Un nuovo studio conferma che i farmaci GLP-1 sono sicuri per la salute mentale nel diabete

Un nuovo studio conferma che i farmaci GLP-1 sono sicuri per la salute mentale nel diabete

Un ampio studio che ha analizzato i dati di oltre 60 milioni di pazienti non ha trovato prove che gli agonisti del recettore GLP-1 aumentino il rischio di suicidio nei pazienti con diabete di tipo 2, sfidando precedenti preoccupazioni sulla sicurezza.

Uno attualeBMJLo studio determinerà se l’uso di agonisti del recettore del glucagon-like peptide-1 (GLP-1) nei pazienti di tipo 2 (T2D) riduce il rischio di autolesionismo, ideazione suicidaria e suicidio rispetto ai pazienti con aumento dell’inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) o degli inibitori del cotranporter-2 del sodio glucosio (SGLT-2).

GLP-1 e il rischio di una versione suicida

La classe di farmaci agonisti del recettore GLP-1 è ampiamente prescritta per il trattamento del T2D. Questi farmaci raggiungono il controllo glicemico in modo molto efficace promuovendo effetti cardiorenali benefici e riducendo il rischio di mortalità per tutte le cause.

Dopo che l’Agenzia islandese per i medicinali ha pubblicato i primi dubbi sulla sicurezza nel luglio 2023, le autorità di regolamentazione di tutto il mondo hanno avviato indagini per valutare il potenziale rischio di suicidio tra gli utilizzatori di agonisti del recettore GLP-1. Tuttavia, la mancanza di prove disponibili ha limitato la capacità dei ricercatori di trarre conclusioni definitive su questo potenziale collegamento.

In questa potenziale associazione possono essere coinvolti molteplici meccanismi, alcuni dei quali includono la perdita di peso improvvisa e l’iperattività dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Tuttavia, il modo esatto in cui il rischio di ideazione suicidaria e autolesionismo può essere aumentato dall’uso degli agonisti del recettore GLP-1 rimane poco chiaro.

A proposito dello studio

L’attuale studio osservazionale stima l’effetto medio del trattamento dell’uso continuo di agonisti del recettore GLP-1 sull’idea suicidaria, sull’autolesionismo e sul suicidio nei pazienti con T2D. I dati di oltre 60 milioni di pazienti trattati in oltre 2.000 studi medici di base sono stati ottenuti dal Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold e Aurum del Regno Unito.

I pazienti sono stati divisi in due coorti. La prima coorte includeva individui che avevano continuato un agonista del recettore del GLP-1 o un inibitore della DPP-4 per la prima volta tra il 1 gennaio 2007 e il 31 dicembre 2020. Il secondo gruppo comprendeva persone che si erano incontrate per la prima volta tra il 1 gennaio 2013 e il 31 dicembre, e il 31 dicembre e il 31 dicembre 2020, e il 31 dicembre 2020 e il 31 dicembre 2020. 2020, e 2020, e 2020, e 2020, 2020.

L'outcome primario era il suicidio, definito come l'insieme di ricovero ospedaliero per autolesionismo, ideazione suicidaria o suicidio completato. I risultati secondari includevano ciascuno di questi eventi separatamente.

Risultati dello studio

La coorte dello studio era composta da 36.082 e 234.028 utilizzatori di agonisti del recettore GLP-1 e inibitori del DPP-4 seguiti rispettivamente per una mediana di 1,3 e 1,7 anni. In confronto, sono stati seguiti 32.336 utilizzatori di agonisti del recettore GLP-1 e 96.212 inibitori SGLT-2 per una mediana di 1,2 e 1,2 anni, rispettivamente.

Gli utilizzatori di agonisti del recettore GLP-1 presentavano livelli di emoglobina A1C più elevati e una durata del T2D più lunga. Questi individui avevano anche maggiori probabilità di avere una storia di ansia, depressione, schizofrenia, autolesionismo e insonnia.

L’incidenza ponderata dei tentativi di suicidio è stata di 3,9 e 3,7 per 1.000 anni-persona negli utilizzatori di agonisti del recettore GLP-1 e inibitori del DPP-4. Non sono state osservate differenze significative negli esiti secondari e tutti i risultati erano coerenti attraverso analisi di sensibilità multiple.

Prima della ponderazione covariata, gli utilizzatori di agonisti del recettore GLP-1 avevano maggiori probabilità di essere obesi, con diagnosi di T2D per una durata più lunga e di essere donne rispetto a quelli a cui erano stati prescritti inibitori SGLT-2. I pazienti con agonisti del recettore del GLP-1 avevano anche una maggiore frequenza di complicanze microvascolari e una storia di depressione.

L’incidenza ponderata dei suicidi è stata di 4,3 e 4,6 per 1.000 anni-persona nei soggetti a cui erano stati prescritti rispettivamente agonisti del recettore GLP-1 e inibitori SGLT-2. Non sono state riscontrate differenze significative negli esiti secondari in base al peso tra questi due gruppi, con tutti i risultati coerenti tra analisi di sensibilità multiple.

Conclusioni

I risultati dello studio mostrano che l’uso di agonisti del recettore GLP-1 non è associato ad un aumento del rischio di autolesionismo, ideazione suicidaria e suicidio rispetto agli inibitori DPP-4 e SGLT-2 nei pazienti con T2D.

Il database utilizzato per il presente studio ha consentito ai ricercatori di tenere conto di un’ampia gamma di fattori confondenti che spesso non sono presenti in altri database amministrativi. Un altro punto di forza importante è il disegno dello studio, che ha ridotto al minimo i pregiudizi associati all’inclusione degli utenti prevalenti senza escludere i pazienti con autolesionismo o ideazione suicidaria. Ciò è particolarmente importante perché gli individui con autolesionismo o ideazione suicidaria possono essere più vulnerabili agli eventi psichiatrici avversi associati all’uso di agonisti del recettore GLP-1.

Una limitazione notevole del presente studio è la potenziale presenza di residui confondenti. È anche possibile un'errata classificazione dell'esposizione poiché le prescrizioni nel database sono solo quelle scritte dai medici di base. Inoltre, i risultati di alcune analisi secondarie dovrebbero essere interpretati con cautela, poiché gli intervalli di confidenza ampi derivano dalla rarità dei risultati.

Fonti: