Ново проучване потвърждава, че лекарствата GLP-1 са безопасни за психичното здраве при диабет

Ново проучване потвърждава, че лекарствата GLP-1 са безопасни за психичното здраве при диабет

Голямо проучване, анализиращо данни от над 60 милиона пациенти, не намира доказателства, че GLP-1 рецепторните агонисти повишават риска от склонност към самоубийство при пациенти с диабет тип 2, предизвиквайки предишни опасения за безопасността.

АктуаленBMJПроучването ще определи дали употребата на агонисти на глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) рецептор при пациенти с тип 2 (T2D) намалява риска от самонараняване, суицидна идеация и самоубийство в сравнение с пациенти с повишен инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) или натриев глюкозен котранспортер-2 (SGLT-2) (SGLT-2) инхибитори (SGLT-2).

GLP-1 и рискът от версия за самоубийство

Класът лекарствени агонисти на рецептора GLP-1 се предписва широко за лечение на T2D. Тези лекарства постигат гликемичен контрол много ефективно, като същевременно насърчават благоприятни сърдечно-бъбречни ефекти и намаляват риска от смъртност по всякаква причина.

След като Исландската агенция по лекарствата публикува първоначални опасения за безопасността през юли 2023 г., регулаторите по целия свят започнаха разследвания за оценка на потенциалния риск от самоубийство сред потребителите на GLP-1 рецепторни агонисти. Въпреки това, липсата на налични доказателства ограничава способността на изследователите да направят окончателни заключения относно тази потенциална връзка.

Множество механизми могат да бъдат включени в тази потенциална връзка, някои от които включват внезапна загуба на тегло и хиперактивност на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос. Въпреки това, точният начин, по който рискът от суицидна идеация и самонараняване може да бъде увеличен от употребата на GLP-1 рецепторни агонисти, остава неясен.

Относно изследването

Настоящото обсервационно проучване оценява средния терапевтичен ефект от продължителната употреба на GLP-1 рецепторен агонист върху суицидни идеи, самонараняване и самоубийство при пациенти с T2D. Данните от над 60 милиона пациенти, лекувани в над 2000 практики на общопрактикуващи лекари, са получени от UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold and Aurum.

Пациентите бяха разделени на две кохорти. Първата група включва хора, които са продължили GLP-1 рецепторен агонист или инхибитор на DPP-4 за първи път между 1 януари 2007 г. и 31 декември 2020 г. Втората група включва хора, които са се срещнали за първи път между 1 януари 2013 г. и 31 декември и 31 декември и 31 декември 2020 г. и 31 декември 2020 г. и 31 декември, 2020, и 2020, и 2020, и 2020, и 2020, 2020.

Първичният резултат е склонност към самоубийство, която се определя като комбинация от приемане в болница за самонараняване, суицидна идея или завършено самоубийство. Вторичните резултати включват всяко от тези събития поотделно.

Резултати от изследването

Проучвателната кохорта се състои от 36 082 и 234 028 потребители на GLP-1 рецепторни агонисти и DPP-4 инхибитори, проследени за средно 1,3 и 1,7 години, съответно. За сравнение, 32 336 потребители на GLP-1 рецепторен агонист и 96 212 потребители на SGLT-2 инхибитор са проследени за средно 1,2 и 1,2 години, съответно.

Потребителите на GLP-1 рецепторни агонисти имат по-високи нива на хемоглобин A1C и по-голяма продължителност на T2D. Тези индивиди също са по-склонни да имат анамнеза за тревожност, депресия, шизофрения, самонараняване и безсъние.

Претеглената честота на склонност към самоубийство е 3,9 и 3,7 на 1000 човеко-години при потребители на GLP-1 рецепторен агонист и DPP-4 инхибитор. Не са наблюдавани значими разлики във вторичните резултати и всички резултати са последователни при множество анализи на чувствителността.

Преди ковариативното претегляне, потребителите на GLP-1 рецепторни агонисти са били по-склонни да бъдат затлъстели, диагностицирани с T2D за по-дълъг период от време и диагностицирани жени в сравнение с предписаните SGLT-2 инхибитори. Пациентите с GLP-1 рецепторни агонисти също имат по-висока честота на микроваскуларни усложнения и анамнеза за депресия.

Претеглената честота на склонност към самоубийство е 4,3 и 4,6 на 1000 човеко-години при субекти, на които са предписани съответно GLP-1 рецепторни агонисти и SGLT-2 инхибитори. Не са открити значителни разлики във вторичните резултати по тегло между тези две групи, като всички резултати са последователни при множество анализи на чувствителност.

Изводи

Резултатите от проучването показват, че употребата на GLP-1 рецепторни агонисти не е свързана с повишен риск от самонараняване, суицидни мисли и самоубийство в сравнение с инхибиторите на DPP-4 и SGLT-2 при пациенти с T2D.

Базата данни, използвана за настоящото проучване, позволи на изследователите да отчетат широк спектър от объркващи фактори, които често не присъстват в други административни бази данни. Друга важна сила е дизайнът на проучването, който минимизира пристрастията, свързани с включването на преобладаващи потребители, без да изключва пациенти със самонараняване или суицидни идеи. Това е особено важно, тъй като индивиди със самонараняване или суицидни мисли може да са най-уязвими към неблагоприятни психиатрични събития, свързани с употребата на GLP-1 рецепторен агонист.

Забележимо ограничение на настоящото проучване е потенциалното наличие на остатъчно объркване. Възможна е и погрешна класификация на експозицията, тъй като предписанията в базата данни са само написани от общопрактикуващи лекари. В допълнение, резултатите от някои вторични анализи трябва да се тълкуват предпазливо, тъй като широко разпространените доверителни интервали произтичат от рядкостта на резултатите.

източници: