Νέα μελέτη επιβεβαιώνει ότι τα φάρμακα GLP-1 είναι ασφαλή για την ψυχική υγεία στον διαβήτη

Νέα μελέτη επιβεβαιώνει ότι τα φάρμακα GLP-1 είναι ασφαλή για την ψυχική υγεία στον διαβήτη

Μια μεγάλη μελέτη που αναλύει δεδομένα από περισσότερους από 60 εκατομμύρια ασθενείς δεν βρίσκει στοιχεία ότι οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 αυξάνουν τον κίνδυνο αυτοκτονίας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, αμφισβητώντας προηγούμενες ανησυχίες για την ασφάλεια.

Ένα τρέχονBMJΗ μελέτη θα καθορίσει εάν η χρήση αγωνιστών του υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) τύπου γλυκαγόνης σε ασθενείς τύπου 2 (T2D) μειώνει τον κίνδυνο αυτοτραυματισμού, αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοκτονίας σε σύγκριση με ασθενείς με διπεπτιδυλική πεπτιδάση-4 (DPP-4) ή γλυκόζη νατρίου (SGhiLbitT-2) αναστολείς (SGLT-2) αναστολέας αυξήθηκε.

Η έκδοση GLP-1 και ο κίνδυνος αυτοκτονίας

Η κατηγορία φαρμάκων αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 συνταγογραφείται ευρέως για τη θεραπεία της T2D. Αυτά τα φάρμακα επιτυγχάνουν τον γλυκαιμικό έλεγχο πολύ αποτελεσματικά, ενώ προάγουν ευεργετικά καρδιονεφρικά αποτελέσματα και μειώνουν τον κίνδυνο θνησιμότητας από κάθε αιτία.

Αφού ο Ισλανδικός Οργανισμός Φαρμάκων δημοσίευσε τις αρχικές ανησυχίες για την ασφάλεια τον Ιούλιο του 2023, οι ρυθμιστικές αρχές σε όλο τον κόσμο ξεκίνησαν έρευνες για να αξιολογήσουν τον πιθανό κίνδυνο αυτοκτονίας μεταξύ των χρηστών αγωνιστών υποδοχέα GLP-1. Ωστόσο, η έλλειψη διαθέσιμων στοιχείων έχει περιορίσει την ικανότητα των ερευνητών να εξάγουν οριστικά συμπεράσματα σχετικά με αυτόν τον πιθανό σύνδεσμο.

Σε αυτή την πιθανή συσχέτιση μπορεί να εμπλέκονται πολλαπλοί μηχανισμοί, μερικοί από τους οποίους περιλαμβάνουν ξαφνική απώλεια βάρους και υπερκινητικότητα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων. Ωστόσο, ο ακριβής τρόπος με τον οποίο μπορεί να αυξηθεί ο κίνδυνος αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοτραυματισμού με τη χρήση αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 παραμένει ασαφής.

Σχετικά με τη μελέτη

Η τρέχουσα μελέτη παρατήρησης εκτιμά τη μέση επίδραση της θεραπείας της συνεχούς χρήσης αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 στον αυτοκτονικό ιδεασμό, τον αυτοτραυματισμό και την αυτοκτονία σε ασθενείς με T2D. Δεδομένα από πάνω από 60 εκατομμύρια ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε περισσότερες από 2.000 ιατρείες GP ελήφθησαν από το UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold and Aurum.

Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Η πρώτη κοόρτη περιελάμβανε άτομα που συνέχισαν έναν αγωνιστή υποδοχέα GLP-1 ή έναν αναστολέα DPP-4 για πρώτη φορά μεταξύ 1ης Ιανουαρίου 2007 και 31ης Δεκεμβρίου 2020. Η δεύτερη ομάδα περιελάμβανε άτομα που συναντήθηκαν για πρώτη φορά μεταξύ 1 Ιανουαρίου 2013 και 31 Δεκεμβρίου και 31 Δεκεμβρίου και 30 και 30 Δεκεμβρίου 2007 και 20 Δεκεμβρίου. 31, 2020, και 2020, και 2020, και 2020, και 2020, 2020.

Το πρωταρχικό αποτέλεσμα ήταν η αυτοκτονία, η οποία ορίστηκε ως η σύνθεση της εισαγωγής στο νοσοκομείο για αυτοτραυματισμό, αυτοκτονικό ιδεασμό ή ολοκληρωμένη αυτοκτονία. Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιελάμβαναν καθένα από αυτά τα γεγονότα ξεχωριστά.

