Einzelzelltranskriptome von Immunzellen bieten Einblick in die juvenile idiopathische Arthritis

Juvenile idiopathische Arthritis (JIA), eine Art von Arthritis, die bei Kindern häufig vorkommt, ist eine chronische, entzündliche Erkrankung, die die Gelenke beeinflusst und Schmerzen, Schwellungen, Steifheit und Begrenzung des Bewegungsbereichs verursacht. Ein Ungleichgewicht zwischen den regulatorischen und effektorischen Immunzellen, der hauptsächlich vom adaptiven Immunsystem angetrieben und sowohl durch genetische als auch umweltfaktoren induziert wird, trägt zur Pathogenese von JIA bei.

Eine kürzlich von Forschern des Kinderkrankenhauses der Chongqing Medical University in der Chongqing Medical University veröffentlichte Studie Gene und Krankheiten Journal analysierte die Einzelzelltranskriptome von Immunzellen bei JIA-Patienten, insbesondere der SJIA- und Nicht-SjIA-Subtypen, um die pathogene und schützende Immunantwort im JIA-Fortschreiten zu verstehen.

Tröpfchenbasierte Einzelzell-RNA-Sequenzierung peripherer mononukleärer Zellen von 14 JIA-Patienten und vier gesunden Kontrollpersonen (HCs) zeigte einen Anstieg der Monozytenspiegel, dendritische Monozyten-Dendritische Zellen und zusammen mit einer ausgeprägten Pro-Inflammatory-Reaktion bei JIA-Patienten, insbesondere bei Thrombozyten, insbesondere bei SJIA-Versus-SJIA-Patienten.

Ein Vergleich der transkriptomischen CD4+ -Zellenprofile von SJIA, Nicht-SjIA und HC-Zellen zeigte eine Anreicherung von DEGs, die mit der Regulierung der intrinsischen apoptotischen Signalübertragung und VEGFA/VEGFR2-Signalwege in den SJIA- und Nicht-Sjia-Gruppen verbunden sind. In ähnlicher Weise zeigten die CD8+ Transkriptomischen Profile der drei Gruppen eine stärkere Entzündungsreaktion, Lymphozytenmigration und Zytotoxizität im SJIA-Subtyp im Vergleich zu Nicht-Sjia, während die T-Zell-Apoptose bei Nicht-Sjia höher war.

Darüber hinaus war die B-Zell-Reaktion auf IFN in SJIA stärker als bei Nicht-SjIA, was darauf hindeutet, dass VEGFA/VEGFR2-Signalübertragung mit der JIA-Pathogenese in Verbindung gebracht wird, IFN jedoch einer der Faktoren sein kann, die zu den verschiedenen klinischen Manifestationen von SJIA und Nicht-SJIA beitragen. Darüber hinaus wurden nicht klassische Monozyten nur im SJIA-Subtyp gefunden, was seine pathogene Rolle bei SJIA implizierte.

Die Cellchat-Analyse ergab, dass Wechselwirkungen zwischen den CD4+-und CD8+ T-Zellen, B-Zellen, Monozyten und NK-Zellen mit anderen Zellpopulationen sowohl in SJIA- als auch in Nicht-SJIA-Fällen reichlich vorhanden waren, und Makrophagen-MIF wurde in allen Zelltypen reichlich exprimiert. Diese Studie identifizierte ein neues Ligand-Rezeptor-Paar, MIF (CD74-CXCR2), im SJIA-Subtyp, dessen Ligand CXCR2 nur in Monozyten exprimiert wird. Die Autoren schlagen vor, dass MIF (CD74-CXCR2) als Indikator dienen kann, um die SJIA von Nicht-Sjia-Subtypen zu unterscheiden.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studie der erste, der das transkriptomische Einzelzell-Profil von Immunzellen in verschiedenen Subtypen der primären JIA charakterisiert, signifikante Auswirkungen auf die genaue Diagnose und Klassifizierung von JIA hat und die Entwicklung personalisierter Behandlungsstrategien für JIA-Patienten leiten kann.

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