Budesonid-Kapseln
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Verwendung von ORTIKOS™ erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für ORTIKOS an.
ORTIKOS™ (Budesonid) Retardkapseln zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1997
Indikationen und Verwendung für Budesonid-Kapseln
ORTIKOS ist ein Kortikosteroid, das angezeigt ist für:
- Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn mit Beteiligung des Ileums und/oder des aufsteigenden Dickdarms bei Patienten ab 8 Jahren. (1.1)
- Aufrechterhaltung der klinischen Remission von leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn mit Beteiligung des Ileums und/oder des aufsteigenden Dickdarms für bis zu 3 Monate bei Erwachsenen. (1.2)
Dosierung und Verabreichung von Budesonid-Kapseln
Verwaltungsanweisungen (2.1):
- Einmal täglich morgens einnehmen.
- Ganz schlucken. Nicht kauen oder zerdrücken.
- Vermeiden Sie während der Therapiedauer den Verzehr von Grapefruitsaft.
Empfohlene Dosierung:
Leichter bis mittelschwerer aktiver Morbus Crohn (2.2):
- Erwachsene: 9 mg einmal täglich für bis zu 8 Wochen; Wiederholen Sie die 8-wöchigen Behandlungszyklen bei wiederkehrenden Episoden einer aktiven Erkrankung.
- Pädiatrische Patienten im Alter von 8 bis 17 Jahren, die mehr als 25 kg wiegen: 9 mg einmal täglich für bis zu 8 Wochen, gefolgt von 6 mg einmal täglich morgens für 2 Wochen.
Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn (2.3):
- Erwachsene: 6 mg einmal täglich für bis zu 3 Monate; Verjüngung bis zum vollständigen Absetzen nach 3 Monaten. Es hat sich nicht gezeigt, dass eine fortgesetzte Behandlung über mehr als drei Monate einen wesentlichen klinischen Nutzen bringt.
- Wenn Sie von oralem Prednisolon wechseln, beginnen Sie mit dem Ausschleichen von Prednisolon gleichzeitig mit der Einführung von ORTIKOS.
Darreichungsformen und Stärken
Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung: 6 mg und 9 mg (3)
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Budesonid oder einen der Inhaltsstoffe von ORTIKOS. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenachse: Befolgen Sie die allgemeinen Warnhinweise zu Kortikosteroiden und zur Pädiatrie, da bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion möglicherweise ein erhöhtes Risiko besteht. (5.1,8.4)
- Symptome eines Steroid-Entzugs bei Patienten, die von anderen systemischen Kortikosteroiden umgestellt wurden: Kortikosteroide mit starker systemischer Wirkung langsam ausschleichen; Überwachung auf Entzugssymptome und Erkennung von Allergien (Rhinitis, Ekzem). (5.2)
- Erhöhtes Infektionsrisiko, einschließlich schwerer und tödlicher Windpocken und Masern: Überwachen Sie Patienten mit aktiver oder ruhender Tuberkuloseinfektion, unbehandelten Pilz-, Bakterien-, systemischen Virus- oder Parasiteninfektionen oder Augenherpes simplex. (5.3)
- Andere Wirkungen von Kortikosteroiden: Überwachen Sie Patienten mit Begleiterkrankungen, bei denen Kortikosteroide unerwünschte Wirkungen haben können (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus). (5.4)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 %) bei Erwachsenen sind: Kopfschmerzen, Atemwegsinfektionen, Übelkeit, Rückenschmerzen, Dyspepsie, Schwindel, Bauchschmerzen, Blähungen, Erbrechen, Müdigkeit und Schmerzen. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Sun Pharmaceutical Industries, Inc. unter 1-800-818-4555 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Grapefruitsaft): Kann die systemische Budesonidkonzentration erhöhen: Anwendung vermeiden. (2.1, 7.1)
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft: Basierend auf Tierversuchen kann es zu Schädigungen des Fötus kommen. (8.1)
Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.
Überarbeitet: 1/2020
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Budesonid-Kapseln
1.1 Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn
ORTIKOS ist für die Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn mit Beteiligung des Ileums und/oder des aufsteigenden Dickdarms bei Patienten ab 8 Jahren indiziert.
1.2 Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn
ORTIKOS ist für die Aufrechterhaltung der klinischen Remission von leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn mit Beteiligung des Ileums und/oder des aufsteigenden Dickdarms bei Erwachsenen für bis zu 3 Monate indiziert.
2. Dosierung und Verabreichung von Budesonid-Kapseln
2.1 Verwaltungsanweisungen
- Nehmen Sie ORTIKOS einmal täglich morgens ein.
- Schlucken Sie ORTIKOS im Ganzen. Nicht kauen oder zerdrücken.
- Vermeiden Sie den Verzehr von Grapefruitsaft während der Therapiedauer mit ORTIKOS [see Drug Interactions (7.1)].
2.2 Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn
Die empfohlene Dosierung von ORTIKOS beträgt:
Erwachsene: 9 mg oral einmal täglich für bis zu 8 Wochen. Bei wiederkehrenden Episoden einer aktiven Erkrankung können wiederholte 8-wöchige ORTIKOS-Kurse verabreicht werden.
Pädiatrische Patienten im Alter von 8 bis 17 Jahren mit einem Gewicht über 25 kg: 9 mg oral einmal täglich für bis zu 8 Wochen, gefolgt von 6 mg einmal täglich für 2 Wochen.
2.3 Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn
Die empfohlene Dosierung bei Erwachsenen beträgt nach einer 8-wöchigen Behandlung der aktiven Erkrankung und sobald die Symptome des Patienten unter Kontrolle sind (CDAI unter 150), einmal täglich 6 mg ORTIKOS oral zur Aufrechterhaltung der klinischen Remission bis zu 3 Monate. Wenn die Symptomkontrolle nach 3 Monaten immer noch aufrechterhalten werden kann, wird ein Versuch einer Ausschleichung bis zum vollständigen Absetzen empfohlen. Es hat sich gezeigt, dass eine fortgesetzte Behandlung mit ORTIKOS 6 mg über mehr als 3 Monate keinen wesentlichen klinischen Nutzen bringt.
Patienten mit leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn mit Beteiligung des Ileums und/oder des aufsteigenden Dickdarms wurden von oralem Prednisolon auf ORTIKOS umgestellt, ohne dass Episoden einer Nebenniereninsuffizienz gemeldet wurden. Da Prednisolon nicht abrupt abgesetzt werden sollte, sollte das Ausschleichen gleichzeitig mit der Einleitung der ORTIKOS-Behandlung beginnen.
3. Darreichungsformen und Stärken
Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung:
- 6 mg: Hartgelatinekapseln mit hellgrauem Oberteil und rosafarbenem Unterteil mit dem Aufdruck „061“ auf Ober- und Unterteil in schwarzer Tinte, die weiße bis cremefarbene Pellets enthalten.
- 9 mg: Hartgelatinekapseln mit rosafarbenem Oberteil und rosafarbenem Unterteil mit dem Aufdruck „062“ auf Ober- und Unterteil in schwarzer Tinte, die weiße bis cremefarbene Pellets enthalten.
4. Kontraindikationen
ORTIKOS ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Budesonid oder einen der Inhaltsstoffe der Kapseln kontraindiziert. Es sind schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, aufgetreten [see Adverse Reactions (6.2)].
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenachse
Bei chronischer Anwendung von Kortikosteroiden können systemische Wirkungen wie Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenachse auftreten. Kortikosteroide können die Reaktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) auf Stress verringern. In Situationen, in denen Patienten einer Operation oder anderen Stresssituationen ausgesetzt sind, wird die Ergänzung mit einem systemischen Kortikosteroid empfohlen. Da ORTIKOS ein Kortikosteroid enthält, sollten die allgemeinen Warnhinweise zu Kortikosteroiden beachtet werden [see Warnings and Precautions (5.2), (5.3), (5.4)].
Pädiatrische Patienten mit Morbus Crohn haben eine etwas höhere systemische Exposition gegenüber Budesonid und eine erhöhte Cortisolsuppression als Erwachsene mit Morbus Crohn [see Use in Specific Populations (8.4), Clinical Pharmacology (12.2)].
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B bzw. C) könnte aufgrund einer erhöhten systemischen Exposition von oralem Budesonid ein erhöhtes Risiko für Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenrinde bestehen. Vermeiden Sie die Anwendung von ORTIKOS bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung. [see Use in Specific Populations (8.6)].
5.2 Symptome eines Steroid-Entzugs bei Patienten, die von anderen systemischen Kortikosteroiden umgestellt wurden
Überwachen Sie Patienten, die von einer Kortikosteroidbehandlung mit starken systemischen Wirkungen auf Kortikosteroide mit geringerer systemischer Verfügbarkeit, wie z. B. Budesonid, umgestellt werden, da sich Symptome entwickeln können, die auf das Absetzen der Steroidtherapie zurückzuführen sind, einschließlich akuter Unterdrückung der Nebennierenachse oder gutartiger intrakranieller Hypertonie. Bei diesen Patienten kann eine Überwachung der Nebennierenrindenfunktion erforderlich sein und die Dosis der Kortikosteroidbehandlung mit starken systemischen Wirkungen sollte vorsichtig reduziert werden.
Der Ersatz systemischer Kortikosteroide durch Budesonid kann Allergien (z. B. Rhinitis und Ekzeme) aufdecken, die zuvor durch das systemische Medikament kontrolliert wurden.
5.3 Erhöhtes Infektionsrisiko
Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Beispielsweise können Windpocken und Masern bei anfälligen Patienten oder Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, einen schwerwiegenderen oder sogar tödlichen Verlauf nehmen. Bei Patienten, die diese Erkrankungen nicht hatten, sollte besondere Vorsicht geboten sein, um eine Exposition zu vermeiden.
Es ist nicht bekannt, wie sich Dosis, Art und Dauer der Kortikosteroidverabreichung auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirken. Der Beitrag der Grunderkrankung und/oder einer vorherigen Kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Bei Exposition kann gegebenenfalls eine Therapie mit Varizella-Zoster-Immunglobulin (VZIG) oder gepooltem intravenösem Immunglobulin (IVIG) angezeigt sein. Bei Masernexposition kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Siehe Verschreibungsinformationen für VZIG und IG). Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.
Kortikosteroide sollten bei Patienten mit aktiver oder ruhender Tuberkuloseinfektion, unbehandelten Pilz-, Bakterien-, systemischen Virus- oder Parasiteninfektionen oder Augenherpes simplex, wenn überhaupt, mit Vorsicht angewendet werden.
5.4 Andere Kortikosteroidwirkungen
Überwachen Sie Patienten mit Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Osteoporose, Magengeschwüren, Glaukom oder Katarakt oder mit Diabetes oder Glaukom in der Familienanamnese oder mit einer anderen Erkrankung, bei der Kortikosteroide unerwünschte Wirkungen haben können.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenachse [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Symptome eines Steroidentzugs bei Patienten, die von anderen systemischen Kortikosteroiden umgestellt wurden [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Erhöhtes Infektionsrisiko [see Warnings and Precautions (5.3)]
- Andere Kortikosteroidwirkungen [see Warnings and Precautions (5.4)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheit von ORTIKOS wurde anhand angemessener und gut kontrollierter Studien mit einem anderen oralen Budesonidprodukt nachgewiesen [see Clinical Studies (14)]. Nachfolgend finden Sie eine Darstellung der Nebenwirkungen von Budesonid in diesen adäquaten und gut kontrollierten Studien.
