Nova študija potrjuje, da so zdravila GLP-1 varna za duševno zdravje pri sladkorni bolezni

Nova študija potrjuje, da so zdravila GLP-1 varna za duševno zdravje pri sladkorni bolezni

Obsežna študija, ki je analizirala podatke več kot 60 milijonov bolnikov, ne najde nobenega dokaza, da bi agonisti receptorjev GLP-1 povečali tveganje za samomorilnost pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, kar izpodbija prejšnje pomisleke glede varnosti.

AktualnaBMJŠtudija bo ugotovila, ali uporaba agonistov receptorja glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) pri bolnikih s tipom 2 (T2D) zmanjša tveganje za samopoškodovanje, samomorilne misli in samomor v primerjavi z bolniki s povečanim zaviralcem dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) ali zaviralcev natrijevega glukoznega kotranporterja-2 (SGLT-2) (SGLT-2) (SGLT-2).

GLP-1 in tveganje za različico samomora

Razred zdravil agonistov receptorjev GLP-1 se pogosto predpisuje za zdravljenje T2D. Ta zdravila zelo učinkovito dosegajo glikemični nadzor, hkrati pa spodbujajo ugodne kardiorenalne učinke in zmanjšujejo tveganje umrljivosti zaradi vseh vzrokov.

Potem ko je islandska agencija za zdravila julija 2023 objavila prve pomisleke glede varnosti, so regulatorji po vsem svetu sprožili preiskave, da bi ocenili morebitno tveganje samomora med uporabniki agonistov receptorjev GLP-1. Vendar pomanjkanje razpoložljivih dokazov omejuje zmožnost raziskovalcev, da pripravijo dokončne zaključke o tej potencialni povezavi.

V to potencialno povezavo je lahko vključenih več mehanizmov, med katerimi nekateri vključujejo nenadno izgubo teže in hiperaktivnost osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza. Vendar natančen način, na katerega se lahko poveča tveganje za samomorilne misli in samopoškodovanje z uporabo agonistov receptorja GLP-1, ostaja nejasen.

O študiju

Trenutna opazovalna študija ocenjuje povprečni učinek zdravljenja neprekinjene uporabe agonistov receptorjev GLP-1 na samomorilne misli, samopoškodovanje in samomor pri bolnikih s T2D. Podatki o več kot 60 milijonih bolnikov, zdravljenih v več kot 2000 ambulantah splošnih zdravnikov, so bili pridobljeni iz UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold and Aurum.

Bolniki so bili razdeljeni v dve kohorti. Prva kohorta je vključevala posameznike, ki so med 1. januarjem 2007 in 31. decembrom 2020 prvič nadaljevali z jemanjem agonista receptorja GLP-1 ali zaviralca DPP-4. Druga skupina je vključevala ljudi, ki so se prvič srečali med 1. januarjem 2013 in 31. decembrom ter 31. decembrom in 31. decembrom 2020 ter 31. decembrom 2020 in 31. decembrom, 2020, in 2020, in 2020, in 2020, in 2020, 2020.

Primarni rezultat je bila samomorilnost, ki je bila opredeljena kot kombinacija sprejema v bolnišnico zaradi samopoškodovanja, samomorilnih misli ali dokončanega samomora. Sekundarni rezultati so vključevali vsakega od teh dogodkov posebej.

Rezultati študije

Študijsko kohorto je sestavljalo 36.082 in 234.028 uporabnikov agonistov receptorjev GLP-1 in zaviralcev DPP-4, ki so jih spremljali mediano 1,3 oziroma 1,7 leta. Za primerjavo, 32.336 uporabnikov agonistov receptorjev GLP-1 in 96.212 uporabnikov zaviralcev SGLT-2 so spremljali mediano 1,2 oziroma 1,2 leta.

Uporabniki agonistov receptorjev GLP-1 so imeli višje ravni hemoglobina A1C in daljše trajanje T2D. Pri teh posameznikih je bila tudi večja verjetnost, da bodo imeli v preteklosti anksioznost, depresijo, shizofrenijo, samopoškodovanje in nespečnost.

Ponderirana incidenca samomorilnosti je bila 3,9 in 3,7 na 1000 oseb-let pri uporabnikih agonistov receptorjev GLP-1 in zaviralcev DPP-4. V sekundarnih rezultatih niso opazili nobenih pomembnih razlik in vsi rezultati so bili skladni v več analizah občutljivosti.

Pred tehtanjem kovariatov je bilo pri uporabnikih agonistov receptorjev GLP-1 večja verjetnost, da bodo debeli, jim bo dlje časa diagnosticiran T2D in bodo imele diagnozo ženske v primerjavi s tistimi, ki so jim predpisali zaviralce SGLT-2. Bolniki z agonisti receptorjev GLP-1 so imeli tudi večjo pogostnost mikrovaskularnih zapletov in anamnezo depresije.

Ponderirana incidenca samomorilnosti je bila 4,3 oziroma 4,6 na 1000 oseb-let pri osebah, ki so jim predpisali agoniste receptorjev GLP-1 oziroma zaviralce SGLT-2. Med tema dvema skupinama ni bilo ugotovljenih pomembnih razlik v sekundarnih rezultatih glede na težo, pri čemer so bili vsi rezultati skladni v več analizah občutljivosti.

Sklepi

Rezultati študije kažejo, da uporaba agonistov receptorjev GLP-1 ni povezana s povečanim tveganjem za samopoškodovanje, samomorilne misli in samomor v primerjavi z zaviralci DPP-4 in SGLT-2 pri bolnikih s T2D.

Podatkovna baza, uporabljena za trenutno študijo, je raziskovalcem omogočila, da so upoštevali širok nabor motečih dejavnikov, ki pogosto niso prisotni v drugih administrativnih zbirkah podatkov. Druga pomembna prednost je zasnova študije, ki je zmanjšala pristranskosti, povezane z vključitvijo prevladujočih uporabnikov, ne da bi izključila bolnike s samopoškodbami ali samomorilnimi mislimi. To je še posebej pomembno, ker so lahko posamezniki s samopoškodbami ali samomorilnimi mislimi najbolj ranljivi za neželene psihiatrične dogodke, povezane z uporabo agonistov receptorjev GLP-1.

Pomembna omejitev trenutne študije je morebitna prisotnost preostale zmede. Možna je tudi napačna klasifikacija izpostavljenosti, saj so v zbirki podatkov le recepti, ki so jih napisali splošni zdravniki. Poleg tega je treba rezultate nekaterih sekundarnih analiz razlagati previdno, saj so zelo razširjeni intervali zaupanja posledica redkosti rezultatov.

Viri: