Egy új tanulmány megerősíti, hogy a GLP-1 gyógyszerek biztonságosak a cukorbetegség mentális egészségére

Egy új tanulmány megerősíti, hogy a GLP-1 gyógyszerek biztonságosak a cukorbetegség mentális egészségére

Egy több mint 60 millió beteg adatait elemző nagy tanulmány nem talált bizonyítékot arra, hogy a GLP-1 receptor agonisták növelik az öngyilkosság kockázatát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, megkérdőjelezve a korábbi biztonsági aggályokat.

Egy jelenlegiBMJA vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták alkalmazása 2-es típusú (T2D) betegeknél csökkenti-e az önkárosító, öngyilkossági gondolatok és öngyilkosság kockázatát a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) vagy a nátrium-glükóz kotranszporter-2 inhibitorok (SGLT-2) gátlók (SGLT-2LT) betegekhez képest. megnövekedett.

GLP-1 és az öngyilkosság kockázata verzió

A GLP-1 receptor agonista gyógyszercsoportot széles körben írják fel a T2D kezelésére. Ezek a gyógyszerek nagyon hatékonyan érik el a glikémiás szabályozást, miközben elősegítik a jótékony kardiorenális hatásokat és csökkentik a bármilyen okból bekövetkező halálozás kockázatát.

Miután az Izlandi Gyógyszerügynökség 2023 júliusában közzétette a kezdeti biztonsági aggályokat, a szabályozó hatóságok világszerte vizsgálatokat indítottak annak érdekében, hogy felmérjék a GLP-1 receptor agonisták használói körében fennálló öngyilkosság lehetséges kockázatát. A rendelkezésre álló bizonyítékok hiánya azonban korlátozza a kutatók azon képességét, hogy végleges következtetéseket vonjanak le erről a lehetséges kapcsolatról.

Ebben a lehetséges összefüggésben többféle mechanizmus is szerepet játszhat, amelyek közül néhány a hirtelen fogyás és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely hiperaktivitása. Mindazonáltal továbbra sem világos, hogy a GLP-1 receptor agonisták alkalmazása milyen módon növelheti az öngyilkossági gondolatok és az önkárosítás kockázatát.

A tanulmányról

A jelenlegi megfigyeléses vizsgálat megbecsüli a folyamatos GLP-1 receptor agonista használatának átlagos kezelési hatását az öngyilkossági gondolatokra, az önkárosításra és az öngyilkosságra T2D betegekben. A több mint 2000 háziorvosi praxisban kezelt több mint 60 millió beteg adatait az Egyesült Királyság Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold and Aurum nevű szervezetétől szerezték be.

A betegeket két csoportra osztották. Az első csoportba azok a személyek tartoztak, akik 2007. január 1. és 2020. december 31. között először folytattak GLP-1 receptor agonistát vagy DPP-4 inhibitort. A második csoportba azok a személyek kerültek, akik először 2013. január 1. és december 31., valamint december 31. és december 31. között találkoztak, 2020. december 31. és december 2. 2020 és 2020, és 2020, és 2020, és 2020, 2020.

Az elsődleges eredmény az öngyilkosság volt, amelyet úgy határoztak meg, mint az önsértés, az öngyilkossági gondolatok vagy a befejezett öngyilkosság miatti kórházi felvétel összetettsége. A másodlagos kimenetelek mindegyike külön-külön tartalmazta ezeket az eseményeket.

Tanulmányi eredmények

A vizsgálati kohorsz 36 082 és 234 028 GLP-1 receptor agonista és DPP-4 inhibitor felhasználóból állt, akiket átlagosan 1,3 és 1,7 évig követtek. Összehasonlításképpen, 32 336 GLP-1 receptor agonistát és 96 212 SGLT-2 gátlót használó beteget követtek 1,2 és 1,2 éves medián időtartamig.

A GLP-1 receptor agonistákat használóknál magasabb volt a hemoglobin A1C szintje és hosszabb volt a T2D időtartama. Ezeknél az egyéneknél nagyobb valószínűséggel fordult elő szorongás, depresszió, skizofrénia, önkárosító és álmatlanság.

Az öngyilkosság súlyozott incidenciája 3,9 és 3,7 volt 1000 személyévenként a GLP-1 receptor agonistát és a DPP-4 inhibitort használók körében. Nem figyeltek meg szignifikáns különbségeket a másodlagos eredmények között, és minden eredmény konzisztens volt a többszörös érzékenységi elemzés során.

A kovariáns súlyozás előtt a GLP-1 receptor agonistákat használók nagyobb valószínűséggel voltak elhízottak, hosszabb ideig diagnosztizáltak T2D-t, és nőt diagnosztizáltak, mint az SGLT-2 inhibitorokat felírt személyek. A GLP-1 receptor agonistákban szenvedő betegeknél nagyobb gyakorisággal fordultak elő mikrovaszkuláris szövődmények, és a kórelőzményben depresszió is szerepelt.

Az öngyilkosság súlyozott előfordulási gyakorisága 4,3 és 4,6 volt 1000 személyévenként azoknál az alanyoknál, akiknek GLP-1 receptor agonistákat, illetve SGLT-2 inhibitorokat írtak fel. E két csoport között nem találtunk szignifikáns különbséget a súly szerinti másodlagos kimenetelekben, és minden eredmény konzisztens a többszörös érzékenységi elemzés során.

Következtetések

A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a GLP-1 receptor agonisták alkalmazása nem jár együtt az önkárosító, öngyilkossági gondolatok és öngyilkosság fokozott kockázatával a DPP-4 és SGLT-2 gátlókhoz képest T2D betegekben.

A jelenlegi tanulmányhoz használt adatbázis lehetővé tette a kutatóknak, hogy számot adjanak olyan zavaró tényezők széles skálájával, amelyek gyakran nincsenek jelen más adminisztratív adatbázisokban. Egy másik fontos erősség a vizsgálati terv, amely minimálisra csökkentette az elterjedt felhasználók bevonásával kapcsolatos torzításokat anélkül, hogy kizárná az önsértő vagy öngyilkossági gondolatokkal rendelkező betegeket. Ez különösen fontos, mert az önkárosító vagy öngyilkossági gondolatokkal rendelkező egyének lehetnek leginkább kitéve a GLP-1 receptor agonista használatával kapcsolatos nemkívánatos pszichiátriai eseményeknek.

A jelenlegi tanulmány jelentős korlátja a fennmaradó zavaró tényezők lehetséges jelenléte. Az expozíció téves besorolása is lehetséges, mivel az adatbázisban csak a háziorvosok által írt receptek szerepelnek. Emellett egyes másodlagos elemzések eredményeit óvatosan kell értelmezni, mivel az eredmények ritkaságából széles körű konfidenciaintervallumok keletkeznek.

Források: