehenden psychiatrischen Behandlungen zu ersetzen.

Entwicklung und Erweiterung der Indikationen von GLP-1-Rezeptor-Agonisten

Im Jahr 2005 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den ersten GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Exenatid, zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2D). Seitdem wurden mehrere GLP-1 Mono-Agonisten und mit Tirzepatid der erste doppelte GLP-1- und GIP-Rezeptor-Agonist genehmigt. Weitere duale und triple Agonisten, die auf GIP, GLP-1 und Glucagon-Rezeptoren abzielen, befinden sich in der späten Entwicklungsphase.

GLP-1-Rezeptor-Agonisten sind neben T2D und der Gewichtsregulation auch zur Behandlung von bestimmten anderen Gesundheitszuständen genehmigt, die mit Stoffwechselstörungen assoziiert sind.

Genehmigte Verwendungen von GLP-1-Rezeptor-Agonisten

• Stoffwechselstörungen bei Fettlebererkrankungen
• Schlafapnoe bei fettleibigen Erwachsenen
• Verringerung von schweren kardiovaskulären Ereignissen bei T2D und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Verlangsamung des Fortschreitens von chronischer Nierenerkrankung

Synthetische orale GLP-1-Rezeptor-Agonisten werden voraussichtlich 2026 genehmigt, während orale Semaglutid bereits verfügbar ist. Diese Formulierungen könnten den Zugang zu diesen Medikamenten erleichtern. Es besteht breiter Konsens, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Behandlung von T2D, Fettleibigkeit und verwandten Morbiditäten revolutioniert haben.

Kardiometabolische Belastung bei schweren psychischen Erkrankungen

Schizophrenie, schwere depressive Störung, bipolare Störung (BD) und andere SMIs sind schwere, weit verbreitete und lebenslange Bedingungen, die erheblich zur Behinderung beitragen und die Gesundheits- und Lebensqualität verringern. Menschen mit SMIs haben oft eine vorzeitige und übermäßige Mortalität, wobei die verlorenen Lebensjahre zwischen 5 und 25 Jahren geschätzt werden.

Daher sind kostengünstige, skalierbare und effektive Interventionen notwendig, um die Lebensqualität und die kardiovaskuläre Mortalität bei Menschen mit SMIs zu erhöhen.

Limitationen der aktuellen psychiatrischen Behandlungen für die Mortalität

Trotz der Verfügbarkeit und klinischen Wirksamkeit von Antipsychotika, Lithium und Antidepressiva haben nur bestimmte Medikamente signifikante Verbesserungen der Lebensqualität und der kardiovaskulären Mortalität gezeigt. Lithium ist beispielsweise untervorgeschrieben, obwohl es wirksam bei der Behandlung von bipolaren Störungen ist.

Aktuelle und aufkommende klinische Anwendungen von GLP-1-Rezeptor-Agonisten

GLP-1-Rezeptor-Agonisten werden empfohlen, um Gewichtszunahme zu behandeln, die mit psychotropen Medikamenten verbunden ist, wenn eine Absetzung der psychiatrischen Behandlung nicht möglich ist. Erste Hinweise deuten zudem auf eine schützende Wirkung gegen Nierenschäden durch Lithium hin.

Vorläufige Studien legen nahe, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten auch bei der Vorbeugung und Behandlung von Stimmungserkrankungen vorteilhaft sein könnten.

Sicherheitserwägungen bei Personen mit schweren psychischen Erkrankungen

Bei der Anwendung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten müssen besondere Sicherheitsaspekte berücksichtigt werden. Die Verstopfung, die diese Medikamente verursachen können, könnte zum Beispiel mit den Nebenwirkungen von psychotropen Medikamenten interagieren.

Zusätzlich sollten Ärzte die erhöhten Risiken von Pankreatitis und Muskelschwund in dieser Population im Auge behalten. Einige GLP-1-Rezeptor-Agonisten sind bei schwerer Nierenerkrankung kontraindiziert.

Implikationen für die Lebensqualität und Mortalitätsreduktion

Insgesamt machen Menschen mit SMIs einen überproportionalen Anteil an verloren gegangenen Lebensjahren und Behinderungen aus. Trotz vieler Fortschritte in der Psychopharmakologie hat sich die Mortalitätslücke zwischen der allgemeinen Bevölkerung und Menschen mit SMIs nicht signifikant verringert.

Strategien, die direkt die Mortalität reduzieren und die Lebensqualität verlängern, sind daher dringend erforderlich. In diesem Zusammenhang könnten GLP-1-Rezeptor-Agonisten eine vielversprechende pharmakologische Klasse darstellen, besonders wenn Herausforderungen bezüglich der Kosten und des Zugangs zu diesen Medikamenten angegangen werden.

Quellen: