Nová štúdia potvrdzuje, že lieky GLP-1 sú bezpečné pre duševné zdravie pri cukrovke

Nová štúdia potvrdzuje, že lieky GLP-1 sú bezpečné pre duševné zdravie pri cukrovke

Veľká štúdia analyzujúca údaje od viac ako 60 miliónov pacientov nenašla žiadny dôkaz, že agonisty receptora GLP-1 zvyšujú riziko suicidality u pacientov s diabetom 2. typu, čo spochybňuje predchádzajúce obavy o bezpečnosť.

AktuálnyBMJŠtúdia určí, či použitie agonistov receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) u pacientov typu 2 (T2D) znižuje riziko sebapoškodzovania, samovražedných myšlienok a samovrážd v porovnaní s pacientmi s inhibítormi zvýšenia hladiny dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) alebo sodíka glukózového kotransportéra-2 (SGLT-2) (SGLT-2) inhibítorov (SGLT-2)

GLP-1 a riziko samovražednej verzie

Trieda liekov agonistov receptora GLP-1 je široko predpisovaná na liečbu T2D. Tieto lieky dosahujú veľmi efektívne glykemickú kontrolu a zároveň podporujú priaznivé kardiorenálne účinky a znižujú riziko úmrtnosti zo všetkých príčin.

Po tom, čo Islandská agentúra pre lieky v júli 2023 zverejnila počiatočné obavy týkajúce sa bezpečnosti, regulačné orgány na celom svete začali vyšetrovanie s cieľom posúdiť potenciálne riziko samovraždy medzi používateľmi agonistov receptora GLP-1. Nedostatok dostupných dôkazov však obmedzil schopnosť výskumníkov vyvodiť definitívne závery o tomto potenciálnom spojení.

V tejto potenciálnej asociácii sa môžu podieľať viaceré mechanizmy, z ktorých niektoré zahŕňajú náhlu stratu hmotnosti a hyperaktivitu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Avšak presný spôsob, akým sa môže zvýšiť riziko samovražedných myšlienok a sebapoškodzovania použitím agonistov receptora GLP-1, zostáva nejasný.

O štúdiu

Súčasná observačná štúdia odhaduje priemerný liečebný účinok kontinuálneho používania agonistu GLP-1 receptora na samovražedné myšlienky, sebapoškodzovanie a samovraždu u pacientov s T2D. Údaje od viac ako 60 miliónov pacientov liečených vo viac ako 2 000 ambulanciách všeobecných lekárov boli získané z dátového spojenia pre výskum klinickej praxe Spojeného kráľovstva (CPRD) Gold and Aurum.

Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín. Prvá skupina zahŕňala jednotlivcov, ktorí pokračovali v liečbe GLP-1 receptorom alebo inhibítorom DPP-4 po prvýkrát medzi 1. januárom 2007 a 31. decembrom 2020. Druhá skupina zahŕňala ľudí, ktorí sa prvýkrát stretli medzi 1. januárom 2013 a 31. decembrom a 31. decembrom a 31. decembrom 2020 a 20. decembrom 31, 2020 a 20. 2020 a 2020 a 2020 a 2020, 2020.

Primárnym výsledkom bola samovražda, ktorá bola definovaná ako zložený z hospitalizácie pre sebapoškodzovanie, samovražedné myšlienky alebo dokonanú samovraždu. Sekundárne výsledky zahŕňali každú z týchto udalostí samostatne.

Výsledky štúdie

Štúdiovú kohortu tvorilo 36 082 a 234 028 užívateľov agonistov receptora GLP-1 a inhibítorov DPP-4 sledovaných počas mediánu 1,3 a 1,7 roka, v uvedenom poradí. Na porovnanie, 32 336 používateľov agonistov receptora GLP-1 a 96 212 používateľov inhibítorov SGLT-2 bolo sledovaných počas mediánu 1,2 a 1,2 roka.

Užívatelia agonistov receptora GLP-1 mali vyššie hladiny hemoglobínu A1C a dlhšie trvanie T2D. Títo jedinci mali tiež väčšiu pravdepodobnosť, že mali v anamnéze úzkosť, depresiu, schizofréniu, sebapoškodzovanie a nespavosť.

Vážená incidencia suicidality bola 3,9 a 3,7 na 1 000 osoborokov u užívateľov agonistov receptora GLP-1 a inhibítorov DPP-4. Neboli pozorované žiadne významné rozdiely v sekundárnych výsledkoch a všetky výsledky boli konzistentné vo viacerých analýzach citlivosti.

Pred kovariátnym vážením mali užívatelia agonistov receptora GLP-1 väčšiu pravdepodobnosť, že budú obézni, T2D diagnostikovali dlhšie a diagnostikovali ženy v porovnaní s tými, ktorým boli predpísané inhibítory SGLT-2. Pacienti s agonistami GLP-1 receptora mali tiež vyššiu frekvenciu mikrovaskulárnych komplikácií a anamnézu depresie.

Vážená incidencia suicidality bola 4,3 a 4,6 na 1 000 osoborokov u subjektov, ktorým boli predpísané agonisty receptora GLP-1 a inhibítory SGLT-2. Medzi týmito dvoma skupinami sa nezistili žiadne významné rozdiely v sekundárnych výsledkoch podľa hmotnosti, pričom všetky výsledky boli konzistentné vo viacerých analýzach citlivosti.

Závery

Výsledky štúdie ukazujú, že použitie agonistov receptora GLP-1 nie je spojené so zvýšeným rizikom sebapoškodzovania, samovražedných myšlienok a samovraždy v porovnaní s inhibítormi DPP-4 a SGLT-2 u pacientov s T2D.

Databáza použitá pre súčasnú štúdiu umožnila výskumníkom zohľadniť širokú škálu mätúcich faktorov, ktoré sa často nevyskytujú v iných administratívnych databázach. Ďalšou dôležitou silnou stránkou je dizajn štúdie, ktorý minimalizoval predsudky spojené so zahrnutím prevládajúcich používateľov bez vylúčenia pacientov so sebapoškodzovaním alebo samovražednými myšlienkami. Toto je obzvlášť dôležité, pretože jedinci so sebapoškodzovaním alebo samovražednými myšlienkami môžu byť najzraniteľnejší voči nežiaducim psychiatrickým príhodám spojeným s používaním agonistov GLP-1 receptora.

Významným obmedzením súčasnej štúdie je potenciálna prítomnosť zvyškového zmätku. Nesprávna klasifikácia expozície je tiež možná, keďže recepty v databáze sú len tie, ktoré píšu všeobecní lekári. Okrem toho by sa výsledky niektorých sekundárnych analýz mali interpretovať opatrne, pretože z vzácnosti výsledkov vyplývajú široké intervaly spoľahlivosti.

Zdroje: