Ny studie bekräftar att GLP-1-läkemedel är säkra för mental hälsa vid diabetes

Ny studie bekräftar att GLP-1-läkemedel är säkra för mental hälsa vid diabetes

En stor studie som analyserar data från över 60 miljoner patienter finner inga bevis för att GLP-1-receptoragonister ökar risken för suicidalitet hos patienter med typ 2-diabetes, vilket utmanar tidigare säkerhetsproblem.

En aktuellBMJStudien kommer att avgöra om användningen av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonister hos patienter av typ 2 (T2D) minskar risken för självskada, självmordstankar och självmord jämfört med patienter med dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) eller natriumglukoskotransporter-2 (SGLT-2LT)-hämmare (SGLT-2LT)-hämmare (SGLT-2LT)-hämmare. inhibitor ökat.

GLP-1 och risken för en självmordsversion

GLP-1-receptoragonistläkemedelsklassen är allmänt föreskriven för behandling av T2D. Dessa läkemedel uppnår glykemisk kontroll mycket effektivt samtidigt som de främjar positiva kardiorenala effekter och minskar risken för dödlighet av alla orsaker.

Efter att den isländska läkemedelsmyndigheten publicerade första säkerhetsproblem i juli 2023, har tillsynsmyndigheter över hela världen inlett undersökningar för att bedöma den potentiella risken för självmord bland användare av GLP-1-receptoragonister. Men bristen på tillgängliga bevis har begränsat forskarnas förmåga att dra definitiva slutsatser om denna potentiella koppling.

Flera mekanismer kan vara involverade i denna potentiella koppling, av vilka några inkluderar plötslig viktminskning och hyperaktivitet av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln. Det exakta sättet på vilket risken för självmordstankar och självskada kan ökas genom användning av GLP-1-receptoragonister är dock fortfarande oklart.

Om studien

Den aktuella observationsstudien uppskattar den genomsnittliga behandlingseffekten av kontinuerlig användning av GLP-1-receptoragonister på självmordstankar, självskada och självmord hos T2D-patienter. Data från över 60 miljoner patienter som behandlats i över 2 000 GP-mottagningar erhölls från UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold and Aurum.

Patienterna delades in i två kohorter. Den första kohorten inkluderade individer som fortsatte med en GLP-1-receptoragonist eller en DPP-4-hämmare för första gången mellan 1 januari 2007 och 31 december 2020. Den andra gruppen inkluderade personer som träffades första gången mellan 1 januari 2013 och 31 december och 31 december och 31 och 31 december 2020, 2021, december 2020, 2020, och 2020, och 2020, och 2020, och 2020, 2020.

Det primära resultatet var suicidalitet, vilket definierades som sammansättningen av sjukhusinläggning för självskada, självmordstankar eller fullbordat självmord. Sekundära utfall inkluderade var och en av dessa händelser separat.

Studieresultat

Studiekohorten bestod av 36 082 och 234 028 användare av GLP-1-receptoragonist och DPP-4-hämmare som följdes under en median på 1,3 respektive 1,7 år. Som jämförelse följdes 32 336 GLP-1-receptoragonister och 96 212 användare av SGLT-2-hämmare under en median på 1,2 respektive 1,2 år.

Användare av GLP-1-receptoragonister hade högre hemoglobin A1C-nivåer och längre T2D-duration. Dessa individer var också mer benägna att ha en historia av ångest, depression, schizofreni, självskada och sömnlöshet.

Den viktade incidensen av suicidalitet var 3,9 och 3,7 per 1 000 personår hos användare av GLP-1-receptoragonist och DPP-4-hämmare. Inga signifikanta skillnader i sekundära resultat observerades och alla resultat var konsekventa över flera känslighetsanalyser.

Före viktning av kovariat var GLP-1-receptoragonistanvändare mer benägna att vara överviktiga, diagnostiserats med T2D under en längre tid och diagnostiserade kvinnor jämfört med de ordinerade SGLT-2-hämmarna. Patienter med GLP-1-receptoragonister hade också en högre frekvens av mikrovaskulära komplikationer och en historia av depression.

Den viktade incidensen av suicidalitet var 4,3 och 4,6 per 1 000 personår hos försökspersoner som ordinerats GLP-1-receptoragonister respektive SGLT-2-hämmare. Inga signifikanta skillnader i sekundära utfall i vikt hittades mellan dessa två grupper, med alla resultat konsekventa över flera känslighetsanalyser.

Slutsatser

Studieresultat visar att användningen av GLP-1-receptoragonister inte är associerad med en ökad risk för självskada, självmordstankar och självmord jämfört med DPP-4- och SGLT-2-hämmare hos T2D-patienter.

Databasen som användes för den aktuella studien gjorde det möjligt för forskare att redogöra för ett brett spektrum av störande faktorer som ofta inte finns i andra administrativa databaser. En annan viktig styrka är studiedesignen, som minimerar fördomar i samband med inkludering av vanliga användare utan att utesluta patienter med självskada eller självmordstankar. Detta är särskilt viktigt eftersom individer med självskada eller självmordstankar kan vara mest sårbara för negativa psykiatriska händelser i samband med användning av GLP-1-receptoragonister.

En anmärkningsvärd begränsning av den aktuella studien är den potentiella förekomsten av kvarvarande confounding. Missklassificering av exponering är också möjlig eftersom ordinationerna i databasen endast är skrivna av allmänläkare. Dessutom bör resultaten av vissa sekundära analyser tolkas med försiktighet, eftersom utbredda konfidensintervall uppstår på grund av resultatens sällsynthet.

Källor: