Une nouvelle étude confirme que les médicaments GLP-1 sont sans danger pour la santé mentale des personnes diabétiques

Une nouvelle étude confirme que les médicaments GLP-1 sont sans danger pour la santé mentale des personnes diabétiques

Une vaste étude analysant les données de plus de 60 millions de patients ne trouve aucune preuve que les agonistes des récepteurs GLP-1 augmentent le risque de suicide chez les patients atteints de diabète de type 2, remettant ainsi en cause les préoccupations de sécurité antérieures.

Un actuelBMJL'étude déterminera si l'utilisation d'agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) chez les patients de type 2 (DT2) réduit le risque d'automutilation, d'idées suicidaires et de suicide par rapport aux patients atteints de dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ou d'inhibiteurs du cotransporteur de glucose sodium-2 (SGLT-2) (SGLT-2) (SGLT-2) inhibiteurs augmentés.

GLP-1 et risque de version suicide

La classe de médicaments agonistes des récepteurs GLP-1 est largement prescrite pour le traitement du DT2. Ces médicaments permettent un contrôle glycémique très efficace tout en favorisant des effets cardiorénaux bénéfiques et en réduisant le risque de mortalité toutes causes confondues.

Après que l’Agence islandaise des médicaments a publié ses premières préoccupations en matière de sécurité en juillet 2023, les régulateurs du monde entier ont lancé des enquêtes pour évaluer le risque potentiel de suicide chez les utilisateurs d’agonistes des récepteurs GLP-1. Cependant, le manque de preuves disponibles a limité la capacité des chercheurs à tirer des conclusions définitives sur ce lien potentiel.

De multiples mécanismes peuvent être impliqués dans cette association potentielle, dont certains incluent une perte de poids soudaine et une hyperactivité de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Cependant, la manière exacte dont le risque d’idées suicidaires et d’automutilation peut être augmenté par l’utilisation d’agonistes des récepteurs GLP-1 reste floue.

À propos de l'étude

L'étude observationnelle actuelle estime l'effet thérapeutique moyen de l'utilisation continue d'agonistes des récepteurs GLP-1 sur les idées suicidaires, l'automutilation et le suicide chez les patients atteints de DT2. Les données de plus de 60 millions de patients traités dans plus de 2 000 cabinets de médecins généralistes ont été obtenues auprès du UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold et Aurum.

Les patients ont été divisés en deux cohortes. La première cohorte comprenait des personnes qui ont continué à prendre un agoniste des récepteurs GLP-1 ou un inhibiteur de la DPP-4 pour la première fois entre le 1er janvier 2007 et le 31 décembre 2020. Le deuxième groupe comprenait des personnes qui se sont rencontrées pour la première fois entre le 1er janvier 2013 et le 31 décembre, et le 31 décembre, et le 31 décembre 2020, et le 31 décembre 2020, et le 31 décembre 2020, et 2020, et 2020, et 2020, et 2020, 2020.

Le critère de jugement principal était la tendance suicidaire, définie comme l'admission à l'hôpital pour automutilation, idées suicidaires ou suicide complet. Les critères de jugement secondaires incluaient chacun de ces événements séparément.

Résultats de l'étude

La cohorte de l’étude était composée de 36 082 et 234 028 utilisateurs d’agonistes des récepteurs GLP-1 et d’inhibiteurs de la DPP-4 suivis pendant une durée médiane de 1,3 et 1,7 ans, respectivement. En comparaison, 32 336 utilisateurs d’agonistes des récepteurs GLP-1 et 96 212 utilisateurs d’inhibiteurs du SGLT-2 ont été suivis pendant une durée médiane de 1,2 et 1,2 ans, respectivement.

Les utilisateurs d’agonistes des récepteurs GLP-1 présentaient des taux d’hémoglobine A1C plus élevés et une durée plus longue du DT2. Ces personnes étaient également plus susceptibles d’avoir des antécédents d’anxiété, de dépression, de schizophrénie, d’automutilation et d’insomnie.

L'incidence pondérée des tendances suicidaires était de 3,9 et 3,7 pour 1 000 années-personnes chez les utilisateurs d'agonistes des récepteurs GLP-1 et d'inhibiteurs de la DPP-4. Aucune différence significative dans les critères de jugement secondaires n'a été observée et tous les résultats étaient cohérents dans plusieurs analyses de sensibilité.

Avant la pondération des covariables, les utilisateurs d'agonistes des récepteurs GLP-1 étaient plus susceptibles d'être obèses, d'avoir reçu un diagnostic de DT2 pendant une durée plus longue et d'être diagnostiqués comme des femmes par rapport à ceux qui avaient reçu des inhibiteurs du SGLT-2. Les patients présentant des agonistes des récepteurs GLP-1 présentaient également une fréquence plus élevée de complications microvasculaires et des antécédents de dépression.

L'incidence pondérée des tendances suicidaires était de 4,3 et 4,6 pour 1 000 années-personnes chez les sujets auxquels on avait prescrit des agonistes des récepteurs GLP-1 et des inhibiteurs du SGLT-2, respectivement. Aucune différence significative dans les critères de jugement secondaires en fonction du poids n'a été constatée entre ces deux groupes, tous les résultats étant cohérents dans plusieurs analyses de sensibilité.

Conclusions

Les résultats de l'étude montrent que l'utilisation d'agonistes des récepteurs GLP-1 n'est pas associée à un risque accru d'automutilation, d'idées suicidaires et de suicide par rapport aux inhibiteurs de la DPP-4 et du SGLT-2 chez les patients atteints de DT2.

La base de données utilisée pour la présente étude a permis aux chercheurs de prendre en compte un large éventail de facteurs de confusion qui ne sont souvent pas présents dans d'autres bases de données administratives. Un autre atout important réside dans la conception de l’étude, qui a minimisé les biais associés à l’inclusion des utilisateurs courants sans exclure les patients souffrant d’automutilation ou d’idées suicidaires. Ceci est particulièrement important car les personnes qui s'automutilent ou ont des idées suicidaires peuvent être les plus vulnérables aux événements psychiatriques indésirables associés à l'utilisation d'agonistes des récepteurs GLP-1.

Une limite notable de la présente étude est la présence potentielle de facteurs de confusion résiduels. Une mauvaise classification des expositions est également possible dans la mesure où les prescriptions contenues dans la base de données sont uniquement celles rédigées par des médecins généralistes. En outre, les résultats de certaines analyses secondaires doivent être interprétés avec prudence, car les intervalles de confiance très étendus résultent de la rareté des résultats.

Sources :