Jauns pētījums apstiprina, ka GLP-1 zāles ir drošas garīgajai veselībai diabēta gadījumā

Jauns pētījums apstiprina, ka GLP-1 zāles ir drošas garīgajai veselībai diabēta gadījumā

Liels pētījums, kurā analizēti dati no vairāk nekā 60 miljoniem pacientu, nekonstatē pierādījumus, ka GLP-1 receptoru agonisti palielinātu pašnāvības risku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, tādējādi apstrīdot iepriekšējās bažas par drošību.

PašreizējaisBMJPētījumā tiks noskaidrots, vai glikagonam līdzīgo peptīda-1 (GLP-1) receptoru agonistu lietošana 2. tipa (T2D) pacientiem samazina paškaitējuma, pašnāvības domu un pašnāvības risku, salīdzinot ar pacientiem ar dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) vai nātrija glikozes inhibitoru-2 inhibitoru (SGLT-2) inhibitoru LT-2 (SGLT-2) inhibitoru. palielinājies.

GLP-1 un pašnāvības versijas risks

GLP-1 receptoru agonistu zāļu klase ir plaši paredzēta T2D ārstēšanai. Šīs zāles ļoti efektīvi panāk glikēmijas kontroli, vienlaikus veicinot labvēlīgu kardiorenālo ietekmi un samazinot visu iemeslu mirstības risku.

Pēc tam, kad Islandes Zāļu aģentūra 2023. gada jūlijā publicēja sākotnējās bažas par drošību, regulatori visā pasaulē ir sākuši izmeklēšanu, lai novērtētu iespējamo pašnāvības risku GLP-1 receptoru agonistu lietotāju vidū. Tomēr pieejamo pierādījumu trūkums ir ierobežojis pētnieku spēju izdarīt galīgus secinājumus par šo iespējamo saikni.

Šajā potenciālajā asociācijā var būt iesaistīti vairāki mehānismi, no kuriem daži ietver pēkšņu svara zudumu un hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass hiperaktivitāti. Tomēr joprojām nav skaidrs, kā precīzs veids, kādā pašnāvības domu un paškaitējuma risks var palielināties, lietojot GLP-1 receptoru agonistus.

Par pētījumu

Pašreizējais novērojumu pētījums novērtē nepārtrauktas GLP-1 receptoru agonistu lietošanas vidējo ārstēšanas ietekmi uz pašnāvības domām, paškaitējumu un pašnāvību T2D pacientiem. Dati par vairāk nekā 60 miljoniem pacientu, kuri tika ārstēti vairāk nekā 2000 ģimenes ārstu praksēs, tika iegūti no Apvienotās Karalistes klīniskās prakses pētījumu datu saites (CPRD) Gold and Aurum.

Pacienti tika sadalīti divās grupās. Pirmajā grupā bija personas, kuras pirmo reizi turpināja lietot GLP-1 receptoru agonistu vai DPP-4 inhibitoru laikā no 2007. gada 1. janvāra līdz 2020. gada 31. decembrim. Otrajā grupā bija cilvēki, kuri pirmo reizi tikās laikā no 2013. gada 1. janvāra līdz 31. decembrim un 31. decembrim un 2020. gada 31. decembrim, 2020. gada 3. decembrim un 2. decembrim, un 2. decembrim. 2020. un 2020. gads, un 2020. gads, un 2020. gads, un 2020. gads, 2020. gads.

Primārais iznākums bija pašnāvība, kas tika definēta kā uzņemšanas slimnīcā paškaitējuma, domu par pašnāvību vai pabeigtas pašnāvības kombinācija. Sekundārie rezultāti ietvēra katru no šiem notikumiem atsevišķi.

Studiju rezultāti

Pētījuma kohortā bija 36 082 un 234 028 GLP-1 receptoru agonistu un DPP-4 inhibitoru lietotāji, kas tika novēroti vidēji 1,3 un 1,7 gadus. Salīdzinājumam, 32 336 GLP-1 receptoru agonistu un 96 212 SGLT-2 inhibitoru lietotāji tika novēroti vidēji 1, 2 un 1, 2 gadus.

GLP-1 receptoru agonistu lietotājiem bija augstāks hemoglobīna A1C līmenis un ilgāks T2D ilgums. Šīm personām arī biežāk bija trauksme, depresija, šizofrēnija, paškaitējums un bezmiegs.

Svērtais pašnāvības biežums bija 3,9 un 3,7 gadījumi uz 1000 cilvēkgadiem GLP-1 receptoru agonistu un DPP-4 inhibitoru lietotājiem. Netika novērotas būtiskas atšķirības sekundārajos iznākumos, un visi rezultāti bija konsekventi vairākās jutības analīzēs.

Pirms kovariācijas svēršanas GLP-1 receptoru agonistu lietotājiem bija lielāka iespējamība, ka viņiem bija aptaukošanās, viņiem tika diagnosticēts T2D ilgāku laiku un sievietēm, salīdzinot ar tiem, kuriem tika nozīmēti SGLT-2 inhibitori. Pacientiem ar GLP-1 receptoru agonistiem bija arī lielāks mikrovaskulāru komplikāciju biežums un depresija anamnēzē.

Svērtais pašnāvības biežums bija 4,3 un 4,6 uz 1000 cilvēkgadiem personām, kurām tika nozīmēti attiecīgi GLP-1 receptoru agonisti un SGLT-2 inhibitori. Šajās divās grupās netika konstatētas būtiskas atšķirības sekundārajos rezultātos pēc svara, un visi rezultāti atbilst vairākām jutīguma analīzēm.

Secinājumi

Pētījuma rezultāti liecina, ka GLP-1 receptoru agonistu lietošana nav saistīta ar paaugstinātu paškaitējuma, pašnāvības domu un pašnāvības risku salīdzinājumā ar DPP-4 un SGLT-2 inhibitoriem T2D pacientiem.

Pašreizējam pētījumam izmantotā datubāze ļāva pētniekiem ņemt vērā plašu neskaidru faktoru klāstu, kas bieži vien nav atrodami citās administratīvajās datubāzēs. Vēl viens svarīgs spēks ir pētījuma plāns, kas līdz minimumam samazina aizspriedumus, kas saistīti ar izplatīto lietotāju iekļaušanu, neizslēdzot pacientus ar paškaitējumu vai pašnāvības domām. Tas ir īpaši svarīgi, jo personas ar paškaitējumu vai pašnāvības domām var būt visneaizsargātākās pret nevēlamiem psihiskiem notikumiem, kas saistīti ar GLP-1 receptoru agonistu lietošanu.

Ievērojams pašreizējā pētījuma ierobežojums ir iespējamā atlikušo neskaidrību klātbūtne. Ir iespējama arī nepareiza iedarbības klasifikācija, jo datubāzē ir tikai tās, kuras izrakstījuši ģimenes ārsti. Turklāt dažu sekundāro analīžu rezultāti ir jāinterpretē piesardzīgi, jo plaši izplatīti ticamības intervāli izriet no rezultātu retuma.

Avoti: