Az új nanorészecske platform gyógyszerpárokat szállít bizonyos ráktípusokhoz

Az új nanorészecske platform gyógyszerpárokat szállít bizonyos ráktípusokhoz

A Tel Avivi Egyetem kutatói új platformot fejlesztettek ki, amely polimer nanorészecskéket használ bizonyos rákos megbetegedések, köztük a bőrrák és a mellrák kezelésére. A kutatók kifejtik, hogy mindkét gyógyszer terápiás hatása és biztonsági profilja jelentősen megnő, ha együtt érkeznek a daganat helyére.

A vizsgálatot Prof. Ronit Satchi-Fainaro és Shani Koshrovski-Michael végzős hallgató a Tel-Avivi Egyetem Orvostudományi Karának Élettani és Farmakológiai Tanszékéről, Prof. Satchi-Fainaro laboratóriumának más tagjaival együttműködve: Daniel Rodriguez Ajamil, Dr. Rodriguez Ajamil, Dr. Ro Pradinh, Dr. Marina Deyps Green Buzhor, Rami Khoury, Dr. Sabina Pozzi, Gal Shenbach-Koltin, Dr. Eilam Yeini és Dr. Rachel Blue. Hozzájuk csatlakozott Prof. Iris Barshack a Tel Avivi Egyetem Orvostudományi Karának Patológiai Tanszékéről, Prof. Roey Amir és Shahar Tevet a Tel Avivi Egyetem Kémiai Karáról, valamint az olaszországi Israel Institute of Biological Research kutatói. Portugália és Hollandia. A tanulmány a neves szaklapban jelent megTudományos fejlődés.

Prof. Satchi-Fainaro elmagyarázza: "Jelenleg a rákkezelés gyakran több olyan gyógyszer kombinációját foglalja magában, amelyek szinergikusan hatnak rákellenes hatásuk fokozására. Ezek a gyógyszerek azonban különböznek kémiai és fizikai tulajdonságaikban – például lebomlási sebességükben, keringési idejükben a véráramban, stb. Behatolási és felhalmozódási képességük a daganatban, így együtt nem jutnak el a daganatba, és együttes hatásuk nem érhető el teljes mértékben. egyidejűleg és szelektíven a daganat helyén az egészséges szervek károsodása nélkül.

A kutatók biológiailag lebomló polimer nanorészecskéket fejlesztettek ki (amelyek egy hónapon belül vízzé és szén-dioxiddá bomlanak le), amelyek képesek két különböző, egymás aktivitását fokozó gyógyszer kapszulázására. Ezeket a nanorészecskéket szelektíven a rák helyére irányítják azáltal, hogy szulfátcsoportokhoz kötődnek, amelyek a P-szelektinhez kötődnek, egy olyan fehérjéhez, amely magas szinten expresszálódik a rákos sejteken, valamint a rákos sejtek által kialakított új vérereken, hogy tápanyagokkal és oxigénnel látják el őket.

A kutatók két, az FDA által jóváhagyott gyógyszerpárral töltötték fel a platformot: BRAF- és MEK-inhibitorokkal a BRAF-génmutációval rendelkező melanoma (bőrrák) kezelésére (amely a melanoma esetek 50%-ában jelen van), valamint PARP- és PD-L1-gátlókat BRCA-génmutációval vagy BRCA-hiányos mellrákra szántak. Az új gyógyszeradagoló rendszert két környezetben tesztelték: laboratóriumi 3D rákos sejtmodellekben és állatmodellekben, amelyek mindkét primer tumortípust (melanóma és emlőrák) és azok agyi áttéteit reprezentálják.

Az eredmények azt mutatták, hogy a P-szelektint célzó nanorészecskék szelektíven halmozódtak fel primer daganatokban, és nem károsítják az egészséges szöveteket. Ezenkívül a nanorészecskék sikeresen áthatoltak a vér-agy gáton, és pontos áttéteket értek el az agyban anélkül, hogy károsítanák az egészséges agyszövetet.

Ezen túlmenően, két egyidejűleg beadott gyógyszer kombinálása sokkal hatékonyabb volt, mint a gyógyszerek külön-külön történő beadása, még a korábbi preklinikai vizsgálatokhoz képest 30-szor alacsonyabb dózisban is. A nanorészecske kezelés jelentősen csökkentette a daganat méretét, 2,5-szeresére növelte a progresszióig eltelt időt a standard kezelésekhez képest, és meghosszabbította a nanorészecske platformmal kezelt egerek élettartamát. Az egerek átlagos túlélési aránya kétszer magasabb volt azokhoz képest, amelyek ingyenes gyógyszert kaptak, és háromszoros túlélési arány a kezeletlen kontrollcsoporthoz képest.

Tanulmányunkban egy innovatív platformot fejlesztettünk ki, amely biológiailag lebomló polimer nanorészecskéket használ a gyógyszerpárok elsődleges daganatokhoz és áttétekhez való eljuttatására. Megállapítottuk, hogy az így beadott gyógyszerpárok szignifikánsan fokozták terápiás hatásukat a BRAF-mutáns bőrrákokra és a BRCA-mutáns emlőrákokra, valamint ezek agyi metasztázisaira. Mivel platformunk eleve sokoldalú, sok különböző gyógyszerpárt képes szállítani, amelyek fokozzák egymás hatását, ezáltal javítva a P-szelektin fehérjét expresszáló különféle primer daganatok és áttétek kezelését, mint például: B. Glioblasztóma (agyrák) és hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma és vesesejtes karcinóma.”

Prof. Ronit Satchi-Fainaro, Élettani és Farmakológiai Tanszék, Tel Aviv Egyetem Orvostudományi Kar

A projekt versenyképes kutatási támogatásban részesült a Fundación „La Caixa”, a Melanoma Research Alliance (MRA), az Israel Science Foundation (ISF) és az Israel Cancer Research Fund (ICRF) szervezettől. Ez is része egy szélesebb körű kutatási erőfeszítésnek Prof. Satchi-Fainaro laboratóriumában, amelyet az Európai Kutatási Tanács (ERC) Advanced Grant, az ERC Proof of Concept (PoC), az EU Innovative Training Network (ITN) és a Kahn Alapítvány támogat.

Források: