Uus uuring kinnitab, et GLP-1 ravimid on diabeedi korral vaimsele tervisele ohutud

Uus uuring kinnitab, et GLP-1 ravimid on diabeedi korral vaimsele tervisele ohutud

Suures uuringus, milles analüüsiti enam kui 60 miljoni patsiendi andmeid, ei leitud tõendeid selle kohta, et GLP-1 retseptori agonistid suurendaksid II tüüpi diabeediga patsientide suitsidaalsuse riski, mis seab kahtluse alla varasemad ohutusprobleemid.

PraeguneBMJUuring teeb kindlaks, kas glükagoonitaoliste peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonistide kasutamine 2. tüüpi (T2D) patsientidel vähendab enesevigastamise, enesetapumõtete ja enesetapu riski võrreldes dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) või naatriumglükoosi kotransporter-2 (SGLT-2) inhibiitori (SGLT-2LT) inhibiitoriga (SGLT-2) patsientidega. suurenenud.

GLP-1 ja enesetapuversiooni oht

GLP-1 retseptori agonistide ravimite klass on laialdaselt ette nähtud T2D raviks. Need ravimid saavutavad glükeemilise kontrolli väga tõhusalt, soodustades samal ajal kasulikke kardiorenaalseid toimeid ja vähendades igasuguste põhjuste suremuse riski.

Pärast seda, kui Islandi ravimiamet avaldas 2023. aasta juulis esialgsed ohutusprobleemid, on reguleerivad asutused kogu maailmas alustanud uuringuid, et hinnata GLP-1 retseptori agonistide kasutajate potentsiaalset enesetapuriski. Kuid kättesaadavate tõendite puudumine on piiranud teadlaste võimet teha selle võimaliku seose kohta lõplikke järeldusi.

Selle võimaliku seosega võivad olla seotud mitmed mehhanismid, millest mõned hõlmavad äkilist kaalukaotust ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje hüperaktiivsust. Täpne viis, kuidas suitsiidimõtete ja enesevigastamise risk GLP-1 retseptori agonistide kasutamise tõttu võib suureneda, jääb siiski ebaselgeks.

Uuringu kohta

Praeguses vaatlusuuringus hinnatakse pideva GLP-1 retseptori agonistide kasutamise keskmist ravitoimet suitsiidimõtetele, enesevigastamisele ja enesetapule T2D patsientidel. Andmed enam kui 60 miljoni patsiendi kohta, keda raviti enam kui 2000 perearstipraksises, saadi Ühendkuningriigi kliinilise praktika uurimistöö Datalink (CPRD) Gold and Aurum'ist.

Patsiendid jagati kahte rühma. Esimesse rühma kuulusid isikud, kes jätkasid GLP-1 retseptori agonisti või DPP-4 inhibiitori kasutamist esimest korda ajavahemikus 1. jaanuar 2007 kuni 31. detsember 2020. Teise rühma kuulusid inimesed, kes kohtusid esmakordselt ajavahemikus 1. jaanuar 2013 kuni 31. detsember ning 31. detsember ja 31. detsember 2020, 2. detsember 2020, 2. detsember 2020, 2. detsember 2020, 2. detsember 2020. 2020 ja 2020 ja 2020 ja 2020 ja 2020, 2020.

Esmane tulemus oli suitsiidsus, mida määratleti kui enesevigastamise, enesetapumõtete või lõpetatud enesetapu tõttu haiglaravi. Teisesed tulemused hõlmasid kõiki neid sündmusi eraldi.

Uuringu tulemused

Uuringu kohort koosnes 36 082 ja 234 028 GLP-1 retseptori agonisti ja DPP-4 inhibiitori kasutajast, keda jälgiti keskmiselt 1,3 ja 1,7 aastat. Võrdluseks, 32 336 GLP-1 retseptori agonisti ja 96 212 SGLT-2 inhibiitori kasutajat jälgiti keskmiselt vastavalt 1,2 ja 1,2 aastat.

GLP-1 retseptori agonisti kasutajatel oli kõrgem hemoglobiini A1C tase ja pikem T2D kestus. Nendel isikutel oli ka tõenäolisemalt esinenud ärevust, depressiooni, skisofreeniat, enesevigastusi ja unetust.

Suitsiidsuse kaalutud esinemissagedus oli 3,9 ja 3,7 juhtu 1000 inimaasta kohta GLP-1 retseptori agonisti ja DPP-4 inhibiitori kasutajatel. Sekundaarsetes tulemustes olulisi erinevusi ei täheldatud ja kõik tulemused olid mitme tundlikkuse analüüsi puhul järjepidevad.

Enne ühismuutuja kaalumist olid GLP-1 retseptori agonisti kasutajad tõenäolisemalt rasvunud, neil diagnoositi pikemat aega T2D ja diagnoositi naistel, võrreldes SGLT-2 inhibiitoritega. GLP-1 retseptori agonistidega patsientidel esines ka sagedamini mikrovaskulaarseid tüsistusi ja anamneesis depressioon.

Suitsiidsuse kaalutud esinemissagedus oli vastavalt 4,3 ja 4,6 1000 inimaasta kohta isikutel, kellele määrati GLP-1 retseptori agonistid ja SGLT-2 inhibiitorid. Nende kahe rühma vahel ei leitud olulisi erinevusi sekundaarsetes tulemustes kaalu järgi, kõik tulemused olid samad mitme tundlikkuse analüüsiga.

Järeldused

Uuringutulemused näitavad, et GLP-1 retseptori agonistide kasutamine ei ole seotud DPP-4 ja SGLT-2 inhibiitoritega võrreldes T2D patsientidel suurenenud enesevigastamise, enesetapumõtete ja suitsiidiriskiga.

Käesolevas uuringus kasutatud andmebaas võimaldas teadlastel võtta arvesse paljusid segavaid tegureid, mida teistes haldusandmebaasides sageli ei esine. Teine oluline tugevus on uuringu ülesehitus, mis minimeeris levinud kasutajate kaasamisega seotud eelarvamusi, jätmata välja patsiente, kellel on enesevigastus või enesetapumõtted. See on eriti oluline, kuna enesevigastamise või enesetapumõtetega isikud võivad olla kõige haavatavamad GLP-1 retseptori agonisti kasutamisega seotud psühhiaatriliste kõrvaltoimete suhtes.

Käesoleva uuringu märkimisväärne piirang on segaduste võimalik olemasolu. Võimalik on ka kokkupuute vale klassifitseerimine, kuna andmebaasis on ainult perearstide retseptid. Lisaks tuleks mõnede sekundaarsete analüüside tulemusi tõlgendada ettevaatlikult, kuna tulemuste haruldusest tulenevad laiaulatuslikud usaldusvahemikud.

Allikad: