Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten
Verschreibungsinformationen für Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
WARNUNG IN VERPACKUNG
ANWENDUNG IN DER SCHWANGERSCHAFT
Bei Anwendung in der Schwangerschaft im zweiten und dritten Trimester können ACE-Hemmer zu Verletzungen und sogar zum Tod des sich entwickelnden Fötus führen. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollten Captopril und Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich abgesetzt werden. Sehen Warnhinweise: Captopril: Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität.
Beschreibung der Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten, USP zur oralen Verabreichung, kombinieren zwei blutdrucksenkende Wirkstoffe: Captopril und Hydrochlorothiazid. Captopril, das erste einer neuen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln, ist ein spezifischer kompetitiver Inhibitor des Angiotensin I-Converting-Enzyms (ACE), dem Enzym, das für die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II verantwortlich ist. Hydrochlorothiazid ist ein harntreibendes und blutdrucksenkendes Benzothiadiazid (Thiazid).
Captopril, USP ist ein weißes bis cremefarbenes kristallines Pulver mit charakteristischem sulfidartigem Geruch; Es ist in Wasser, Ethanol, Methanol, Chloroform, Isopropylalkohol und Methylenchlorid frei löslich und in Ethylacetat löslich. Es löst sich in verdünnter Alkalihydroxidlösung.
Hydrochlorothiazid, USP, ist ein weißes oder fast weißes, fast geruchloses kristallines Pulver. In Wasser sehr schwer löslich, in Ethanol und Methanol kaum löslich, in Aceton löslich. Frei löslich in N,N-Dimethylformamid, in n-Butylamin und in verdünnten Lösungen von Alkalihydroxiden. In Ether, Chloroform und verdünnten Mineralsäuren praktisch unlöslich.
Captopril wird chemisch als 1- bezeichnet.[(2S)-3-Mercapto-2-methylpropionyl]-L-Prolin; Hydrochlorothiazid ist 6-Chlor-3,4-dihydro-2H-1,2,4-Benzothiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid. Ihre Strukturformeln lauten:
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten sind zur oralen Verabreichung in vier Kombinationen von Captopril mit Hydrochlorothiazid erhältlich: 25 mg mit 15 mg, 25 mg mit 25 mg, 50 mg mit 15 mg und 50 mg mit 25 mg. Darüber hinaus enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: wasserfreie Lactose, kolloidales Siliciumdioxid, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, vorverkleisterte Stärke (Mais) und Natriumlaurylsulfat. Die 25 mg/25 mg- und 50 mg/25 mg-Tabletten enthalten außerdem FD&C Yellow No. 6 Aluminium Lake.
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tablette – Klinische Pharmakologie
Captopril: Wirkmechanismus: Der Wirkmechanismus von Captopril ist noch nicht vollständig geklärt. Seine wohltuende Wirkung bei Bluthochdruck und Herzinsuffizienz scheint hauptsächlich auf der Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zu beruhen. Es besteht jedoch kein konsistenter Zusammenhang zwischen dem Reninspiegel und der Reaktion auf das Medikament. Renin, ein von den Nieren synthetisiertes Enzym, wird in den Kreislauf freigesetzt, wo es auf ein Plasmaglobulinsubstrat einwirkt und Angiotensin I produziert, ein relativ inaktives Decapeptid. Angiotensin I wird dann durch das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) in Angiotensin II umgewandelt, eine starke endogene vasokonstriktorische Substanz. Angiotensin II stimuliert auch die Aldosteronsekretion aus der Nebennierenrinde und trägt so zur Natrium- und Flüssigkeitsretention bei.
Captopril verhindert die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II durch Hemmung von ACE, einer Peptidyldipeptid-Carboxyhydrolase. Diese Hemmung wurde sowohl bei gesunden Menschen als auch bei Tieren nachgewiesen, indem gezeigt wurde, dass der durch exogen verabreichtes Angiotensin I verursachte Blutdruckanstieg durch Captopril abgeschwächt oder aufgehoben wurde. In Tierversuchen veränderte Captopril die blutdrucksenkenden Reaktionen auf eine Reihe anderer Wirkstoffe, einschließlich Angiotensin II und Noradrenalin, nicht, was auf eine Spezifität der Wirkung hinweist.
ACE ist identisch mit „Bradykininase“ und Captopril kann auch den Abbau des Vasodepressorpeptids Bradykinin beeinträchtigen. Erhöhte Konzentrationen von Bradykinin oder Prostaglandin E2 könnte auch eine Rolle bei der therapeutischen Wirkung von Captopril spielen.
Die Hemmung von ACE führt zu einem verringerten Plasma-Angiotensin-II-Spiegel und einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität (PRA). Letztere resultiert aus dem Verlust der negativen Rückkopplung auf die Renin-Freisetzung, die durch die Reduzierung von Angiotensin-II verursacht wird. Die Verringerung von Angiotensin II führt zu einer verminderten Aldosteronsekretion und infolgedessen kann es zu einem geringfügigen Anstieg des Serumkaliums sowie zu einem Natrium- und Flüssigkeitsverlust kommen.
Die blutdrucksenkende Wirkung hält über einen längeren Zeitraum an als die nachweisbare Hemmung des zirkulierenden ACE. Es ist nicht bekannt, ob das im Gefäßendothel vorhandene ACE länger gehemmt wird als das ACE im zirkulierenden Blut.
Pharmakokinetik:
Nach oraler Verabreichung therapeutischer Captopril-Dosen kommt es zu einer schnellen Resorption mit Spitzenwerten im Blut nach etwa einer Stunde. Das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen-Darm-Trakt verringert die Absorption um etwa 30 bis 40 Prozent; Captopril sollte daher eine Stunde vor den Mahlzeiten verabreicht werden. Basierend auf der Kohlenstoff-14-Kennzeichnung beträgt die durchschnittliche minimale Absorption etwa 75 Prozent. Innerhalb von 24 Stunden werden über 95 Prozent der aufgenommenen Dosis mit dem Urin ausgeschieden; 40 bis 50 Prozent sind unverändertes Medikament; Der größte Teil des Rests ist das Disulfid-Dimer von Captopril und Captopril-Cystein-Disulfid.
Ungefähr 25 bis 30 Prozent des zirkulierenden Arzneimittels sind an Plasmaproteine gebunden. Die scheinbare Eliminationshalbwertszeit der gesamten Radioaktivität im Blut beträgt wahrscheinlich weniger als drei Stunden. Eine genaue Bestimmung der Halbwertszeit von unverändertem Captopril ist derzeit nicht möglich, liegt aber wahrscheinlich bei weniger als zwei Stunden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kommt es jedoch zu einer Retention von Captopril (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Pharmakodynamik:
Die Verabreichung von Captopril führt bei hypertensiven Patienten zu einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands, ohne dass sich das Herzzeitvolumen ändert oder es zu einem Anstieg kommt. Nach der Verabreichung von Captopril kommt es zu einem Anstieg des Nierenblutflusses und die glomeruläre Filtrationsrate bleibt normalerweise unverändert. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurden ein signifikant verringerter peripherer (systemischer Gefäß-)Widerstand und Blutdruck (Nachlast), ein verringerter pulmonaler Kapillarkeildruck (Vorlast) und ein verringerter pulmonaler Gefäßwiderstand, ein erhöhtes Herzzeitvolumen und eine längere Belastungstoleranzzeit (ETT) nachgewiesen.
Die Blutdrucksenkung ist in der Regel 60 bis 90 Minuten nach oraler Gabe einer Einzeldosis Captopril maximal. Die Wirkungsdauer ist dosisabhängig und verlängert sich in Gegenwart eines Diuretikums vom Thiazid-Typ. Die volle Wirkung einer gegebenen Dosis wird möglicherweise erst nach 6 bis 8 Wochen erreicht (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Captopril und Diuretika vom Thiazidtyp addieren sich. Im Gegensatz dazu haben Captopril und Betablocker eine weniger als additive Wirkung.
Der Blutdruck wird sowohl im Stehen als auch in Rückenlage etwa gleich stark gesenkt. Orthostatische Effekte und Tachykardie sind selten, können aber bei Patienten mit Volumenmangel auftreten. Ein abruptes Absetzen von Captopril wurde nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks in Verbindung gebracht.
Studien an Ratten und Katzen zeigen, dass Captopril die Blut-Hirn-Schranke nicht in nennenswertem Maße passiert.
Hydrochlorothiazid: Thiazide beeinflussen den renalen tubulären Mechanismus der Elektrolytreabsorption. Bei maximaler therapeutischer Dosierung sind alle Thiazide in ihrer diuretischen Wirksamkeit annähernd gleich.
Thiazide erhöhen die Ausscheidung von Natrium und Chlorid in etwa äquivalenten Mengen. Natriurese führt zu einem sekundären Verlust von Kalium und Bikarbonat.
Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiaziden ist unbekannt. Thiazide haben keinen Einfluss auf den normalen Blutdruck.
Es wurde berichtet, dass die mittlere Plasmahalbwertszeit von Hydrochlorothiazid bei nüchternen Personen etwa 2,5 Stunden beträgt.
Die Diurese setzt nach zwei Stunden ein und erreicht ihren Höhepunkt nach etwa vier Stunden. Seine Wirkung hält etwa sechs bis zwölf Stunden an. Hydrochlorothiazid wird schnell über die Niere ausgeschieden.
Indikationen und Verwendung für Captopril und Hydrochlorothiazid-Tabletten
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten sind zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Captopril und Thiaziden sind annähernd additiv.
Dieses Fixkombinationspräparat kann als Ersttherapie eingesetzt werden oder die zuvor titrierten Dosen der einzelnen Komponenten ersetzen.
Wenn Captopril und Hydrochlorothiazid zusammen verabreicht werden, ist es möglicherweise nicht notwendig, Captopril in mehreren Dosen zu verabreichen, um eine Blutdruckkontrolle im Tiefpunkt (vor der nächsten Dosis) zu erreichen. Auch bei einer solchen Kombination kann eine Tagesdosis von 15 mg Hydrochlorothiazid ausreichend sein.
Die Behandlung kann daher mit Captopril und Hydrochlorothiazid-Tabletten 25 mg/15 mg einmal täglich begonnen werden. Die anschließende Titration sollte mit zusätzlichen Dosen der Bestandteile (Captopril, Hydrochlorothiazid) als Einzelwirkstoffe oder als Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten 50 mg/15 mg, 25 mg/25 mg oder 50 mg/25 mg erfolgen (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Bei der Anwendung von Captopril und Hydrochlorothiazid sollte das Risiko einer Neutropenie/Agranulozytose berücksichtigt werden (siehe WARNHINWEISE).
Captopril und Hydrochlorothiazid können bei Patienten mit normaler Nierenfunktion angewendet werden, bei denen das Risiko relativ gering ist. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, insbesondere solchen mit Kollagen-Gefäßerkrankungen, sollten Captopril und Hydrochlorothiazid Bluthochdruckpatienten vorbehalten bleiben, die entweder bei anderen Arzneimitteln inakzeptable Nebenwirkungen entwickelt haben oder auf andere Arzneimittelkombinationen nicht zufriedenstellend angesprochen haben.
ACE-Hemmer (für die ausreichende Daten verfügbar sind) verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere Rate an Angioödemen als bei nicht schwarzen Patienten (siehe WARNHINWEISE: Captopril: Angioödem im Kopf- und Halsbereich und intestinales Angioödem).
Kontraindikationen
Captopril: Dieses Produkt ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich auf Captopril oder einen anderen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer reagieren (z. B. ein Patient, bei dem während der Therapie mit einem anderen ACE-Hemmer ein Angioödem aufgetreten ist).
Hydrochlorothiazid: Hydrochlorothiazid ist bei Anurie kontraindiziert. Es ist auch bei Patienten kontraindiziert, die zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Hydrochlorothiazid oder andere aus Sulfonamiden gewonnene Arzneimittel gezeigt haben.
Warnungen
Captopril: Anaphylaktoide und mögliche verwandte Reaktionen: Da Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer vermutlich den Stoffwechsel von Eicosanoiden und Polypeptiden, einschließlich endogenem Bradykinin, beeinflussen, können bei Patienten, die ACE-Hemmer (einschließlich Captopril) erhalten, verschiedene Nebenwirkungen auftreten, von denen einige schwerwiegend sind.
Angioödem im Kopf- und Halsbereich: Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Captopril, behandelt wurden, wurden Angioödeme der Extremitäten, des Gesichts, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes beobachtet. Wenn ein Angioödem die Zunge, die Stimmritze oder den Kehlkopf betrifft, kann es zu einer Atemwegsobstruktion mit tödlichem Ausgang kommen. Eine Notfalltherapie, einschließlich, aber nicht unbedingt beschränkt auf die subkutane Verabreichung einer 1:1000-Lösung Adrenalin, sollte umgehend eingeleitet werden.
Schwellungen, die auf das Gesicht, die Schleimhäute des Mundes, der Lippen und der Extremitäten beschränkt waren, klangen in der Regel nach Absetzen der Behandlung ab; In einigen Fällen war eine medikamentöse Therapie erforderlich. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten und NEBENWIRKUNGEN: Captopril.)
Darmangioödem: Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde über intestinale Angioödeme berichtet. Diese Patienten litten unter Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es in der Vorgeschichte keine Gesichtsangioödeme und die C-1-Esterase-Werte waren normal. Das Angioödem wurde durch Eingriffe wie CT oder Ultraschall des Abdomens oder bei einer Operation diagnostiziert und die Symptome verschwanden nach Absetzen des ACE-Hemmers. Intestinale Angioödeme sollten in die Differenzialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern und Bauchschmerzen einbezogen werden.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung: Zwei Patienten, die sich einer desensibilisierenden Behandlung mit Hymenopterengift unterzogen und gleichzeitig ACE-Hemmer erhielten, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen. Bei denselben Patienten konnten diese Reaktionen vermieden werden, wenn die Einnahme von ACE-Hemmern vorübergehend unterbrochen wurde, sie traten jedoch bei versehentlicher erneuter Gabe wieder auf.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Membranexposition: Bei Patienten, die mit High-Flux-Membranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden, wurde über anaphylaktoide Reaktionen berichtet. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextransulfat-Absorption unterzogen.
Neutropenie/Agranulozytose: Neutropenie (< 1000/mm3) mit myeloischer Hypoplasie ist auf die Anwendung von Captopril zurückzuführen. Etwa die Hälfte der neutropenischen Patienten entwickelte systemische Infektionen oder Infektionen der Mundhöhle oder andere Merkmale des Agranulozytose-Syndroms.
Das Risiko einer Neutropenie hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab:
In klinischen Studien mit Patienten mit Bluthochdruck und normaler Nierenfunktion (Serumkreatinin unter 1,6 mg/dl und keine Kollagen-Gefäßerkrankung) wurde bei einem von über 8.600 exponierten Patienten Neutropenie beobachtet.
Bei Patienten mit einem gewissen Grad an Nierenversagen (Serumkreatinin mindestens 1,6 mg/dl), aber ohne Kollagen-Gefäßerkrankung, betrug das Risiko einer Neutropenie in klinischen Studien etwa 1 von 500, eine Häufigkeit, die mehr als 15-mal höher ist als bei unkomplizierter Hypertonie. Die Tagesdosen von Captopril waren bei diesen Patienten relativ hoch, insbesondere angesichts ihrer verminderten Nierenfunktion. In ausländischen Marketingerfahrungen bei Patienten mit Nierenversagen wurde die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol mit Captopril mit Neutropenie in Verbindung gebracht, dieser Zusammenhang wurde jedoch in US-Berichten nicht erwähnt.
Bei Patienten mit Kollagen-Gefäßerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie) und eingeschränkter Nierenfunktion trat in klinischen Studien bei 3,7 Prozent der Patienten eine Neutropenie auf.
Während keiner der über 750 Patienten in formellen klinischen Studien zur Herzinsuffizienz eine Neutropenie entwickelte, trat diese im weiteren klinischen Verlauf auf. Etwa die Hälfte der gemeldeten Fälle hatte einen Serumkreatininwert von ≥ 1,6 mg/dl und mehr als 75 Prozent betrafen Patienten, die zusätzlich Procainamid erhielten. Bei einer Herzinsuffizienz scheinen die gleichen Risikofaktoren für eine Neutropenie vorhanden zu sein.
Die Neutropenie wird in der Regel innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Behandlung mit Captopril festgestellt. Knochenmarkuntersuchungen bei Patienten mit Neutropenie zeigten durchweg eine myeloische Hypoplasie, häufig begleitet von erythroider Hypoplasie und verminderter Anzahl von Megakaryozyten (z. B. hypoplastisches Knochenmark und Panzytopenie); Manchmal wurden Anämie und Thrombozytopenie beobachtet.
Im Allgemeinen normalisierten sich die Neutrophilenzahlen etwa zwei Wochen nach Absetzen von Captopril wieder, und schwere Infektionen waren auf klinisch komplexe Patienten beschränkt. Ungefähr 13 Prozent der Fälle von Neutropenie endeten tödlich, aber fast alle Todesfälle ereigneten sich bei Patienten mit schwerer Erkrankung, Kollagen-Gefäßerkrankung, Nierenversagen, Herzversagen oder immunsuppressiver Therapie oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren.
Die Beurteilung des Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz sollte immer eine Beurteilung der Nierenfunktion umfassen.
Wenn Captopril bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, sollten vor Beginn der Behandlung und in etwa zweiwöchigen Abständen über einen Zeitraum von etwa drei Monaten und anschließend in regelmäßigen Abständen die Anzahl der weißen Blutkörperchen und der Differenzialwerte untersucht werden.
Bei Patienten mit Kollagen-Gefäßerkrankungen oder bei Patienten, die anderen Arzneimitteln ausgesetzt sind, von denen bekannt ist, dass sie die weißen Blutkörperchen oder die Immunantwort beeinträchtigen, insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion, sollte Captopril nur nach einer Nutzen-Risiko-Abwägung und dann mit Vorsicht angewendet werden.
Alle mit Captopril behandelten Patienten sollten angewiesen werden, alle Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber) zu melden. Bei Verdacht auf eine Infektion sollte unverzüglich eine Zählung der weißen Blutkörperchen durchgeführt werden.
Da das Absetzen von Captopril und anderen Arzneimitteln bei Bestätigung einer Neutropenie (Neutrophilenzahl < 1000/mm3) im Allgemeinen zu einer sofortigen Normalisierung der Leukozytenzahl geführt hat3) sollte der Arzt Captopril absetzen und den Behandlungsverlauf des Patienten genau verfolgen.
Proteinurie: Bei etwa 0,7 Prozent der Patienten, die Captopril erhielten, wurden Gesamtproteine im Urin von mehr als 1 g pro Tag beobachtet. Etwa 90 Prozent der betroffenen Patienten hatten Hinweise auf eine frühere Nierenerkrankung oder erhielten relativ hohe Dosen Captopril (über 150 mg/Tag) oder beides. Das nephrotische Syndrom trat bei etwa einem Fünftel der Proteinurie-Patienten auf. In den meisten Fällen ließ die Proteinurie nach oder verschwand innerhalb von sechs Monaten, unabhängig davon, ob Captopril weiter eingenommen wurde oder nicht. Parameter der Nierenfunktion wie BUN und Kreatinin waren bei Patienten mit Proteinurie selten verändert.
Hypotonie: Eine übermäßige Hypotonie wurde bei hypertensiven Patienten selten beobachtet, ist jedoch eine mögliche Folge der Anwendung von Captopril bei Personen mit Salz-/Volumenmangel (z. B. solchen, die intensiv mit Diuretika behandelt werden), Patienten mit Herzinsuffizienz oder Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen.)
Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität: ACE-Hemmer können bei schwangeren Frauen zu Morbidität und Tod des Fötus und Neugeborenen führen. In der Weltliteratur wurden mehrere Dutzend Fälle beschrieben. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollten ACE-Hemmer so schnell wie möglich abgesetzt werden.
Die Anwendung von ACE-Hemmern während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters wurde mit fetalen und neonatalen Verletzungen, einschließlich Hypotonie, neonataler Schädelhypoplasie, Anurie, reversiblem oder irreversiblem Nierenversagen und Tod, in Verbindung gebracht. Es wurde auch über Oligohydramnion berichtet, die vermutlich auf eine verminderte Nierenfunktion des Fötus zurückzuführen ist; Oligohydramnion wurde in dieser Situation mit Kontrakturen der fetalen Gliedmaßen, kraniofazialen Deformationen und der Entwicklung einer hypoplastischen Lunge in Verbindung gebracht. Es wurde auch über Frühgeburtlichkeit, intrauterine Wachstumsverzögerung und persistierenden Ductus arteriosus berichtet, wobei nicht klar ist, ob diese Vorkommnisse auf die ACE-Hemmer-Exposition zurückzuführen waren.
Diese Nebenwirkungen scheinen nicht auf eine auf das erste Trimester beschränkte intrauterine ACE-Hemmer-Exposition zurückzuführen zu sein. Mütter, deren Embryonen und Föten nur im ersten Trimester ACE-Hemmern ausgesetzt sind, sollten darüber informiert werden. Dennoch sollten Ärzte bei einer Schwangerschaft alle Anstrengungen unternehmen, um die Anwendung von Captopril so schnell wie möglich abzubrechen.
In seltenen Fällen (wahrscheinlich seltener als einmal bei tausend Schwangerschaften) wird es keine Alternative zu ACE-Hemmern geben. In diesen seltenen Fällen sollten die Mütter über die potenziellen Gefahren für ihre Föten informiert werden und es sollten serielle Ultraschalluntersuchungen durchgeführt werden, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen.
Wenn ein Oligohydramnion beobachtet wird, sollte Captopril abgesetzt werden, es sei denn, es wird als lebensrettend für die Mutter angesehen. Abhängig von der Schwangerschaftswoche können ein Kontraktionsstresstest (CST), ein Nicht-Stresstest (NST) oder ein biophysikalisches Profiling (BPP) angemessen sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch darüber im Klaren sein, dass ein Oligohydramnion möglicherweise erst auftritt, nachdem der Fötus eine irreversible Schädigung erlitten hat.
Kleinkinder mit einer Geschichte von in utero Die Exposition gegenüber ACE-Hemmern sollte engmaschig auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie überwacht werden. Wenn eine Oligurie auftritt, sollte die Aufmerksamkeit auf die Unterstützung des Blutdrucks und der Nierenperfusion gerichtet werden. Um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen, können Austauschtransfusionen oder Dialyse erforderlich sein. Während Captopril durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf von Erwachsenen entfernt werden kann, liegen keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit der Hämodialyse bei der Entfernung von Captopril aus dem Blutkreislauf von Neugeborenen oder Kindern vor. Eine Peritonealdialyse ist zur Entfernung von Captopril nicht wirksam; Es liegen keine Informationen über Austauschtransfusionen zur Entfernung von Captopril aus dem allgemeinen Kreislauf vor.
Wenn Captopril Kaninchen in Dosen verabreicht wurde, die etwa dem 0,8- bis 70-fachen (auf mg/kg-Basis) der maximal empfohlenen Humandosis entsprachen, kam es nur selten zu kraniofazialen Missbildungen. In Studien an trächtigen Ratten und Hamstern wurden keine teratogenen Wirkungen von Captopril beobachtet. Auf mg/kg-Basis betrugen die verwendeten Dosen bis zum 150-fachen (bei Hamstern) bzw. 625-fachen (bei Ratten) der maximal empfohlenen menschlichen Dosis.
Leberversagen: In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht geklärt. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten und Gelbsucht oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und sich einer angemessenen medizinischen Nachsorge unterziehen.
Hydrochlorothiazid: Thiazide sollten bei schwerer Nierenerkrankung mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen können Thiazide eine Azotämie auslösen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können sich kumulative Wirkungen des Arzneimittels entwickeln.
Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts ein Leberkoma auslösen können.
Überempfindlichkeitsreaktionen können bei Patienten mit oder ohne Allergie oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten.
Es wurde über die Möglichkeit einer Verschlimmerung oder Aktivierung von systemischem Lupus erythematodes berichtet.
Im Allgemeinen sollte Lithium nicht zusammen mit Diuretika gegeben werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen: Hydrochlorothiazid).
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein: Captopril: Beeinträchtigte Nierenfunktion: Bei einigen Patienten mit Nierenerkrankungen, insbesondere solchen mit schwerer Nierenarterienstenose, kam es nach Senkung des Blutdrucks mit Captopril zu einem Anstieg des BUN-Werts und des Serumkreatinins. Möglicherweise ist eine Reduzierung der Captopril-Dosis und/oder das Absetzen des Diuretikums erforderlich. Bei einigen dieser Patienten ist es möglicherweise nicht möglich, den Blutdruck zu normalisieren und eine ausreichende Nierenperfusion aufrechtzuerhalten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, DOSIERUNG UND ANWENDUNG, NEBENWIRKUNGEN: Veränderte Laborbefunde).
Hyperkaliämie: Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Captopril, behandelt wurden, wurden Erhöhungen des Serumkaliums beobachtet. Bei der Behandlung mit ACE-Hemmern besteht bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie Folgendes: Niereninsuffizienz; Diabetes Mellitus; und diejenigen, die gleichzeitig kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe einnehmen; oder andere Medikamente, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten und Arzneimittelwechselwirkungen: Captopril; NEBENWIRKUNGEN: Veränderte Laborbefunde.)
Husten: Vermutlich aufgrund der Hemmung des Abbaus von endogenem Bradykinin wurde bei allen ACE-Hemmern über anhaltenden, unproduktiven Husten berichtet, der nach Absetzen der Therapie immer wieder abklang. Bei der Differenzialdiagnose von Husten sollte ein ACE-Hemmer-induzierter Husten in Betracht gezogen werden.
Chirurgie/Anästhesie: Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Narkose mit blutdrucksenkenden Mitteln behandelt werden, blockiert Captopril die Angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen Reninfreisetzung. Wenn eine Hypotonie auftritt und man davon ausgeht, dass sie auf diesen Mechanismus zurückzuführen ist, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.
Hämodialyse: Jüngste klinische Beobachtungen haben einen Zusammenhang von überempfindlichkeitsähnlichen (anaphylaktoiden) Reaktionen während der Hämodialyse mit High-Flux-Dialysemembranen (z. B. AN69) bei Patienten gezeigt, die ACE-Hemmer als Medikament erhielten. Bei diesen Patienten sollte über den Einsatz einer anderen Dialysemembran oder einer anderen Medikamentenklasse nachgedacht werden. (Sehen Warnhinweise: Captopril: Anaphylaktoide Reaktionen während der Membranexposition).
Hydrochlorothiazid: In angemessenen Abständen sollte eine regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte durchgeführt werden, um ein mögliches Elektrolytungleichgewicht festzustellen.
Alle Patienten, die eine Thiazidtherapie erhalten, sollten auf klinische Anzeichen eines Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewichts beobachtet werden, nämlich: Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose und Hypokaliämie. Die Bestimmung der Elektrolyte im Serum und Urin ist besonders wichtig, wenn der Patient übermäßig erbricht oder parenterale Flüssigkeiten erhält. Zu den Warnzeichen oder Symptomen eines Flüssigkeits- und Elektrolytungleichgewichts können gehören: Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder -krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Störungen wie Übelkeit und Erbrechen.
Insbesondere bei starker Diurese oder bei Vorliegen einer schweren Leberzirrhose kann es zu einer Hypokaliämie kommen. Eine Beeinträchtigung einer ausreichenden oralen Elektrolytaufnahme trägt ebenfalls zur Hypokaliämie bei. Hypokaliämie kann die Reaktion des Herzens auf die toxischen Wirkungen von Digitalis (z. B. erhöhte ventrikuläre Reizbarkeit) sensibilisieren oder verstärken. Da Captopril die Produktion von Aldosteron reduziert, verringert die gleichzeitige Therapie mit Captopril die Diuretika-induzierte Hypokaliämie. Weniger Patienten benötigen möglicherweise Kaliumpräparate und/oder Lebensmittel mit hohem Kaliumgehalt (siehe Arzneimittelwechselwirkungen: Captopril: Wirkstoffe, die den Serumkaliumspiegel erhöhen).
Ein Chloriddefizit ist im Allgemeinen mild und erfordert in der Regel keine spezielle Behandlung, außer unter außergewöhnlichen Umständen (z. B. bei Leber- oder Nierenerkrankungen). Bei ödematösen Patienten kann es bei heißem Wetter zu einer Verdünnungshyponatriämie kommen; Die geeignete Therapie besteht eher in einer Wassereinschränkung als in der Gabe von Salz, außer in seltenen Fällen, wenn die Hyponatriämie lebensbedrohlich ist. Bei tatsächlichem Salzmangel ist ein geeigneter Ersatz die Therapie der Wahl.
Bei bestimmten Patienten, die eine Thiazidtherapie erhalten, kann es zu Hyperurikämie oder zu einer ausgeprägten Gicht kommen.
Unter der Gabe von Thiazid kann sich ein latenter Diabetes mellitus manifestieren.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Thiaziddiuretika kann bei Patienten mit Postsympathektomie verstärkt sein.
Wenn eine fortschreitende Nierenfunktionsstörung erkennbar wird, was durch einen Anstieg des Nichtprotein-Stickstoffs oder des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN) angezeigt wird, ist eine sorgfältige Neubewertung der Therapie erforderlich, wobei in Betracht gezogen werden sollte, die Diuretika-Therapie zurückzuhalten oder abzubrechen.
Thiazide können den Serum-PBI-Spiegel senken, ohne dass Anzeichen einer Schilddrüsenstörung auftreten.
Die Calciumausscheidung wird durch Thiazide verringert. Bei einigen Patienten wurden unter längerer Thiazidtherapie pathologische Veränderungen der Nebenschilddrüse mit Hyperkalzämie und Hypophosphatämie beobachtet. Die häufigen Komplikationen eines Hyperparathyreoidismus wie Nierenlithiasis, Knochenresorption und Magengeschwüre wurden nicht beobachtet. Thiazide sollten vor der Durchführung von Tests zur Nebenschilddrüsenfunktion abgesetzt werden.
Es wurde gezeigt, dass Thiazide die Magnesiumausscheidung im Urin erhöhen; Dies kann zu einer Hypomagnesiämie führen.
INFORMATIONEN FÜR PATIENTEN
Patienten sollten angewiesen werden, ihrem Arzt sofort alle Anzeichen oder Symptome zu melden, die auf ein Angioödem hinweisen (z. B. Schwellung von Gesicht, Augen, Lippen, Zunge, Kehlkopf und Extremitäten; Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen; Heiserkeit) und die Therapie abzubrechen. (Sehen Warnhinweise: Captopril: Angioödem im Kopf- und Halsbereich und intestinales Angioödem.)
Patienten sollten angewiesen werden, unverzüglich alle Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber) zu melden, die ein Zeichen einer Neutropenie oder eines fortschreitenden Ödems sein können, das mit Proteinurie und nephrotischem Syndrom zusammenhängen könnte.
Alle Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass übermäßiges Schwitzen und Dehydrierung aufgrund der Verringerung des Flüssigkeitsvolumens zu einem übermäßigen Blutdruckabfall führen können. Andere Ursachen für einen Volumenmangel wie Erbrechen oder Durchfall können ebenfalls zu einem Blutdruckabfall führen; Den Patienten sollte geraten werden, Rücksprache mit dem Arzt zu halten.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, ohne Rücksprache mit ihrem Arzt keine kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltigen Salzersatz zu verwenden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemeines und Arzneimittelwechselwirkungen: Captopril; NEBENWIRKUNGEN: Captopril.)
Patienten sollten vor einer Unterbrechung oder einem Absetzen der Medikation gewarnt werden, es sei denn, der Arzt weist sie an.
Patienten mit Herzinsuffizienz unter Captopril-Therapie sollten vor einem schnellen Anstieg der körperlichen Aktivität gewarnt werden.
Patienten sollten darüber informiert werden, dass Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten eine Stunde vor den Mahlzeiten eingenommen werden sollten (siehe). DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Nicht-melanozytärer Hautkrebs
Weisen Sie Patienten, die Hydrochlorothiazid einnehmen, an, ihre Haut vor der Sonne zu schützen und sich regelmäßig einem Hautkrebs-Screening zu unterziehen.
Schwangerschaft
Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten über die Folgen einer Exposition gegenüber ACE-Hemmern im zweiten und dritten Trimenon aufgeklärt werden, und ihnen sollte auch mitgeteilt werden, dass diese Folgen offenbar nicht auf eine auf die Zeit beschränkte intrauterine ACE-Hemmer-Exposition zurückzuführen sind erstes Trimester. Diese Patientinnen sollten gebeten werden, Schwangerschaften so schnell wie möglich ihrem Arzt zu melden.
Labortests
Der Serumelektrolytspiegel sollte regelmäßig überwacht werden (siehe WARNHINWEISE: Captopril und Hydrochlorothiazid; VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemein: Hydrochlorothiazid).
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Captopril: Hypotonie – Patienten unter Diuretikatherapie: Bei Patienten, die Diuretika einnehmen, und insbesondere bei solchen, bei denen vor Kurzem eine Diuretikatherapie begonnen wurde, sowie bei Patienten, die eine strenge Salzeinschränkung in der Nahrung oder eine Dialyse einhalten, kann es gelegentlich zu einem starken Blutdruckabfall kommen, meist innerhalb der ersten Stunde nach Erhalt der Anfangsdosis Captopril.
Die Möglichkeit einer blutdrucksenkenden Wirkung von Captopril kann minimiert werden, indem etwa eine Woche vor Beginn der Behandlung mit Captopril entweder das Diuretikum abgesetzt oder die Salzaufnahme erhöht wird oder die Therapie mit kleinen Dosen (6,25 oder 12,5 mg) begonnen wird. Alternativ ist eine ärztliche Überwachung für mindestens eine Stunde nach der Anfangsdosis erforderlich. Tritt eine Hypotonie auf, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion normaler Kochsalzlösung erhalten. Diese vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion stellt keine Kontraindikation für weitere Dosen dar, die problemlos verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach Volumenexpansion angestiegen ist.
Wirkstoffe mit gefäßerweiternder Wirkung: Es liegen keine Daten zur Wirkung der gleichzeitigen Anwendung anderer Vasodilatatoren bei Patienten vor, die Captopril wegen Herzinsuffizienz erhalten. Daher sollten Nitroglycerin oder andere Nitrate (wie sie zur Behandlung von Angina pectoris verwendet werden) oder andere Arzneimittel mit gefäßerweiternder Wirkung nach Möglichkeit vor Beginn der Behandlung mit Captopril abgesetzt werden. Bei Wiederaufnahme der Captopril-Therapie sollten solche Mittel vorsichtig und möglicherweise in einer niedrigeren Dosierung verabreicht werden.
Wirkstoffe, die die Freisetzung von Renin verursachen: Die Wirkung von Captopril wird durch blutdrucksenkende Wirkstoffe verstärkt, die eine Reninfreisetzung bewirken. Beispielsweise können Diuretika (z. B. Thiazide) das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System aktivieren.
Wirkstoffe, die die sympathische Aktivität beeinflussen: Das sympathische Nervensystem kann bei der Aufrechterhaltung des Blutdrucks bei Patienten, die Captopril allein oder zusammen mit Diuretika erhalten, besonders wichtig sein. Daher sollten Wirkstoffe, die die sympathische Aktivität beeinflussen (z. B. Ganglienblocker oder adrenerge Neuronenblocker), mit Vorsicht angewendet werden. Betablocker verleihen Captopril eine weitere blutdrucksenkende Wirkung, die Gesamtwirkung ist jedoch nicht additiv.
Wirkstoffe, die den Serumkaliumspiegel erhöhen: Da Captopril die Aldosteronproduktion verringert, kann es zu einem Anstieg des Serumkaliums kommen. Kaliumsparende Diuretika wie Spironolacton, Triamteren oder Amilorid oder Kaliumpräparate sollten nur bei dokumentierter Hypokaliämie und dann mit Vorsicht verabreicht werden, da sie zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen können. Auch kaliumhaltige Salzersatzstoffe sollten mit Vorsicht verwendet werden.
Gold: Bei Patienten unter Therapie mit injizierbarem Gold (Natriumaurothiomalat) und gleichzeitiger ACE-Hemmer-Therapie, einschließlich Captopril und Hydrochlorothiazid-Tabletten, wurde selten über nitritoide Reaktionen (Symptome wie Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) berichtet.
Inhibitoren der endogenen Prostaglandinsynthese: Es wurde berichtet, dass Indomethacin die blutdrucksenkende Wirkung von Captopril verringern kann, insbesondere bei Hypertonie mit niedrigem Reninspiegel. Andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel (z. B. Aspirin) können diesen Effekt ebenfalls haben.
Lithium: Bei Patienten, die gleichzeitig eine Lithium- und ACE-Hemmer-Therapie erhielten, wurde über erhöhte Lithiumspiegel im Serum und Symptome einer Lithiumtoxizität berichtet. Diese Medikamente sollten mit Vorsicht gleichzeitig verabreicht werden und es wird eine häufige Überwachung des Serumlithiumspiegels empfohlen.
Wenn zusätzlich ein Diuretikum verwendet wird, kann es das Risiko einer Lithiumtoxizität erhöhen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen: Hydrochlorothiazid: Lithium).
Hydrochlorothiazid: Bei gleichzeitiger Verabreichung der folgenden Arzneimittel kann es zu Wechselwirkungen mit Thiaziddiuretika kommen:
Alkohol, Barbiturate oder Betäubungsmittel: Es kann zu einer Verstärkung der orthostatischen Hypotonie kommen.
Amphotericin B, Kortikosteroide oder Corticotropin (ACTH): kann das Elektrolytungleichgewicht verstärken, insbesondere Hypokaliämie. Überwachen Sie den Kaliumspiegel; Verwenden Sie bei Bedarf Kaliumersatzstoffe.
Antikoagulanzien (oral): Dosisanpassungen gerinnungshemmender Medikamente können erforderlich sein, da Hydrochlorothiazid deren Wirkung verringern kann.
Medikamente gegen Gicht: Dosisanpassungen von Medikamenten gegen Gicht können erforderlich sein, da Hydrochlorothiazid den Harnsäurespiegel im Blut erhöhen kann.
Andere blutdrucksenkende Medikamente (z. B. ganglionäre oder periphere adrenerge Blocker): Dosisanpassungen können erforderlich sein, da Hydrochlorothiazid ihre Wirkung verstärken kann.
Antidiabetika (orale Wirkstoffe und Insulin): Da Thiazide den Blutzuckerspiegel erhöhen können, können Dosisanpassungen der Antidiabetika erforderlich sein.
Calciumsalze: Aufgrund einer verminderten Ausscheidung kann es zu einem Anstieg des Serumkalziumspiegels kommen. Wenn Kalzium verschrieben werden muss, überwachen Sie den Serumkalziumspiegel und passen Sie die Kalziumdosis entsprechend an.
Herzglykoside: Erhöhte Möglichkeit einer Digitalis-Toxizität im Zusammenhang mit Hypokaliämie. Überwachen Sie den Kaliumspiegel (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen: Captopril).
Cholestyramin- und Colestipol-Harze: Die Absorption von Hydrochlorothiazid wird in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen beeinträchtigt. Einzeldosen von entweder Cholestyramin- oder Colestipol-Harzen binden das Hydrochlorothiazid und reduzieren seine Aufnahme aus dem Magen-Darm-Trakt um bis zu 85 bzw. 43 Prozent.
Diazoxid: verstärkte hyperglykämische, hyperurikämische und blutdrucksenkende Wirkung. Seien Sie sich möglicher Interaktionen bewusst; Überwachen Sie den Blutzucker- und Serumharnsäurespiegel.
Lithium: Diuretika verringern die renale Clearance von Lithium und erhöhen das Risiko einer Lithiumtoxizität. Diese Arzneimittel sollten mit Vorsicht gleichzeitig verabreicht werden und es wird eine häufige Überwachung des Serumlithiumspiegels empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen: Captopril: Lithium).
MAO-Hemmer: Dosisanpassungen eines oder beider Wirkstoffe können erforderlich sein, da die blutdrucksenkende Wirkung verstärkt wird.
Nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien, Präanästhetika und Anästhetika, die in der Chirurgie verwendet werden (z. B. Tubocurarinchlorid und Gallamintriethiodid): Die Wirkung dieser Wirkstoffe kann verstärkt werden. Dosisanpassungen können erforderlich sein. Überwachen und korrigieren Sie etwaige Flüssigkeits- und Elektrolytungleichgewichte vor der Operation, sofern möglich.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel: Bei einigen Patienten kann die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mittels die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Schleifendiuretika, kaliumsparenden Diuretika oder Thiaziddiuretika verringern. Daher sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln der Patient engmaschig beobachtet werden, um festzustellen, ob die gewünschte Wirkung des Diuretikums erzielt wird.
Methenamin: mögliche verminderte Wirksamkeit aufgrund der Alkalisierung des Urins.
Pressoramine (z. B. Noradrenalin): verminderte arterielle Reaktionsfähigkeit, aber nicht ausreichend, um die Wirksamkeit des blutdrucksenkenden Mittels für therapeutische Zwecke auszuschließen. Seien Sie vorsichtig bei Patienten, die beide Medikamente einnehmen und sich einer Operation unterziehen. Präanästhetika und Narkosemittel in reduzierter Dosierung verabreichen und wenn möglich die Hydrochlorothiazid-Therapie eine Woche vor der Operation abbrechen.
Probenecid oder Sulfinpyrazon: Eine erhöhte Dosierung dieser Wirkstoffe kann erforderlich sein, da Hydrochlorothiazid hyperurikämische Wirkungen haben kann.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
Captopril: Captopril kann zu einem falsch positiven Urintest auf Aceton führen.
Hydrochlorothiazid: Hydrochlorothiazid kann zu diagnostischen Störungen des Bentiromid-Tests führen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitäts- und Fruchtbarkeitsstudien wurden mit Captopril und Hydrochlorothiazid-Tabletten nicht durchgeführt, sie wurden jedoch an Tieren mit den einzelnen Komponenten, wie unten angegeben, durchgeführt. Studien zur Mutagenität weisen darauf hin, dass Captopril in einer 2:1-Kombination mit Hydrochlorothiazid im Folgenden weder mutagen noch klastogen war, mit oder ohne metabolische Aktivierung in vitro Tests: 1) Ames-Reverse-Mutation in Salmonellen; 2) Vorwärtsmutationsstudie in Saccharomyces pombe; 3) mitotischer Genkonversionstest in Saccharomyces cerevisiae; und 4) Schwesterchromatid-Austauschstudie in menschlichen Lymphozyten.
In einer zytogenetischen Studie mit menschlichen Lymphozyten kam es weder ohne metabolische Aktivierung noch mit metabolischer Aktivierung 28 Stunden nach der Behandlung zu einem Anstieg der Chromosomenanomalien. Bei den drei getesteten Konzentrationen (Captopril/Hydrochlorothiazid in einer 2:1-Kombination bei 5, 25, 50 µg/ml Gesamtgewicht) wurde nach 22 Stunden ein statistisch signifikanter Anstieg festgestellt; Es gab jedoch keine Dosisreaktion, und der Unterschied ist wahrscheinlich auf das ungewöhnliche Fehlen jeglicher Anomalien in den Negativkontrollkulturen in diesem Test zurückzuführen.
In einer oralen Mikronukleusstudie an Mäusen war die Kombination aus Captopril und Hydrochlorothiazid (2:1-Mischung mit 2500 mg/kg Gesamtgewicht) nicht genotoxisch.
Captopril: Zweijährige Studien mit Dosen von 50 bis 1350 mg/kg/Tag an Mäusen und Ratten ergaben keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial. Studien an Ratten haben keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ergeben.
Hydrochlorothiazid: Zweijährige Fütterungsstudien an Mäusen und Ratten, die unter der Schirmherrschaft des National Toxicology Program (NTP) durchgeführt wurden, ergaben keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von Hydrochlorothiazid bei weiblichen Mäusen (bei Dosen von bis zu etwa 600 mg/kg/Tag) oder in männliche und weibliche Ratten (in Dosen bis zu etwa 100 mg/kg/Tag). Das NTP fand jedoch zweifelhafte Hinweise auf Hepatokarzinogenität bei männlichen Mäusen.
Hydrochlorothiazid war nicht genotoxisch in vitro Tests unter Verwendung der Stämme TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 und TA 1538 von Salmonella typhimurium (Ames-Assay) und im Chinese Hamster Ovary (CHO)-Test auf Chromosomenaberrationen, oder In-vivo-Assays unter Verwendung von Keimzellchromosomen von Mäusen, Knochenmarkschromosomen von chinesischen Hamstern und der Drosophilia geschlechtsgebundenes rezessives letales Merkmalsgen. Positive Testergebnisse wurden nur im erzielt in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (Klastogenität) und in Tests mit Maus-Lymphomzellen (Mutagenität) unter Verwendung von Hydrochlorothiazid-Konzentrationen von 43 bis 1300 µg/ml und in der Aspergillus nidulans Non-Disjunction-Assay bei einer nicht spezifizierten Konzentration.
Hydrochlorothiazid hatte keine negativen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit von Mäusen und Ratten beiderlei Geschlechts in Studien, in denen diese Arten vor der Empfängnis und während der gesamten Trächtigkeit über ihre Nahrung Dosen von bis zu 100 bzw. 4 mg/kg ausgesetzt waren.
Tiertoxikologie
Captopril: Studien zur chronischen oralen Toxizität wurden an Ratten (2 Jahre), Hunden (47 Wochen; 1 Jahr), Mäusen (2 Jahre) und Affen (1 Jahr) durchgeführt. Zu den signifikanten arzneimittelbedingten Toxizitäten gehörten Auswirkungen auf die Hämatopoese, Nierentoxizität, Erosion/Ulzeration des Magens und Veränderungen der Blutgefäße in der Netzhaut.
Eine Verringerung der Hämoglobin- und/oder Hämatokritwerte wurde bei Mäusen, Ratten und Affen bei Dosen beobachtet, die das 50- bis 150-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD) betrugen. Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie und Knochenmarksdepression traten bei Hunden bei Dosen auf, die dem 8- bis 30-fachen der MRHD entsprachen. Die Verringerung der Hämoglobin- und Hämatokritwerte bei Ratten und Mäusen war erst nach einem Jahr signifikant und normalisierte sich bei fortgesetzter Dosierung am Ende der Studie wieder. Bei Hunden wurde bei allen Dosierungen (8- bis 30-fache MRHD) eine ausgeprägte Anämie beobachtet, wohingegen mäßige bis ausgeprägte Leukopenie nur bei 15- und 30-facher MRHD und Thrombozytopenie bei 30-facher MRHD festgestellt wurde. Die Anämie könnte nach Absetzen der Dosierung rückgängig gemacht werden. Die Unterdrückung des Knochenmarks trat in unterschiedlichem Ausmaß auf und trat nur bei Hunden auf, die in der 1-Jahres-Studie starben oder in moribundem Zustand geopfert wurden. In der 47-wöchigen Studie mit einer 30-fachen MRHD-Dosis wurde jedoch festgestellt, dass die Knochenmarkssuppression bei fortgesetzter Arzneimittelverabreichung reversibel war.
Captopril verursachte eine Hyperplasie des juxtaglomerulären Apparats der Nieren bei Dosen, die das 7- bis 200-fache der MRHD bei Ratten und Mäusen, bei der 20- bis 60-fachen MRHD bei Affen und bei der 30-fachen MRHD bei Hunden betrugen.
Magenerosionen/Ulzerationen traten bei männlichen Ratten beim 20- bzw. 200-fachen MRHD und bei Hunden bzw. Affen beim 30- bzw. 65-fachen MRHD häufiger auf. Kaninchen entwickelten Magen- und Darmgeschwüre, wenn ihnen nur fünf bis sieben Tage lang orale Dosen verabreicht wurden, die etwa dem 30-fachen der MRHD entsprachen.
In der zweijährigen Rattenstudie traten bei allen Dosisstufen (7- bis 200-fache MRHD) dosisabhängig irreversible und fortschreitende Veränderungen im Kaliber der Netzhautgefäße (fokale Aussackungen und Verengungen) auf. Der Effekt wurde erstmals im Jahr 88 beobachtetTh Woche der Einnahme, wobei die Inzidenz danach progressiv zunahm, selbst nach Beendigung der Einnahme.
Schwangerschaftskategorien C (erstes Trimester) und D (zweites und drittes Trimester): Siehe Warnhinweise: Captopril: Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität.
Schwangerschaft: Nichtteratogene Wirkungen:Hydrochlorothiazid: Thiazide passieren die Plazentaschranke und erscheinen im Nabelschnurblut. Die Anwendung von Thiaziden bei schwangeren Frauen erfordert eine Abwägung des erwarteten Nutzens gegen mögliche Gefahren für den Fötus. Zu diesen Gefahren gehören fetale oder neonatale Gelbsucht, Thrombozytopenie und möglicherweise andere Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen aufgetreten sind.
Stillende Mutter
Sowohl Captopril als auch Hydrochlorothiazid gehen in die Muttermilch über. Da bei gestillten Säuglingen bei beiden Arzneimitteln schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung von Captopril und Hydrochlorothiazid für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Therapie abgebrochen werden soll. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Anwendung bei Kindern.)
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. In der Literatur liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Captopril bei Kindern vor. Es wurde allgemein berichtet, dass die Dosierung, bezogen auf das Gewicht, mit der bei Erwachsenen verwendeten vergleichbar oder niedriger war.
Säuglinge, insbesondere Neugeborene, sind möglicherweise anfälliger für die nachteiligen hämodynamischen Wirkungen von Captopril. Über übermäßige, anhaltende und unvorhersehbare Blutdrucksenkungen und damit verbundene Komplikationen, einschließlich Oligurie und Krampfanfälle, wurde berichtet.
Captopril und Hydrochlorothiazid sollten bei pädiatrischen Patienten nur dann angewendet werden, wenn andere Maßnahmen zur Blutdruckkontrolle nicht wirksam waren.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Captopril: Die gemeldeten Inzidenzen basieren auf klinischen Studien mit etwa 7.000 Patienten.
Nieren: Etwa einer von 100 Patienten entwickelte eine Proteinurie (siehe WARNHINWEISE).
Die folgenden Symptome wurden jeweils bei etwa 1 bis 2 von 1.000 Patienten beobachtet und stehen in ungewissem Zusammenhang mit dem Drogenkonsum: Niereninsuffizienz, Nierenversagen, nephrotisches Syndrom, Polyurie, Oligurie und häufiges Wasserlassen.
Hämatologische: Neutropenie/Agranulozytose ist aufgetreten (siehe WARNHINWEISE). Fälle von Anämie, Thrombozytopenie und Panzytopenie wurden berichtet.
Dermatologisch: Hautausschlag, oft mit Pruritus und manchmal mit Fieber, Arthralgie und Eosinophilie, trat bei etwa 4 bis 7 (je nach Nierenstatus und Dosis) von 100 Patienten auf, normalerweise während der ersten vier Wochen der Therapie. Es ist meist makulopapulös und selten urtikariell. Der Ausschlag ist normalerweise mild und verschwindet innerhalb weniger Tage nach Dosisreduktion, kurzfristiger Behandlung mit einem Antihistaminikum und/oder Absetzen der Therapie. Eine Remission kann auch dann auftreten, wenn Captopril fortgesetzt wird. Pruritus ohne Hautausschlag tritt bei etwa 2 von 100 Patienten auf. Zwischen 7 und 10 Prozent der Patienten mit Hautausschlag zeigten Eosinophilie und/oder positive ANA-Titer. Es wurde auch über eine reversible, damit einhergehende Pemphigoid-ähnliche Läsion und Lichtempfindlichkeit berichtet.
Bei 2 bis 5 von 1000 Patienten wurde über Rötung oder Blässe berichtet.
Herz-Kreislauf: Hypotonie kann auftreten; siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN (Arzneimittelwechselwirkungen) zur Diskussion von Hypotonie unter Captopril-Therapie.
Tachykardie, Brustschmerzen und Herzklopfen wurden jeweils bei etwa 1 von 100 Patienten beobachtet.
Angina pectoris, Myokardinfarkt, Raynaud-Syndrom und Herzinsuffizienz traten jeweils bei 2 bis 3 von 1000 Patienten auf.
Dysgeusie: Ungefähr 2 bis 4 (je nach Nierenstatus und Dosis) von 100 Patienten entwickelten eine Verminderung oder einen Verlust der Geschmackswahrnehmung. Eine Geschmacksbeeinträchtigung ist reversibel und selbst bei fortgesetzter Medikamenteneinnahme in der Regel selbstlimitierend (2 bis 3 Monate). Gewichtsverlust kann mit Geschmacksverlust einhergehen.
Angioödem: Angioödeme mit Beteiligung der Extremitäten, des Gesichts, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes wurden bei etwa einem von 1.000 Patienten berichtet. Angioödeme in den oberen Atemwegen haben zu einer tödlichen Atemwegsobstruktion geführt. (Sehen Warnhinweise: Captopril: Kopf und Hals Angioödem und intestinales AngioödemUnd VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten).
Husten: In klinischen Studien wurde bei 0,5 bis 2 % der mit Captopril behandelten Patienten über Husten berichtet (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemein: Captopril: Husten).
Folgendes wurde bei etwa 0,5 bis 2 Prozent der Patienten berichtet, trat jedoch im Vergleich zu Placebo oder anderen in kontrollierten Studien verwendeten Behandlungen nicht häufiger auf: Magenreizung, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Verstopfung, Aphthen, Magengeschwür, Schwindel, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Mundtrockenheit, Atemnot, Alopezie, Parästhesien.
Weitere klinische Nebenwirkungen, über die seit der Markteinführung des Arzneimittels berichtet wurde, sind nachstehend nach Körpersystem aufgeführt. In dieser Situation kann eine Inzidenz oder ein Kausalzusammenhang nicht genau bestimmt werden.
Körper als Ganzes: Anaphylaktoide Reaktionen (siehe Warnhinweise: Captopril: Anaphylaktoide und möglicherweise verwandte Reaktionen Und VORSICHTSMASSNAHMEN: Hämodialyse).
Allgemein: Asthenie, Gynäkomastie.
Herz-Kreislauf: Herzstillstand, zerebrovaskulärer Unfall/Insuffizienz, Rhythmusstörungen, orthostatische Hypotonie, Synkope.
Dermatologisch: bullöser Pemphigus, Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), exfoliative Dermatitis.
Magen-Darm: Pankreatitis, Glossitis, Dyspepsie.
Hämatologische: Anämie, einschließlich aplastischer und hämolytischer.
Hepatobiliär: Gelbsucht, Hepatitis, einschließlich seltener Fälle von Nekrose, Cholestase.
Stoffwechsel: symptomatische Hyponatriämie.
Bewegungsapparat: Myalgie, Myasthenie.
Nervös/psychiatrisch: Ataxie, Verwirrtheit, Depression, Nervosität, Schläfrigkeit.
Atemwege: Bronchospasmus, eosinophile Pneumonitis, Rhinitis.
Besondere Sinne: verschwommene Sicht.
Urogenital: Impotenz.
Wie bei anderen ACE-Hemmern wurde über ein Syndrom berichtet, das Folgendes umfassen kann: Fieber, Myalgie, Arthralgie, interstitielle Nephritis, Vaskulitis, Hautausschlag oder andere dermatologische Manifestationen, Eosinophilie und eine erhöhte ESR.
Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität: Siehe Warnhinweise: Captopril: Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität.
Hydrochlorothiazid: Magen-Darm-System: Anorexie, Magenreizung, Übelkeit, Erbrechen, Krämpfe, Durchfall, Verstopfung, Gelbsucht (intrahepatischer cholestatischer Ikterus), Pankreatitis und Sialadenitis.
Zentrales Nervensystem: Schwindel, Schwindel, Parästhesien, Kopfschmerzen und Xanthopsie.
Hämatologische: Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie und hämolytische Anämie.
Herz-Kreislauf: orthostatische Hypotonie.
Überempfindlichkeit: Purpura, Lichtempfindlichkeit, Hautausschlag, Urtikaria, nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis; kutane Vaskulitis), Fieber, Atemnot einschließlich Pneumonitis und anaphylaktische Reaktionen.
Andere: Hyperglykämie, Glykosurie, Hyperurikämie, Muskelkrämpfe, Schwäche, Unruhe und vorübergehendes verschwommenes Sehen.
Bei mittelschweren oder schweren Nebenwirkungen sollte die Thiaziddosis reduziert oder die Therapie abgebrochen werden.
Veränderte Laborbefunde: Serumelektrolyte: Hyperkaliämie: geringfügiger Anstieg des Serumkaliums, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Captopril).
Hyponatriämie: insbesondere bei Patienten, die eine natriumarme Diät oder gleichzeitig Diuretika erhalten.
BUN/Serumkreatinin: Vorübergehende Erhöhungen von BUN oder Serumkreatinin, insbesondere bei Patienten mit Volumen- oder Salzmangel oder Patienten mit renovaskulärer Hypertonie, können auftreten. Eine schnelle Senkung eines über einen längeren Zeitraum bestehenden oder deutlich erhöhten Blutdrucks kann zu einer Verringerung der glomerulären Filtrationsrate und damit wiederum zu einem Anstieg des BUN-Werts oder des Serumkreatinins führen.
Hämatologische: Es wurde eine positive ANA gemeldet.
Leberfunktionstest: Es sind Erhöhungen der Lebertransaminasen, der alkalischen Phosphatase und des Serumbilirubins aufgetreten.
Postmarketing-Erfahrung: Nicht-melanozytärer Hautkrebs: Hydrochlorothiazid ist mit einem erhöhten Risiko für nicht-melanozytären Hautkrebs verbunden. In einer im Sentinel-System durchgeführten Studie bestand ein erhöhtes Risiko vor allem für Plattenepithelkarzinome (SCC) und bei weißen Patienten, die große kumulative Dosen einnahmen. Das erhöhte Risiko für SCC in der Gesamtbevölkerung betrug etwa 1 zusätzlicher Fall pro 16.000 Patienten pro Jahr, und bei weißen Patienten, die eine kumulative Dosis von ≥ 50.000 mg einnahmen, betrug die Risikoerhöhung etwa 1 zusätzlicher SCC-Fall pro 6.700 Patienten pro Jahr.
Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Rising Pharma Holdings, Inc. unter 1-844-874-7464 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Überdosierung
Captopril: Die Korrektur der Hypotonie wäre von größter Bedeutung. Die Volumenexpansion mit einer intravenösen Infusion normaler Kochsalzlösung ist die Behandlung der Wahl zur Wiederherstellung des Blutdrucks.
Während Captopril durch Hämodialyse aus dem Blutkreislauf von Erwachsenen entfernt werden kann, liegen keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit der Hämodialyse bei der Entfernung von Captopril aus dem Blutkreislauf von Neugeborenen oder Kindern vor. Eine Peritonealdialyse ist zur Entfernung von Captopril nicht wirksam; Es liegen keine Informationen über Austauschtransfusionen zur Entfernung von Captopril aus dem allgemeinen Kreislauf vor.
Hydrochlorothiazid: Zusätzlich zur erwarteten Diurese kann eine Überdosierung von Thiaziden zu Lethargie unterschiedlichen Ausmaßes führen, die innerhalb weniger Stunden zum Koma führen kann, mit minimaler Beeinträchtigung der Atmung und der Herz-Kreislauf-Funktion und ohne Anzeichen von Serumelektrolytveränderungen oder Dehydrierung. Der Mechanismus der Thiazid-induzierten ZNS-Depression ist unbekannt. Es kann zu Magen-Darm-Reizungen und Hypermotilität kommen. Es wurde über einen vorübergehenden Anstieg des BUN-Werts berichtet und es können Veränderungen im Serumelektrolyt auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Zusätzlich zur Magenspülung und unterstützenden Therapie bei Stupor oder Koma kann eine symptomatische Behandlung gastrointestinaler Wirkungen erforderlich sein. Der Grad, in dem Hydrochlorothiazid durch Hämodialyse entfernt wird, ist nicht eindeutig geklärt. Erforderliche Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Flüssigkeitszufuhr, des Elektrolytgleichgewichts, der Atmung sowie der Herz-Kreislauf- und Nierenfunktion sollten eingeleitet werden.
Dosierung und Verabreichung von Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten
Die Dosierung muss je nach Reaktion des Patienten individuell angepasst werden.
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten können die zuvor titrierten Einzelkomponenten ersetzen.
Alternativ kann die Therapie mit einer einzigen Tablette Captopril und Hydrochlorothiazid 25 mg/15 mg einmal täglich begonnen werden. Bei Patienten, die nicht ausreichend auf die Anfangsdosis ansprechen, kann zusätzliches Captopril oder Hydrochlorothiazid als Einzelkomponenten oder durch die Verwendung von Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten 50 mg/15 mg, 25 mg/25 mg oder 50 mg/25 mg hinzugefügt werden, oder es können geteilte Dosen verwendet werden .
Da die volle Wirkung einer bestimmten Dosis möglicherweise erst nach 6 bis 8 Wochen erreicht wird, sollten Dosisanpassungen im Allgemeinen in Abständen von 6 Wochen vorgenommen werden, es sei denn, die klinische Situation erfordert eine schnellere Anpassung.
Im Allgemeinen sollte die Tagesdosis von Captopril 150 mg und von Hydrochlorothiazid 50 mg nicht überschreiten.
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten sollten eine Stunde vor den Mahlzeiten eingenommen werden.
Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion: Da Captopril und Hydrochlorothiazid hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, ist die Ausscheidungsrate bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verringert. Bei diesen Patienten dauert es länger, bis der Captopril-Steady-State-Spiegel erreicht ist, und bei einer gegebenen Tagesdosis werden höhere Steady-State-Spiegel erreicht als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Daher können diese Patienten auf geringere oder seltenere Dosen von Captopril und Hydrochlorothiazid ansprechen.
Nachdem der gewünschte therapeutische Effekt erreicht wurde, sollten die Dosisintervalle verlängert oder die tägliche Gesamtdosis reduziert werden, bis die minimale wirksame Dosis erreicht ist. Wenn bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung eine begleitende Diuretikatherapie erforderlich ist, wird für die Anwendung mit Captopril ein Schleifendiuretikum (z. B. Furosemid) anstelle eines Thiaziddiuretikums bevorzugt; Daher wird die Kombinationstablette Captopril-Hydrochlorothiazid bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung normalerweise nicht empfohlen. (Sehen Warnhinweise: Captopril: Anaphylaktoide Reaktionen während der MembranexpositionUnd VORSICHTSMASSNAHMEN: Hämodialyse).
Wie wird Captopril und Hydrochlorothiazid-Tabletten verabreicht?
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten (USP) sind mit 25 mg oder 50 mg Captopril (USP) mit 15 mg oder 25 mg Hydrochlorothiazid (USP) erhältlich und bieten die folgenden verfügbaren Kombinationen: 25 mg/15 mg, 25 mg/25 mg, 50 mg/15 mg oder 50 mg/25 mg.
Die 25-mg/15-mg-Tabletten werden als weiße, runde, bikonvexe Tablette mit der Prägung „R über 27“ auf einer Seite der Tablette und einer viereckigen Bruchkerbe auf der anderen Seite geliefert. Sie sind wie folgt erhältlich:
Flaschen mit 90 Tabletten – NDC 16571-827-09
Die 25 mg/25 mg-Tabletten werden als pfirsichfarbene, runde, bikonvexe Tablette mit der Prägung „R über 28“ auf einer Seite der Tablette und einer viereckigen Bruchkerbe auf der anderen Seite geliefert. Sie sind wie folgt erhältlich:
Flaschen mit 90 Tabletten – NDC 16571-828-09
Die 50-mg-/15-mg-Tabletten werden als weiße, kapselförmige, bikonvexe Tablette mit der Prägung „R‚ links neben der Teilpartitur und ‚29‚ rechts neben der Teilkerbe auf einer Seite der Tablette und der Teilkerbe auf der anderen Seite. Sie sind wie folgt erhältlich:
Flaschen mit 90 Tabletten – NDC 16571-829-09
Die 50-mg/25-mg-Tabletten werden als pfirsichfarbene, kapselförmige, bikonvexe Tablette mit der Prägung geliefert R links von der Teilpartitur und 30 rechts neben der Teilkerbe auf einer Seite der Tablette und teilweise mit der Bruchkerbe auf der anderen Seite. Sie sind wie folgt erhältlich:
Flaschen mit 90 Tabletten – NDC 16571-830-09
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss abgeben.
Behälter dicht geschlossen halten.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature.] Vor Feuchtigkeit schützen.
Hergestellt für:
Rising Pharma Holdings, Inc.
East Brunswick, NJ 08816
Ausgestellt: 12/2022
200640
PIR83001-00
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
25 mg/15 mg: NDC: 16571-827-09
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten, USP 25 mg/15 mg
Rx nur 90 Tabletten
25 mg/25 mg: NDC: 16571-828-09
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten, USP 25 mg/25 mg
Rx nur 90 Tabletten
50 mg/15 mg: NDC: 16571-829-09
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten, USP 50 mg/15 mg
Rx nur 90 Tabletten
50 mg/25 mg: NDC: 16571-830-09
Captopril- und Hydrochlorothiazid-Tabletten, USP 50 mg/25 mg
Rx nur 90 Tabletten
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| Etikettierer – Rising Pharma Holdings, Inc. (835513529) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| APPCO PHARMA LLC | 078510186 | ANALYSE(16571-827, 16571-828, 16571-829, 16571-830), HERSTELLUNG(16571-827, 16571-828, 16571-829, 16571-830), PACK(16571-827, 16571-828). , 16571- 829, 16571-830) | |