Carospir-Suspension

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Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Klinische Studien
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die Verwendung von CAROSPIR erforderlich sind® sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für CAROSPIR an®.

CAROSPIR® (Spironolacton) Suspension zum Einnehmen, zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1960

Indikationen und Verwendung der Carospir-Suspension

CAROSPIR ist ein Antagonist von Aldosteron, angezeigt für:

die Behandlung von Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III-IV und reduzierter Ejektionsfraktion, um die Überlebensrate zu erhöhen, Ödeme zu behandeln und die Notwendigkeit von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz zu reduzieren (1.1)
Verwendung als Zusatztherapie zur Behandlung von Bluthochdruck, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte (1.2)
die Behandlung von Ödemen bei erwachsenen Patienten mit Leberzirrhose, wenn Ödeme nicht auf Flüssigkeits- und Natriumrestriktionen reagieren (1.3)

Dosierung und Verabreichung der Carospir-Suspension

CAROSPIR ist therapeutisch nicht mit Aldacton (2.1) gleichwertig.
Herzinsuffizienz: Beginnen Sie die Behandlung mit 20 mg einmal täglich. (2.2)
Bluthochdruck: Beginnen Sie die Behandlung mit 20 bis 75 mg täglich in Einzel- oder Teildosen (2.3)
Mit Leberzirrhose verbundenes Ödem: Beginnen Sie die Therapie im Krankenhaus und dosieren Sie langsam. Die anfängliche empfohlene Tagesdosis beträgt 75 mg, entweder als Einzeldosis oder als Teildosis (2,4).

Darreichungsformen und Stärken

Suspension zum Einnehmen, 25 mg/5 ml (3)

Kontraindikationen

CAROSPIR ist bei Patienten mit (4) kontraindiziert

Hyperkaliämie
Addison-Krankheit
Gleichzeitige Anwendung von Eplerenon

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Hyperkaliämie: Serumkalium innerhalb einer Woche nach Beginn und danach regelmäßig überwachen (5.1)
Hypotonie und sich verschlechternde Nierenfunktion: Überwachen Sie regelmäßig den Volumenstatus und die Nierenfunktion (5.2)
Elektrolyt- und Stoffwechselstörungen: Serumelektrolyte, Harnsäure und Blutzucker regelmäßig überwachen (5.3)
Gynäkomastie: CAROSPIR kann Gynäkomastie verursachen (5.4)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigste Nebenwirkung (Inzidenz > 5 %) bei der Behandlung mit CAROSPIR ist Gynäkomastie (6).

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an CMP Pharma unter 1-844-321-1443 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Mittel, die das Serumkalium erhöhen: Die gleichzeitige Verabreichung kann zu einer Hyperkaliämie führen (5.1, 7.1)
Lithium: Erhöhtes Risiko einer Lithiumtoxizität (7.2)
NSAIDs: Können die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von CAROSPIR verringern (7.3)
Digoxin: CAROSPIR kann radioimmunologische Tests zur Digoxin-Exposition beeinträchtigen (7.4)
Cholestyramin: Bei gleichzeitiger Anwendung wurde über hyperkaliämische metabolische Azidose berichtet (7.5)
Acetylsalicylsäure (ASS): ASS kann die Wirksamkeit von Spironolacton verringern (7.6)

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft; Basierend auf Tierdaten kann Spironolacton die Geschlechtsdifferenzierung des Mannes während der Embryogenese beeinflussen (8.1)

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 8/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung der Carospir-Suspension

1.1 Herzinsuffizienz

CAROSPIR ist für die Behandlung von Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III-IV und einer verringerten Ejektionsfraktion bei erwachsenen Patienten indiziert, um die Überlebensrate zu erhöhen, Ödeme zu behandeln und die Notwendigkeit von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz zu reduzieren.

CAROSPIR wird normalerweise in Verbindung mit anderen Herzinsuffizienztherapien verabreicht.

1.2 Bluthochdruck

CAROSPIR ist als Zusatztherapie zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert, um den Blutdruck bei erwachsenen Patienten zu senken, die mit anderen Arzneimitteln nicht ausreichend kontrolliert werden können. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl pharmakologischer Klassen beobachtet.

Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetes-Management, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um ihre Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, beispielsweise denen des Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.

Zahlreiche blutdrucksenkende Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen haben in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, dass sie die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität reduzieren, und es kann gefolgert werden, dass es sich um eine Senkung des Blutdrucks und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft handelt die Medikamente, die maßgeblich für diese Vorteile verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet. Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdruckwerten größer, sodass selbst geringfügige Reduzierungen schwerer Hypertonie erhebliche Vorteile bringen können. Die relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist bei Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten größer ist, die unabhängig von ihrer Hypertonie einem höheren Risiko ausgesetzt sind (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie), und bei solchen Patienten wäre dies zu erwarten um von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruckziel zu profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe geringere Auswirkungen auf den Blutdruck (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können bei der Auswahl der Therapie hilfreich sein.

1.3 Durch Zirrhose verursachtes Ödem

CAROSPIR ist für die Behandlung von Ödemen bei erwachsenen Patienten mit Leberzirrhose indiziert, wenn das Ödem nicht auf Flüssigkeits- und Natriumrestriktion anspricht.

2. Dosierung und Verabreichung der Carospir-Suspension

2.1 Allgemeine Überlegungen

CAROSPIR ist therapeutisch nicht mit Aldacton gleichwertig. Befolgen Sie die hier angegebenen Dosierungsanweisungen. Bei Patienten, die eine Dosis von mehr als 100 mg benötigen, verwenden Sie eine andere Formulierung. Dosen der Suspension von mehr als 100 mg können zu höheren Spironolactonkonzentrationen als erwartet führen [see Clinical Pharmacology (12.3)].

CAROSPIR kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden, sollte jedoch immer im Einklang mit den Mahlzeiten eingenommen werden [see Clinical Pharmacology (12.3)].

2.2 Behandlung von Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit Serumkalium ≤ 5,0 mEq/L und eGFR > 50 ml/min/1,73 m2Beginnen Sie die Behandlung mit 20 mg (4 ml) einmal täglich. Bei Patienten, die 20 mg (4 ml) einmal täglich vertragen, kann die Dosierung je nach klinischer Indikation auf 37,5 mg (7,5 ml) einmal täglich erhöht werden. Bei Patienten, die bei einmal täglicher Einnahme von 20 mg (4 ml) eine Hyperkaliämie entwickeln, kann die Dosierung auf 20 mg (4 ml) jeden zweiten Tag reduziert werden [see Warning and Precautions 5.1)]. Bei Patienten mit einer eGFR zwischen 30 und 50 ml/min/1,73 m2Aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie sollten Sie die Behandlung mit 10 mg (2 ml) beginnen [see Use in Specific Populations (8.6)].

2.3 Behandlung der essentiellen Hypertonie

Die empfohlene anfängliche Tagesdosis beträgt 20 mg (4 ml) bis 75 mg (15 ml), verabreicht in Einzel- oder Teildosen. Die Dosierung kann in zweiwöchigen Abständen titriert werden. Dosen > 75 mg/Tag bewirken im Allgemeinen keine zusätzliche Blutdrucksenkung.

2.4 Behandlung von Ödemen im Zusammenhang mit Leberzirrhose

Bei Patienten mit Leberzirrhose sollte die Therapie im Krankenhaus eingeleitet und langsam dosiert werden [see Use in Specific Populations (8.6)] und Klinische Pharmakologie (12.3)]. Die empfohlene anfängliche Tagesdosis beträgt 75 mg (15 ml), entweder als Einzeldosis oder als Teildosis. Bei Patienten, die eine Titration über 100 mg benötigen, verwenden Sie eine andere Formulierung [see Dosage and Administration (2.1)]. Wenn es als einziges Mittel zur Diurese verabreicht wird, verabreichen Sie es mindestens fünf Tage lang, bevor Sie die Dosis erhöhen, um die gewünschte Wirkung zu erzielen.

3. Darreichungsformen und Stärken

Orale Suspension: 25 mg/5 ml (5 mg/ml); weiß bis cremefarben, mit Bananengeschmack.

4. Kontraindikationen

CAROSPIR ist bei Patienten mit folgenden Erkrankungen kontraindiziert:

Hyperkaliämie
Addison-Krankheit
Gleichzeitige Anwendung von Eplerenon

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Hyperkaliämie

CAROSPIR kann Hyperkaliämie verursachen. Dieses Risiko wird durch eine eingeschränkte Nierenfunktion oder eine gleichzeitige Kaliumergänzung, kaliumhaltige Salzersatzstoffe oder Arzneimittel, die den Kaliumspiegel erhöhen, wie Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker, erhöht [see Drug Interactions (7.1)].

Überwachen Sie den Serumkaliumspiegel innerhalb einer Woche nach Beginn oder Titration von CAROSPIR und danach regelmäßig. Eine genauere Überwachung kann erforderlich sein, wenn CAROSPIR zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die eine Hyperkaliämie verursachen, oder bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Wenn eine Hyperkaliämie auftritt, verringern Sie die Dosis oder brechen Sie CAROSPIR ab und behandeln Sie die Hyperkaliämie.

5.2 Hypotonie und Verschlechterung der Nierenfunktion

Übermäßige Diurese kann zu symptomatischer Dehydrierung, Hypotonie und einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen, insbesondere bei Patienten mit Salzmangel oder solchen, die Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker einnehmen. Eine Verschlechterung der Nierenfunktion kann auch bei gleichzeitiger Anwendung nephrotoxischer Arzneimittel (z. B. Aminoglykoside, Cisplatin und NSAIDs) auftreten. Überwachen Sie regelmäßig den Volumenstatus und die Nierenfunktion.

5.3 Elektrolyt- und Stoffwechselstörungen

Zusätzlich zur Hyperkaliämie kann CAROSPIR Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, hypochlorämische Alkalose und Hyperglykämie verursachen. Es kann zu einer asymptomatischen Hyperurikämie kommen und in seltenen Fällen kommt es auch zu Gicht. Überwachen Sie regelmäßig Serumelektrolyte, Harnsäure und Blutzucker.

5.4 Gynäkomastie

CAROSPIR kann Gynäkomastie verursachen. Bei RALES-Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit einer durchschnittlichen Dosis von 26 mg Spironolacton einmal täglich behandelt wurden, entwickelten etwa 9 % der männlichen Probanden eine Gynäkomastie. Das Risiko einer Gynäkomastie steigt dosisabhängig, wobei der Beginn stark schwankt und zwischen 1–2 Monaten und über einem Jahr liegt. Gynäkomastie ist normalerweise reversibel.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

Hyperkaliämie [see Warnings and Precautions (5.1)]
Hypotonie und Verschlechterung der Nierenfunktion [see Warnings and Precautions (5.2)]
Elektrolyt- und Stoffwechselstörungen [see Warnings and Precautions (5.3)]
Gynäkomastie [see Warnings and Precautions (5.4)]
Beeinträchtigte neurologische Funktion/Koma bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, Leberzirrhose und Aszites [see Use in Specific Populations (8.7)]

Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Spironolacton wurden in klinischen Studien oder Berichten nach der Markteinführung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Verdauung: Magenblutung, Geschwürbildung, Gastritis, Durchfall und Krämpfe, Übelkeit, Erbrechen.

Fortpflanzung: Gynäkomastie [see Warnings and Precautions (5.4)]verminderte Libido, Unfähigkeit, eine Erektion zu erreichen oder aufrechtzuerhalten, unregelmäßige Menstruation oder Amenorrhoe, postmenopausale Blutungen, Brust- und Brustwarzenschmerzen.

Hämatologisch: Leukopenie (einschließlich Agranulozytose), Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Fieber, Urtikaria, makulopapulöse oder erythematöse Hautausschläge, anaphylaktische Reaktionen, Vaskulitis.

Stoffwechsel: Hyperkaliämie, Elektrolytstörungen [see Warnings and Precautions (5.1, 5.3)]Hyponatriämie, Hypovolämie.

Bewegungsapparat: Beinkrämpfe.

Nervensystem/Psychiatrie: Lethargie, geistige Verwirrung, Ataxie, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit.

Leber/Galle: Bei der Verabreichung von Spironolacton wurden sehr wenige Fälle einer gemischten cholestatischen/hepatozellulären Toxizität mit einem gemeldeten Todesfall gemeldet.

Nieren: Nierenfunktionsstörung (einschließlich Nierenversagen).

Haut: Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Alopezie, Pruritis, Chloasma.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, die den Serumkaliumspiegel erhöhen

Die gleichzeitige Anwendung von CAROSPIR mit einer Kaliumergänzung oder Arzneimitteln, die den Kaliumspiegel erhöhen können, kann zu schwerer Hyperkaliämie führen. Im Allgemeinen ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit CAROSPIR beginnen, die Kaliumergänzung abzubrechen [see Warnings and Precautions (5.1) and Clinical Pharmacology (12.3)]. Überprüfen Sie den Serumkaliumspiegel, wenn bei Patienten, die CAROSPIR erhalten, die ACE-Hemmer- oder ARB-Therapie verändert ist.

Beispiele für Medikamente, die den Kaliumspiegel erhöhen können, sind:

ACE-Hemmer
Angiotensin-Rezeptor-Blocker
Aldosteronblocker
nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)
Heparin und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht
Trimethoprim

7.2 Lithium

Wie andere Diuretika reduziert CAROSPIR die renale Clearance von Lithium und erhöht so das Risiko einer Lithiumtoxizität. Überwachen Sie den Lithiumspiegel regelmäßig, wenn CAROSPIR gleichzeitig verabreicht wird [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7.3 Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)

Bei einigen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Schleifendiuretika, kaliumsparenden Diuretika und Thiaziddiuretika verringern. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von CAROSPIR und NSAIDs eine sorgfältige Überwachung erforderlich, um festzustellen, ob die gewünschte Wirkung des Diuretikums erzielt wird [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7.4 Digoxin

Spironolacton und seine Metaboliten erhöhen die scheinbare Exposition gegenüber Digoxin. Bei Patienten, die gleichzeitig Digoxin einnehmen, messen Sie die Digoxinkonzentration im Serum vor Beginn der Spironolacton-Therapie mit einem Test, der keine Wechselwirkung mit Spironolacton hat. Reduzieren Sie die Digoxinkonzentration, indem Sie die Dosis um etwa 15–30 % verringern oder die Dosierungshäufigkeit ändern und die Überwachung fortsetzen [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7,5 Cholestyramin

Bei Patienten, denen Spironolacton gleichzeitig mit Cholestyramin verabreicht wurde, wurde über hyperkaliämische metabolische Azidose berichtet.

7.6 Acetylsalicylsäure

Acetylsalicylsäure kann die Wirksamkeit von Spironolacton verringern. Daher muss CAROSPIR bei gleichzeitiger Anwendung von CAROSPIR und Acetylsalicylsäure möglicherweise auf eine höhere Erhaltungsdosis titriert werden und der Patient sollte engmaschig beobachtet werden, um festzustellen, ob die gewünschte Wirkung erzielt wird [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7.7 CYP2C8- und CYP3A-Substrate

Spironolacton ist in vitro ein irreversibler Inhibitor für CYP2C8 und CYP3A4/5 [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Daher kann Spironolacton die Exposition gegenüber anderen gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln erhöhen, die durch CYP2C8 und CYP3A4/5 metabolisiert werden. Dosisanpassungen der Arzneimittel, die durch CYP2C8 (z. B. Repaglinid) und CYP3A4/5 (z. B. Midazolam, Sirolimus und Tacrolimus) metabolisiert werden, können erforderlich sein, wenn sie gleichzeitig mit Spironolacton verabreicht werden.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht
Basierend auf dem Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Tierstudien kann Spironolacton die Geschlechtsdifferenzierung des Mannes während der Embryogenese beeinflussen [see Clinical Pharmacology (12.1)]. Embryofetale Studien an Ratten berichten von einer Feminisierung männlicher Föten und einer endokrinen Dysfunktion bei Weibchen, die in der Gebärmutter Spironolacton ausgesetzt waren. Begrenzte verfügbare Daten aus veröffentlichten Fallberichten und Fallserien zeigten keinen Zusammenhang zwischen schwerwiegenden Missbildungen oder anderen unerwünschten Schwangerschaftsausgängen mit Spironolacton. Es bestehen Risiken für Mutter und Fötus im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz, Zirrhose und schlecht kontrolliertem Bluthochdruck während der Schwangerschaft (siehe Klinische Überlegungen). Aufgrund des potenziellen Risikos für den männlichen Fötus aufgrund der antiandrogenen Eigenschaften von Spironolacton und tierexperimenteller Daten sollten Sie Spironolacton bei schwangeren Frauen meiden oder eine schwangere Frau über das potenzielle Risiko für einen männlichen Fötus informieren.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer angeborener Anomalien und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere angeborene Anomalien und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko Schwangere Frauen mit Herzinsuffizienz haben ein erhöhtes Risiko für eine Frühgeburt. Während der Schwangerschaft nehmen das Schlagvolumen und die Herzfrequenz zu, wodurch die Herzleistung zunimmt, insbesondere im ersten Trimester. Die klinische Klassifizierung einer Herzerkrankung kann sich mit der Schwangerschaft verschlechtern und zum Tod der Mutter führen. Überwachen Sie schwangere Patientinnen genau auf eine Destabilisierung ihrer Herzinsuffizienz.

Schwangere Frauen mit symptomatischer Zirrhose haben im Allgemeinen schlechte Ergebnisse, einschließlich Leberversagen, Varizenblutung, Frühgeburt, Wachstumsbeschränkung des Fötus und Tod der Mutter. Bei gleichzeitig bestehenden Ösophagusvarizen sind die Ergebnisse schlechter. Schwangere Frauen mit Leberzirrhose sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Bluthochdruck in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, Frühgeburten und Geburtskomplikationen (z. B. die Notwendigkeit eines Kaiserschnitts und postpartale Blutungen). Bluthochdruck erhöht das Risiko einer intrauterinen Wachstumshemmung und eines intrauterinen Todes beim Fötus.

Daten
Tierdaten
Teratologische Studien mit Spironolacton wurden an Mäusen und Kaninchen in Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag durchgeführt. Bezogen auf die Körperoberfläche liegt diese Dosis bei der Maus deutlich unter der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen und entspricht beim Kaninchen in etwa der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen. Bei Mäusen wurden keine teratogenen oder anderen embryotoxischen Wirkungen beobachtet, aber die Dosis von 20 mg/kg verursachte eine erhöhte Resorptionsrate und eine geringere Anzahl lebender Föten bei Kaninchen. Aufgrund seiner antiandrogenen Aktivität und des Testosteronbedarfs für die männliche Morphogenese kann CAROSPIR möglicherweise die Geschlechtsdifferenzierung des Mannes während der Embryogenese negativ beeinflussen. Bei Verabreichung an Ratten in einer Dosis von 200 mg/kg/Tag, einer Dosis, die dem Zehnfachen der menschlichen Dosis von 200 mg/Tag entspricht, basierend auf der Körperoberfläche, zwischen dem 13. und 21. Trächtigkeitstag (späte Embryogenese und fötale Entwicklung), Feminisierung männlicher Föten wurde beobachtet. Nachkommen, die während der Spätschwangerschaft Dosen von 50 und 100 mg/kg/Tag Spironolacton ausgesetzt waren, zeigten Veränderungen im Fortpflanzungstrakt, einschließlich dosisabhängiger Gewichtsabnahmen der ventralen Prostata und der Samenblase bei Männern, Eierstöcken und Gebärmutter, die bei Frauen vergrößert waren, und andere Anzeichen einer endokrinen Dysfunktion, die bis ins Erwachsenenalter anhielt. Spironolacton (CAROSPIR) hat bekannte endokrine Wirkungen bei Tieren, einschließlich gestagener und antiandrogener Wirkungen.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht
Spironolacton kommt in der Muttermilch nicht vor; Allerdings berichten begrenzte Daten einer stillenden Frau 17 Tage nach der Geburt über das Vorhandensein des aktiven Metaboliten Canrenon in der menschlichen Muttermilch in geringen Mengen, die voraussichtlich klinisch bedeutungslos sind. In diesem Fall wurden nach kurzfristiger Exposition gegenüber Spironolacton keine nachteiligen Auswirkungen auf den gestillten Säugling berichtet; Allerdings sind langfristige Auswirkungen auf einen gestillten Säugling nicht bekannt. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Spironolacton auf die Milchproduktion vor. Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Mutter an Spironolacton und mögliche nachteilige Auswirkungen von Spironolacton oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

CAROSPIR wird wegen der potenziellen Risiken, die mit den antiandrogenen, gestagenen und östrogenen Eigenschaften von Spironolacton bei pädiatrischen Patienten verbunden sind, nicht zur Behandlung von Bluthochdruck bei pädiatrischen Patienten empfohlen.

8.5 Geriatrische Verwendung

CAROSPIR wird größtenteils über die Nieren ausgeschieden und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, muss die Nierenfunktion überwacht werden.

8.6 Anwendung bei eingeschränkter Nierenfunktion

CAROSPIR wird größtenteils über die Nieren ausgeschieden und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion haben ein erhöhtes Risiko für eine Hyperkaliämie. Überwachen Sie Kalium genau.

8.7 Anwendung bei eingeschränkter Leberfunktion

CAROSPIR kann zu plötzlichen Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts führen, die zu einer Beeinträchtigung der neurologischen Funktion führen und bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Leberzirrhose und Aszites die hepatische Enzephalopathie und das Koma verschlimmern können. Beginnen Sie bei diesen Patienten mit CAROSPIR im Krankenhaus [see Dosage and Administration (2.4), and Clinical Pharmacology (12.3)].

Die Clearance von Spironolacton und seinen Metaboliten ist bei Patienten mit Leberzirrhose verringert. Beginnen Sie bei Patienten mit Leberzirrhose mit der niedrigsten Anfangsdosis und titrieren Sie langsam [see Dosage and Administration (2.1, 2.4), and Clinical Pharmacology (12.3)].

10. Überdosierung

Die orale LD50 von Spironolacton liegt bei Mäusen, Ratten und Kaninchen über 1000 mg/kg.

Eine akute Überdosierung von CAROSPIR kann sich in Schläfrigkeit, geistiger Verwirrung, makulopapulösem oder erythematösem Ausschlag, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel oder Durchfall äußern. In seltenen Fällen kann es bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung zu Hyponatriämie, Hyperkaliämie oder Leberkoma kommen, diese sind jedoch aufgrund einer akuten Überdosierung unwahrscheinlich. Insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Hyperkaliämie auftreten.

Behandlung: Erbrechen auslösen oder Magen durch Spülung entleeren. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung unterstützt die Aufrechterhaltung der Flüssigkeitszufuhr, des Elektrolytgleichgewichts und der Vitalfunktionen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können eine Hyperkaliämie entwickeln. In solchen Fällen ist CAROSPIR abzusetzen.

11. Beschreibung der Carospir-Suspension

CAROSPIR Oral Suspension enthält 25 mg des Aldosteronantagonisten Spironolacton, 17-Hydroxy-7α-mercapto-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-carbonsäure-γ-lactonacetat pro 5 ml, der die folgende Strukturformel aufweist :

Spironolacton ist in Wasser praktisch unlöslich, in Alkohol löslich und in Benzol und Chloroform frei löslich.

Zu den inaktiven Inhaltsstoffen gehören Sorbinsäure, Kaliumsorbat, wasserfreie Zitronensäure, Natriumcitrat-Dihydrat, Simethicon-Emulsion, Saccharin-Natrium, Xanthangummi, Magnasweet 110, Glycerin, Bananenaroma und gereinigtes Wasser.

12. Carospir-Suspension – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Spironolacton und seine aktiven Metaboliten sind spezifische pharmakologische Antagonisten von Aldosteron und wirken hauptsächlich durch kompetitive Bindung von Rezeptoren an der Aldosteron-abhängigen Natrium-Kalium-Austauschstelle im distalen gewundenen Nierentubulus. Spironolacton bewirkt, dass vermehrt Natrium und Wasser ausgeschieden werden, während Kalium zurückgehalten wird. Durch diesen Mechanismus wirkt Spironolacton sowohl als Diuretikum als auch als blutdrucksenkendes Medikament. Es kann allein oder zusammen mit anderen Diuretika verabreicht werden, die weiter proximal im Nierentubulus wirken.

12.2 Pharmakodynamik

Aldosteronantagonistische Aktivität: Bei primärem und sekundärem Hyperaldosteronismus sind erhöhte Spiegel des Mineralokortikoids Aldosteron vorhanden. Zu den ödematösen Zuständen, an denen normalerweise sekundärer Aldosteronismus beteiligt ist, gehören Herzinsuffizienz, Leberzirrhose und nephrotisches Syndrom. Indem es mit Aldosteron um Rezeptorstellen konkurriert, bietet Spironolacton eine wirksame Therapie für Ödeme und Aszites bei diesen Erkrankungen. Spironolacton wirkt dem sekundären Aldosteronismus entgegen, der durch den Volumenmangel und den damit verbundenen Natriumverlust verursacht wird, der durch eine aktive Diuretikatherapie verursacht wird.

12.3 Pharmakokinetik

Bei einer äquivalenten Dosis führt CAROSPIR im Vergleich zu Aldacton-Tabletten zu einer um 15 bis 37 % höheren Serumkonzentration. Informationen über die Dosisproportionalität von Spironolacton-Tabletten sind begrenzt und basierend auf den Ergebnissen von Studien, in denen die Suspension mit Tabletten verglichen wird, können Suspensionsdosen von mehr als 100 mg zu höheren Spironolacton-Konzentrationen führen als erwartet.

Absorption

Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Spironolacton wird bei gesunden Probanden 0,5 bis 1,5 Stunden nach der Dosierung erreicht; Für den aktiven Metaboliten Canrenon wird die Cmax etwa 2,5 bis 5 Stunden nach der Dosierung erreicht.

Wirkung von Lebensmitteln: Eine fettreiche und kalorienreiche Mahlzeit (57 % der ~1000 kcal der Mahlzeit stammten aus Fett) erhöhte die Bioverfügbarkeit von Spironolacton (gemessen anhand der AUC) um etwa 90 %. Patienten sollten einen Routinerhythmus für die Einnahme von CAROSPIR im Hinblick auf die Mahlzeiten festlegen [see Dosage and Administration (2.1)].

Verteilung

Spironolacton und seine Metaboliten sind zu mehr als 90 % an Plasmaproteine gebunden.

Beseitigung

Die Halbwertszeit von Spironolacton beträgt etwa 1–2 Stunden und die Halbwertszeit von Canrenon, 7-α-(Thiomethyl)-Spirolacton (TMS) und 6-ß-Hydroxy-7-α-(Thiomethyl)-Spirolacton (HTMS). ) lag zwischen 10 und 35 Stunden.

Stoffwechsel:

Spironolacton wird schnell und umfassend hauptsächlich durch CYP 3A4/5 und in geringerem Maße durch CYP2C8 metabolisiert. Metaboliten können in zwei Hauptkategorien unterteilt werden: solche, bei denen Schwefel aus dem Ausgangsmolekül entfernt wird (z. B. Canrenon), und solche, bei denen der Schwefel zurückgehalten wird (z. B. TMS und HTMS). Beim Menschen betrug die Wirksamkeit von TMS und 7-α-Thiospirolacton bei der Umkehrung der Auswirkungen des synthetischen Mineralocorticoids Fludrocortison auf die Elektrolytzusammensetzung im Urin etwa ein Drittel im Vergleich zu Spironolacton. Da die Serumkonzentrationen dieser Steroide jedoch nicht bestimmt wurden, konnte ihre unvollständige Absorption und/oder ihr First-Pass-Metabolismus nicht als Grund für ihre verringerten In-vivo-Aktivitäten ausgeschlossen werden.

Ausscheidung:Die Metaboliten werden hauptsächlich über den Urin und sekundär über die Galle ausgeschieden.

Spezifische Populationen

Der Einfluss von Alter, Geschlecht, Rasse/ethnischer Zugehörigkeit und Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Spironolacton wurde nicht speziell untersucht.

Patienten mit Leberfunktionsstörung: Es wurde berichtet, dass die terminale Halbwertszeit von Spironolacton bei Patienten mit zirrhotischem Aszites verlängert ist [see Use in Specific Populations (8.7)].

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen:

Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel, die den Serumkaliumspiegel erhöhen: Gleichzeitige Verabreichung von CAROSPIR mit Kaliumergänzung, kaliumhaltigen Salzersatzmitteln, einer kaliumreichen Ernährung oder Arzneimitteln, die den Kaliumspiegel erhöhen können, einschließlich ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Antagonisten, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs). ), Heparin und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, können zu schwerer Hyperkaliämie führen [see Warnings and Precautions (5.1)].

Lithium: CAROSPIR verringert die renale Clearance von Lithium, wodurch ein hohes Risiko einer Lithiumtoxizität besteht [see Warnings and Precautions (5.1) and Drug Interactions (7.2)].

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): Bei einigen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Schleifendiuretika, kaliumsparenden Diuretika und Thiaziddiuretika verringern [see Drug Interactions (7.3)].

Acetylsalicylsäure: Eine Einzeldosis von 600 mg Acetylsalicylsäure hemmte die natriuretische Wirkung von Spironolacton, was vermutlich auf die Hemmung der tubulären Sekretion von Canrenon zurückzuführen ist, was zu einer verminderten Wirksamkeit von Spironolacton führte [see Drug Interactions (7.6)].

In-vitro-Studien: Spironolacton ist ein irreversibler Inhibitor für CYP2C8 und CYP3A4/5.

Digoxin: CAROSPIR erhöhte den Cmax und AUC0-96 einer Einzeldosis Digoxin um 55 % bzw. 18 % im Vergleich zur alleinigen Gabe von Digoxin. Die renale Clearance von Digoxin verringerte sich um etwa 11 % und die tmax und Terminal t1/2 Die Konzentration von Digoxin änderte sich bei gleichzeitiger Gabe von Spironolacton nicht [see Drug Interactions (7.4)].

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Oral verabreichtes Spironolacton hat sich in Studien zur Nahrungsverabreichung an Ratten als tumorerzeugend erwiesen, wobei sich seine proliferativen Wirkungen auf endokrine Organe und die Leber manifestierten. In einer 18-monatigen Studie mit Dosen von etwa 50, 150 und 500 mg/kg/Tag kam es zu einem statistisch signifikanten Anstieg gutartiger Adenome der Schilddrüse und der Hoden und bei männlichen Ratten zu einem dosisabhängigen Anstieg proliferativer Veränderungen der Leber (einschließlich Hepatozytomegalie und hyperplastische Knötchen). In einer 24-monatigen Studie, in der dem gleichen Rattenstamm Dosen von etwa 10, 30, 100 und 150 mg Spironolacton/kg/Tag verabreicht wurden, umfasste das Spektrum der proliferativen Wirkungen einen signifikanten Anstieg hepatozellulärer Adenome und testikulärer interstitieller Zelltumoren Männer und ein signifikanter Anstieg von Schilddrüsenfollikelzelladenomen und -karzinomen bei beiden Geschlechtern. Es gab auch einen statistisch signifikanten, jedoch nicht dosisabhängigen Anstieg an gutartigen Uterus-Endometrium-Stromapolypen bei Frauen. Bei Dosen von 100 mg/kg/Tag wurden keine vermehrten Tumoren beobachtet. Diese Dosis entspricht etwa dem Fünffachen der für den Menschen empfohlenen Tagesdosis von 200 mg/Tag, bezogen auf die Körperoberfläche.

Mutagenese

Weder Spironolacton noch Kaliumcanrenoat führten in Tests mit Bakterien oder Hefe zu mutagenen Wirkungen. Ohne metabolische Aktivierung erwiesen sich weder Spironolacton noch Kaliumcanrenoat in In-vitro-Tests an Säugetieren als mutagen. Bei Vorhandensein einer metabolischen Aktivierung wurde berichtet, dass Spironolacton in einigen In-vitro-Mutagenitätstests an Säugetieren negativ und in anderen In-vitro-Tests an Säugetieren nicht eindeutig (aber leicht positiv) auf Mutagenität war. Es wurde berichtet, dass Kaliumcanrenoat bei Vorliegen einer metabolischen Aktivierung in einigen In-vitro-Tests an Säugetieren positiv auf Mutagenität getestet wurde, in anderen nicht schlüssig und in wieder anderen negativ.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Reproduktionsstudie mit drei Würfen, in der weibliche Ratten Nahrungsdosen von 15 und 50 mg Spironolacton/kg/Tag erhielten, gab es keine Auswirkungen auf die Paarung und Fruchtbarkeit, es gab jedoch einen leichten Anstieg der Inzidenz totgeborener Jungtiere bei 50 mg/kg /Tag. Bei der Injektion in weibliche Ratten (100 mg/kg/Tag über 7 Tage, ip) wurde festgestellt, dass Spironolacton die Länge des Östruszyklus verlängert, indem es den Diöstrus während der Behandlung verlängert und während eines zweiwöchigen Beobachtungszeitraums nach der Behandlung einen konstanten Diöstrus induziert. Diese Effekte waren mit einer verzögerten Entwicklung der Eierstockfollikel und einer Verringerung des zirkulierenden Östrogenspiegels verbunden, was voraussichtlich die Paarung, Fruchtbarkeit und Fruchtbarkeit beeinträchtigen würde. Spironolacton (100 mg/kg/Tag), das weiblichen Mäusen während eines zweiwöchigen Zusammenlebens mit unbehandelten Männchen ip verabreicht wurde, verringerte die Anzahl der begatteten Mäuse, die schwanger wurden (die Wirkung wurde nachweislich durch eine Hemmung des Eisprungs verursacht) und verringerte die Anzahl der implantierten Embryonen bei denjenigen, die trächtig wurden (der Effekt wird nachweislich durch eine Hemmung der Implantation verursacht) und bei 200 mg/kg auch die Latenzzeit bis zur Paarung verlängerte.

14. Klinische Studien

14.1 Herzinsuffizienz

Die Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) war eine placebokontrollierte, doppelblinde Studie zur Wirkung von Spironolacton auf die Mortalität bei Patienten mit hochsymptomatischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion. Um zur Teilnahme berechtigt zu sein, mussten die Patienten eine Ejektionsfraktion von ≤ 35 %, Symptome der NYHA-Klasse III–IV und eine Vorgeschichte von Symptomen der NYHA-Klasse IV innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung aufweisen. Patienten mit einem Serumkreatinin-Ausgangswert von > 2,5 mg/dl oder einem kürzlichen Anstieg um 25 % oder mit einem Serumkalium-Ausgangswert von > 5,0 mEq/L wurden ausgeschlossen.

Nachuntersuchungen und Labormessungen (einschließlich Serumkalium und Kreatinin) wurden in den ersten 12 Wochen alle vier Wochen, dann im ersten Jahr alle 3 Monate und danach alle 6 Monate durchgeführt.

Die RALES-Studie wurde mit einer Formulierung von Spironolacton durchgeführt, die therapeutisch nicht mit CAROSPIR äquivalent ist [see Dosage and Administration (2.1), and Clinical Pharmacology (12.3)]. Die Anfangsdosis Spironolacton betrug 25 mg einmal täglich. Bei Patienten, die das anfängliche Dosierungsschema nicht vertrugen, wurde die Dosis nach einer bis vier Wochen auf eine 25-mg-Tablette jeden zweiten Tag reduziert. Patienten, die nach 8 Wochen eine Tablette täglich vertrugen, hätten nach Ermessen des Prüfers die Dosis um 50 mg täglich erhöhen können. Die mittlere Tagesdosis am Ende der Studie für die Patienten, die randomisiert Spironolacton erhielten, betrug 26 mg.

1663 Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert Spironolacton oder Placebo zugeteilt. 87 % der Patienten waren Weiße, 7 % Schwarze und 2 % Asiaten. 73 % waren männlich und das Durchschnittsalter betrug 67 Jahre. Die mittlere Ejektionsfraktion betrug 26 %. 70 % waren NYHA-Klasse III und 29 % Klasse IV. Die Ursache der Herzinsuffizienz war bei 55 % ischämisch und bei 45 % nicht-ischämisch. Bei 28 % kam es zu einem Myokardinfarkt, zu 24 % zu Bluthochdruck und zu 22 % zu Diabetes. Der mittlere Ausgangswert des Serumkreatinins betrug 1,2 mg/dl und die mittlere Ausgangswert der Kreatinin-Clearance betrug 57 ml/min.

Zu Studienbeginn nahmen 100 % der Patienten Schleifendiuretika und 95 % einen ACE-Hemmer ein. Zu den weiteren Medikamenten, die zu irgendeinem Zeitpunkt der Studie eingenommen wurden, gehörten Digoxin (78 %), Antikoagulanzien (58 %), Aspirin (43 %) und Betablocker (15 %).

Der primäre Endpunkt für RALES war die Zeit bis zur Gesamtmortalität. RALES wurde vorzeitig beendet, da im Rahmen einer geplanten Zwischenanalyse ein signifikanter Mortalitätsvorteil nachgewiesen wurde. Im Vergleich zu Placebo reduzierte Spironolacton das Sterberisiko um 30 % (p<0,001; 95 %-Konfidenzintervall 18 % bis 40 %). Spironolacton reduzierte auch das Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen kardiologischer Ursachen (definiert als sich verschlechternde Herzinsuffizienz, Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmien oder Myokardinfarkt) um 30 % (p < 0,001, 95 %-Konfidenzintervall 18 % bis 41 %).

Die Überlebenskurven nach Behandlungsgruppe sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1. Überleben nach Behandlungsgruppe bei RALES

Es wurden Mortalitätsrisikoquoten für Untergruppen untersucht. Die günstige Wirkung von Spironolacton auf die Mortalität schien für beide Geschlechter und alle Altersgruppen ähnlich zu sein, mit Ausnahme von Patienten unter 55 Jahren. Es gab zu wenige Nicht-Weiße in RALES, um beurteilen zu können, ob sich die Wirkungen je nach Rasse unterscheiden. Der Nutzen von Spironolacton schien bei Patienten mit niedrigem Ausgangskaliumspiegel im Serum größer und bei Patienten mit Ejektionsfraktionen <0,2 geringer zu sein. Diese Subgruppenanalysen müssen mit Vorsicht interpretiert werden.

14.2 Bluthochdruck

Studien zur Behandlung von Bluthochdruck wurden mit einer Formulierung von Spironolacton durchgeführt, die therapeutisch nicht mit CAROSPIR äquivalent ist [see Dosage and Administration (2.1), and Clinical Pharmacology (12.3)]. In einer Studie mit 24 Patienten mit essentieller Hypertonie, von denen nur acht die Studienbewertung abgeschlossen hatten, betrug die durchschnittliche systolische Blutdrucksenkung 10 mmHg bzw. 20 mmHg für die 25-mg- bzw. 100-mg-Dosis Spironolacton. Dosen > 100 mg/Tag bewirken im Allgemeinen keine zusätzliche Blutdrucksenkung.

16. Wie wird Carospir Suspension geliefert?

CAROSPIR (Spironolacton) Suspension zum Einnehmen 25 mg/5 ml ist eine weiße bis cremefarbene, undurchsichtige Suspension mit Bananengeschmack. Es ist in einer 118-ml-Flasche (NDC 46287-020-04), einer 473-ml-Flasche (NDC 46287-020-01) und einem 5-ml-Einzeldosisbecher (NDC 46287-020-20) in 10 Stück erhältlich Karton (NDC 46287-020-50).

Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. Ausflüge bei 15° bis 30°C (59° bis 86°F) erlaubt [See USP Controlled Room Temperature]. Vor Gebrauch gut schütteln. In einen dichten Behälter geben, wie im USP definiert.

17. Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie den Patienten, CAROSPIR konsequent in Bezug auf die Nahrung einzunehmen.
Patienten, die CAROSPIR erhalten, sollten Kaliumpräparate und Lebensmittel mit hohem Kaliumgehalt, einschließlich Salzersatzstoffen, meiden.
Schwangerschaft: Informieren Sie eine schwangere Frau über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Informieren Sie Frauen über ihr Fortpflanzungspotenzial, um ihren verschreibenden Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren [see Use in Specific Populations (8.1)].

Hergestellt von, vertrieben von:
CMP Pharma, Inc.
Farmville, NC 27828

Überarbeitet: 08/2023

3042 R0823

Hauptanzeigefeld 118 ml

NDC 46287-020-04
118 ml

CaroSpir®

Spironolacton-Suspension zum Einnehmen
25 mg/5 ml

Nur zur oralen Anwendung

Vor Gebrauch gut schütteln

RX Nur

Hauptanzeigefeld 473 ml

NDC 46287-020-01
473 ml