Αποτελέσματα μελέτης

Η κοόρτη της μελέτης αποτελούνταν από 36.082 και 234.028 χρήστες αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 και αναστολέων DPP-4 που παρακολουθήθηκαν για διάμεσο 1,3 και 1,7 έτη, αντίστοιχα. Συγκριτικά, 32.336 χρήστες αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 και 96.212 χρήστες αναστολέων SGLT-2 παρακολουθήθηκαν για διάμεσο 1,2 και 1,2 έτη, αντίστοιχα.

Οι χρήστες αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 είχαν υψηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης A1C και μεγαλύτερη διάρκεια T2D. Αυτά τα άτομα ήταν επίσης πιο πιθανό να έχουν ιστορικό άγχους, κατάθλιψης, σχιζοφρένειας, αυτοτραυματισμού και αϋπνίας.

Η σταθμισμένη επίπτωση της αυτοκτονίας ήταν 3,9 και 3,7 ανά 1.000 ανθρωπο-έτη σε χρήστες αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 και αναστολέων DPP-4. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στα δευτερεύοντα αποτελέσματα και όλα τα αποτελέσματα ήταν συνεπή στις πολλαπλές αναλύσεις ευαισθησίας.

Πριν από τη συμμεταβλητή στάθμιση, οι χρήστες αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 ήταν πιο πιθανό να είναι παχύσαρκοι, να διαγνωστούν με T2D για μεγαλύτερη διάρκεια και να διαγνωσθούν γυναίκες σε σύγκριση με εκείνες που συνταγογραφήθηκαν με αναστολείς SGLT-2. Οι ασθενείς με αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 είχαν επίσης υψηλότερη συχνότητα μικροαγγειακών επιπλοκών και ιστορικό κατάθλιψης.

Η σταθμισμένη επίπτωση της αυτοκτονίας ήταν 4,3 και 4,6 ανά 1000 άτομα-έτη σε άτομα στα οποία χορηγήθηκαν αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 και αναστολείς SGLT-2, αντίστοιχα. Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στα δευτερεύοντα αποτελέσματα κατά βάρος μεταξύ αυτών των δύο ομάδων, με όλα τα αποτελέσματα να είναι συνεπή σε πολλαπλές αναλύσεις ευαισθησίας.

συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν ότι η χρήση αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 δεν σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοτραυματισμού, αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοκτονίας σε σύγκριση με τους αναστολείς DPP-4 και SGLT-2 σε ασθενείς με T2D.

Η βάση δεδομένων που χρησιμοποιήθηκε για την τρέχουσα μελέτη επέτρεψε στους ερευνητές να λάβουν υπόψη ένα ευρύ φάσμα παραγόντων σύγχυσης που συχνά δεν υπάρχουν σε άλλες διοικητικές βάσεις δεδομένων. Ένα άλλο σημαντικό πλεονέκτημα είναι ο σχεδιασμός της μελέτης, ο οποίος ελαχιστοποίησε τις προκαταλήψεις που σχετίζονται με τη συμπερίληψη των διαδεδομένων χρηστών χωρίς να αποκλείει ασθενείς με αυτοτραυματισμό ή αυτοκτονικό ιδεασμό. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό επειδή τα άτομα με αυτοτραυματισμό ή ιδεασμό αυτοκτονίας μπορεί να είναι πιο ευάλωτα σε ανεπιθύμητα ψυχιατρικά συμβάντα που σχετίζονται με τη χρήση αγωνιστών υποδοχέα GLP-1.

Ένας αξιοσημείωτος περιορισμός της τρέχουσας μελέτης είναι η πιθανή παρουσία υπολειπόμενης σύγχυσης. Η εσφαλμένη ταξινόμηση έκθεσης είναι επίσης δυνατή, καθώς οι συνταγές στη βάση δεδομένων είναι μόνο αυτές που γράφτηκαν από γενικούς ιατρούς. Επιπλέον, τα αποτελέσματα ορισμένων δευτερευουσών αναλύσεων θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, καθώς τα μεγάλα διαστήματα εμπιστοσύνης προκύπτουν από τη σπανιότητα των αποτελεσμάτων.

Πηγές: