Un nuevo estudio confirma que los medicamentos GLP-1 son seguros para la salud mental en la diabetes

Un nuevo estudio confirma que los medicamentos GLP-1 son seguros para la salud mental en la diabetes

Un gran estudio que analiza datos de más de 60 millones de pacientes no encuentra evidencia de que los agonistas del receptor GLP-1 aumenten el riesgo de tendencias suicidas en pacientes con diabetes tipo 2, desafiando las preocupaciones de seguridad anteriores.

uno actualBMJEl estudio determinará si el uso de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) en pacientes tipo 2 (DT2) reduce el riesgo de autolesión, ideación suicida y suicidio en comparación con pacientes con dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) o inhibidores del cotransportador de glucosa-2 (SGLT-2) (SGLT-2) aumentados.

GLP-1 y el riesgo de una versión suicida

La clase de fármacos agonistas del receptor GLP-1 se prescribe ampliamente para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Estos fármacos logran un control glucémico muy eficaz al mismo tiempo que promueven efectos cardiorrenales beneficiosos y reducen el riesgo de mortalidad por todas las causas.

Después de que la Agencia Islandesa de Medicamentos publicara las preocupaciones iniciales sobre seguridad en julio de 2023, los reguladores de todo el mundo han iniciado investigaciones para evaluar el riesgo potencial de suicidio entre los usuarios de agonistas del receptor de GLP-1. Sin embargo, la falta de evidencia disponible ha limitado la capacidad de los investigadores para sacar conclusiones definitivas sobre este posible vínculo.

En esta posible asociación pueden estar implicados múltiples mecanismos, algunos de los cuales incluyen pérdida repentina de peso e hiperactividad del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal. Sin embargo, aún no está clara la manera exacta en que el riesgo de ideación suicida y autolesión puede aumentar con el uso de agonistas del receptor GLP-1.

Sobre el estudio

El estudio observacional actual estima el efecto promedio del tratamiento del uso continuo de agonistas del receptor de GLP-1 sobre la ideación suicida, la autolesión y el suicidio en pacientes con diabetes tipo 2. Los datos de más de 60 millones de pacientes tratados en más de 2000 consultorios de médicos de cabecera se obtuvieron del enlace de datos de investigación de práctica clínica (CPRD) Gold y Aurum del Reino Unido.

Los pacientes se dividieron en dos cohortes. La primera cohorte incluyó personas que continuaron con un agonista del receptor GLP-1 o un inhibidor de DPP-4 por primera vez entre el 1 de enero de 2007 y el 31 de diciembre de 2020. El segundo grupo incluyó personas que se conocieron por primera vez entre el 1 de enero de 2013 y el 31 de diciembre, y el 31 de diciembre, y el 31 de diciembre de 2020, y el 31 de diciembre de 2020, y el 31 de diciembre de 2020, y 2020, y 2020, y 2020, y 2020, 2020.

El resultado primario fue la tendencia suicida, que se definió como la combinación de ingreso hospitalario por autolesión, ideación suicida o suicidio consumado. Los resultados secundarios incluyeron cada uno de estos eventos por separado.

Resultados del estudio

La cohorte del estudio estuvo compuesta por 36.082 y 234.028 usuarios de agonistas del receptor de GLP-1 e inhibidores de DPP-4 seguidos durante una mediana de 1,3 y 1,7 años, respectivamente. En comparación, 32.336 usuarios de agonistas del receptor de GLP-1 y 96.212 de inhibidores de SGLT-2 fueron seguidos durante una mediana de 1,2 y 1,2 años, respectivamente.

Los usuarios de agonistas del receptor GLP-1 tenían niveles más altos de hemoglobina A1C y una duración más prolongada de la diabetes tipo 2. Estos individuos también eran más propensos a tener antecedentes de ansiedad, depresión, esquizofrenia, autolesiones e insomnio.

La incidencia ponderada de tendencias suicidas fue de 3,9 y 3,7 por 1.000 personas-año en usuarios de agonistas del receptor de GLP-1 y de inhibidores de DPP-4. No se observaron diferencias significativas en los resultados secundarios y todos los resultados fueron consistentes en múltiples análisis de sensibilidad.

Antes de la ponderación de las covariables, los usuarios de agonistas del receptor de GLP-1 tenían más probabilidades de ser obesos, diagnosticados con diabetes tipo 2 durante más tiempo y diagnosticados como mujeres en comparación con aquellos a quienes se les recetaban inhibidores de SGLT-2. Los pacientes con agonistas del receptor GLP-1 también tuvieron una mayor frecuencia de complicaciones microvasculares y antecedentes de depresión.

La incidencia ponderada de tendencias suicidas fue de 4,3 y 4,6 por 1.000 personas-año en sujetos a los que se les recetaron agonistas del receptor de GLP-1 e inhibidores de SGLT-2, respectivamente. No se encontraron diferencias significativas en los resultados secundarios por peso entre estos dos grupos, y todos los resultados fueron consistentes en múltiples análisis de sensibilidad.

Conclusiones

Los resultados del estudio muestran que el uso de agonistas del receptor GLP-1 no está asociado con un mayor riesgo de autolesión, ideación suicida y suicidio en comparación con los inhibidores de DPP-4 y SGLT-2 en pacientes con diabetes tipo 2.

La base de datos utilizada para el estudio actual permitió a los investigadores tener en cuenta una amplia gama de factores de confusión que a menudo no están presentes en otras bases de datos administrativas. Otra fortaleza importante es el diseño del estudio, que minimizó los sesgos asociados con la inclusión de usuarios frecuentes sin excluir a pacientes con autolesiones o ideación suicida. Esto es particularmente importante porque las personas con autolesiones o ideas suicidas pueden ser más vulnerables a eventos psiquiátricos adversos asociados con el uso de agonistas del receptor de GLP-1.

Una limitación notable del presente estudio es la posible presencia de factores de confusión residuales. También es posible una clasificación errónea de la exposición, ya que las recetas de la base de datos son únicamente aquellas escritas por médicos generales. Además, los resultados de algunos análisis secundarios deben interpretarse con cautela, ya que los intervalos de confianza generalizados surgen de la rareza de los resultados.

Fuentes: