Eine Übersichtsarbeit zeigt, dass Studien, die einen Zusammenhang zwischen pränataler Paracetamolexposition und neurodevelopmentalen Störungen nahelegen, durch Verzerrungen und schwache Methodologie eingeschränkt sind, wobei stärkere Analysen keinen klaren kausalen Zusammenhang zeigen.

In einer aktuellen Studie, die im British Medical Journal (BMJ) veröffentlicht wurde, analysierten Forscher die Qualität, Validität und mögliche Verzerrungen in den bestehenden Beweisen, die die Verwendung von Paracetamol (Acetaminophen) durch schwangere Frauen mit dem Risiko von Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) bei Kindern in Verbindung bringen.

Widersprüchliche Aussagen von Experten und politischen Entscheidungsträgern

Paracetamol ist eines der am häufigsten verwendeten Medikamente während der Schwangerschaft. Im September 2025 riet der Präsident der Vereinigten Staaten öffentlich von der Einnahme von Tylenol (Acetaminophen) in der Schwangerschaft ab und nannte das Risiko für Autismus bei Kindern. In Reaktion darauf bestätigten medizinische Behörden und staatliche Gesundheitsorganisationen weltweit die bestehende Sicherheit von Paracetamol während der Schwangerschaft und betonten, dass aktuelle Beweise solche Warnungen nicht unterstützen.

Beweislücken und inkonsistente Ergebnisse in der Literatur

Obwohl mehrere systematische Übersichten Assoziationen zwischen der pränatalen Paracetamolexposition und neurodevelopmentalen Ergebnissen wie ADHS und ASD untersucht haben, variieren die Ergebnisse erheblich in Qualität und Interpretation. Viele Primärstudien berücksichtigen wichtige Störfaktoren nicht, wie z.B. Gesundheitszustände der Mutter, genetische Faktoren und das familiäre Umfeld, was die Möglichkeit einschränkt, kausale Schlussfolgerungen über die Exposition im Mutterleib zu ziehen.

Studienaufbau und Auswahlkriterien der Übersichtsarbeiten

Die BMJ-Studie bewertete systematisch die Stärke und Validität der verfügbaren Beweise. Die Forscher durchsuchten bedeutende Datenbanken, darunter Embase, Medline, die Cochrane-Datenbank für systematische Übersichten, PsycINFO, Epistemonikos und graue Literaturquellen, um systematische Übersichten und Metaanalysen zur Verwendung von Paracetamol durch Mütter und neurodevelopmentale Ergebnisse bei Kindern zu identifizieren.

Die zulässigen Übersichten umfassten Kohorten-, Querschnitts-, Fall-Kontroll-Studien oder randomisierte Studien, die die pränatale Exposition und das Risiko von ADHS oder ASD untersuchten. Titel und Abstracts wurden gesichtet, gefolgt von einer vollständigen Textbewertung. Die Qualität der Übersichten wurde mit dem AMSTAR-2 (A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews 2) Rahmenwerk bewertet.

Qualitätsbewertung und methodologische Einschränkungen

Von 663 identifizierten Datensätzen erfüllten neun systematische Übersichten, die 40 Primärstudien umfassten, die Einschlusskriterien, darunter vier Metaanalysen. Die meisten Übersichten wurden in den letzten zehn Jahren veröffentlicht und konzentrierten sich auf den Gebrauch von Paracetamol der Mütter während der Schwangerschaft. Nur eine untersuchte sowohl die pränatale als auch die postnatale Exposition.

Die Qualitätsbewertung zeigte erhebliche methodologische Mängel. Die meisten Übersichten hatten keine registrierten Protokolle, umfassenden Suchstrategien und Begründungen für den Ausschluss von Studien. Die Bewertungen von Verzerrungsrisiken waren unvollständig oder fehlten ganz, und keine der Übersichten verwendete standardisierte Werkzeuge wie ROBINS-I oder ROBINS-E. Statistische Methoden waren oft unzureichend, wobei nur eine Übersicht angepasste Schätzungen verwendete. Infolgedessen wurde das allgemeine Vertrauen in zwei Übersichten als niedrig und in sieben als kritisch niedrig bewertet.

Ergebnisse: Schwache Beweise für einen kausalen Zusammenhang

Alle Übersichten berichteten von positiven Assoziationen zwischen pränataler Paracetamolexposition und nachteiligen neurodevelopmentalen Ergebnissen, wobei die zusammengefassten Odds Ratios oder relativen Risiken für ADHS zwischen 1.2 und 1.4 lagen, mit kleineren Assoziationen für ASD. Sensitivitätsanalysen zeigten stärkere Assoziationen bei längerer oder dritter Trimesterexposition. Allerdings minderten geschwisterkontrollierte Analysen, die gemeinsame familiäre und genetische Faktoren berücksichtigten, diese Assoziationen bis zur Null. Dies deutet darauf hin, dass die beobachteten Beziehungen wahrscheinlich auf familiäre oder nicht gemessene Störfaktoren zurückzuführen sind und nicht auf eine direkte Wirkung des Medikaments.

Außerdem war die Überschneidung unter den Primärstudien hoch (23%), was die Interpretierbarkeit weiter einschränkte. Sieben Übersichten warnten ausdrücklich davor, kausale Schlussfolgerungen zu ziehen, und betonten, dass die offensichtlichen Risiken wahrscheinlich Verzerrungen der Studien und Einschränkungen im Design widerspiegeln, anstatt echte biologische Effekte.

Interpretation und klinische Implikationen

Die gesammelten Beweise deuten auf einen schwachen, nicht kausalen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Paracetamol durch Mütter während der Schwangerschaft und neurodevelopmentalen Störungen bei den Nachkommen hin. Die meisten systematischen Übersichten erfüllten nicht die methodologischen Standards, die für hochkonfidente Schlussfolgerungen notwendig sind.

Die BMJ-Übersichtsarbeit kommt zu dem Schluss, dass der bestehende Bestand an Beweisen keinen klaren Zusammenhang zwischen pränataler Paracetamolexposition und ADHS oder ASD nachweist. Offensichtliche Assoziationen in Studien mit vollständigen Kohorten sind wahrscheinlich auf familiäre oder nicht gemessene Störfaktoren zurückzuführen und nicht auf einen direkten pharmakologischen Effekt.


Quellen:

Journal reference:
  • Sheikh J, Allotey J, Sobhy S, et al. (2025). Maternal paracetamol (acetaminophen) use during pregnancy and risk of autism spectrum disorder and attention deficit/hyperactivity disorder in offspring: umbrella review of systematic reviews. BMJ, 391, e088141. DOI: 10.1136/bmj-2025-088141, https://www.bmj.com/content/391/bmj-2025-088141