新研究证实 GLP-1 药物对糖尿病患者的心理健康是安全的

新研究证实 GLP-1 药物对糖尿病患者的心理健康是安全的

一项大型研究分析了超过 6000 万患者的数据，发现没有证据表明 GLP-1 受体激动剂会增加 2 型糖尿病患者的自杀风险，这对之前的安全担忧提出了挑战。

当前的一个英国医学杂志该研究将确定与二肽基肽酶4（DPP-4）或钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂（SGLT-2）抑制剂的患者相比，在2型（T2D）患者中使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是否会降低自残、自杀意念和自杀的风险。

GLP-1 和自杀版本的风险

GLP-1 受体激动剂药物类别广泛用于治疗 T2D。这些药物非常有效地实现血糖控制，同时促进有益的心肾作用并降低全因死亡的风险。

冰岛药品管理局于 2023 年 7 月发布初步安全担忧后，世界各地的监管机构已启动调查，评估 GLP-1 受体激动剂使用者的潜在自杀风险。然而，缺乏可用证据限制了研究人员就这种潜在联系得出明确结论的能力。

这种潜在关联可能涉及多种机制，其中一些包括体重突然减轻和下丘脑-垂体-肾上腺轴过度活跃。然而，使用 GLP-1 受体激动剂可能增加自杀意念和自残风险的确切方式仍不清楚。

关于该研究

目前的观察性研究估计了持续使用 GLP-1 受体激动剂对 T2D 患者自杀意念、自残和自杀的平均治疗效果。来自英国临床实践研究数据链 (CPRD) Gold 和 Aurum 的 2,000 多家全科医生诊所治疗的超过 6000 万患者的数据。

患者被分为两组。第一组包括在2007年1月1日至2020年12月31日期间首次继续使用GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂的个体。第二组包括在2013年1月1日至12月31日、12月31日、2020年12月31日、2020年12月31日和2020年12月31日之间首次见面的人，以及2020 年、2020 年、2020 年、2020 年、2020 年。

主要结局是自杀，其定义为因自残、自杀意念或自杀完成而入院的综合结果。次要结果分别包括这些事件中的每一个。

研究结果

该研究队列由 36,082 名 GLP-1 受体激动剂和 234,028 名 GLP-1 受体激动剂和 DPP-4 抑制剂使用者组成，随访时间中位数分别为 1.3 和 1.7 年。相比之下，32,336 名 GLP-1 受体激动剂和 96,212 名 SGLT-2 抑制剂使用者的随访时间中位数分别为 1.2 和 1.2 年。

GLP-1 受体激动剂使用者的糖化血红蛋白水平较高，T2D 持续时间较长。这些人也更有可能有焦虑、抑郁、精神分裂、自残和失眠的病史。

GLP-1 受体激动剂和 DPP-4 抑制剂使用者的自杀加权发生率分别为每 1000 人年 3.9 人和 3.7 人。未观察到次要结果存在显着差异，并且多个敏感性分析的所有结果均一致。

在进行协变量加权之前，与服用 SGLT-2 抑制剂的患者相比，GLP-1 受体激动剂使用者更有可能肥胖、诊断为 T2D 的持续时间更长，并且诊断为女性。使用 GLP-1 受体激动剂的患者出现微血管并发症的频率也较高，且有抑郁史。

在服用 GLP-1 受体激动剂和 SGLT-2 抑制剂的受试者中，自杀倾向的加权发生率分别为每 1000 人年 4.3 例和 4.6 例。这两组之间按体重计算的次要结果没有显着差异，所有结果在多项敏感性分析中均一致。

结论

研究结果表明，与 DPP-4 和 SGLT-2 抑制剂相比，T2D 患者使用 GLP-1 受体激动剂与自残、自杀意念和自杀风险增加无关。

当前研究使用的数据库使研究人员能够解释其他管理数据库中通常不存在的各种混杂因素。另一个重要的优势是研究设计，它最大限度地减少了与纳入流行用户相关的偏见，而不排除有自残或自杀意念的患者。这一点尤其重要，因为有自残或自杀意念的个体可能最容易遭受与 GLP-1 受体激动剂的使用相关的不良精神事件。

当前研究的一个显着局限性是可能存在残留混杂因素。由于数据库中的处方仅是全科医生所写的，因此暴露错误分类也是可能的。此外，应谨慎解释一些二次分析的结果，因为结果的稀有性导致了广泛的置信区间。

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