Erwachsene
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Budesonid-Exposition bei 520 Patienten mit Morbus Crohn wider, darunter 520, die in placebokontrollierten klinischen Studien 8 Wochen lang 9 mg pro Tag (Tagesgesamtdosis) und 145 ein Jahr lang 6 mg pro Tag ausgesetzt waren. Von den 520 Patienten waren 38 % männlich und die Altersspanne lag zwischen 17 und 74 Jahren.
Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn
Die Sicherheit von Budesonid wurde bei 651 erwachsenen Patienten in fünf achtwöchigen klinischen Studien bei Patienten mit aktivem leichten bis mittelschweren Morbus Crohn untersucht. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mehr als oder gleich 5 % der Patienten auftreten, sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1: Häufige Nebenwirkungen1 in klinischen 8-wöchigen Behandlungsstudien
|
Nebenwirkungen |
Budesonid 9 mg n=520 |
Placebo n=107 |
Prednisolon2 40 mg n=145 |
Komparator3 n=88 |
|
Nummer (%) |
Nummer (%) |
Nummer (%) |
Nummer (%) |
|
|
Kopfschmerzen |
107(21) |
19(18) |
31(21) |
11(13) |
|
Atemwegsinfektion |
55 (11) |
7(7) |
20(14) |
5(6) |
|
Brechreiz |
57(11) |
10(9) |
18(12) |
7(8) |
|
Rückenschmerzen |
36(7) |
10(9) |
17(12) |
5(6) |
|
Dyspepsie |
31(6) |
4(4) |
17(12) |
3(3) |
|
Schwindel |
38(7) |
5(5) |
18(12) |
5(6) |
|
Bauchschmerzen |
32(6) |
18(17) |
6(4) |
10(11) |
|
Blähung |
30(6) |
6(6) |
12(8) |
5(6) |
|
Erbrechen |
29(6) |
6(6) |
6(4) |
6(7) |
|
Ermüdung |
25(5) |
8(7) |
11(8) |
0(0) |
|
Schmerz |
24(5) |
8(7) |
17(12) |
2(2) |
1 Tritt bei mehr als oder gleich 5 % der Patienten in jeder behandelten Gruppe auf.
2 Prednisolon-Ausstiegsschema: entweder 40 mg in Woche 1 bis 2, danach Ausschleichen mit 5 mg pro Woche; oder 40 mg in Woche 1 bis 2, 30 mg in Woche 3 bis 4, danach Ausschleichen mit 5 mg pro Woche.
3 Dieses Medikament ist in den USA nicht für die Behandlung von Morbus Crohn zugelassen.
Die Häufigkeit von Anzeichen und Symptomen von Hyperkortizismus, die durch aktive Befragung von Patienten in 4 der 5 kurzfristigen klinischen Studien berichtet wurden, ist in Tabelle 2 aufgeführt.
Tabelle 2: Zusammenfassung und Häufigkeit von Anzeichen/Symptomen von Hyperkortizismus in klinischen Studien mit 8-wöchiger Behandlung
| Anzeichen/Symptom |
Budesonid 9 mg n=427 |
Placebo n=107 |
Prednisolon1 40 mg n=145 |
| Nummer (%) |
Nummer (%) |
Nummer (%) |
|
|
Gesamt |
145 (34 %) | 29 (27 %) | 69 (48 %) |
|
Akne |
63(15) | 14(13) | 33(23)2 |
|
Leicht blaue Flecken |
63(15) | 12(11) | 13(9) |
|
Mond Gesicht |
46(11) | 4(4) | 53(37)2 |
|
Geschwollene Knöchel |
32(7) | 6(6) | 13(9) |
|
Hirsutismus3 |
22(5) | 2(2) | 5(3) |
|
Stiernacken |
6(1) | 2(2) | 5(3) |
|
Hautstreifen |
4(1) | 2(2) | 0(0) |
1 Prednisolon-Ausstiegsschema: entweder 40 mg in Woche 1–2, danach Ausstieg um 5 mg/Woche; oder 40 mg in Woche 1 bis 2, 30 mg in Woche 3 bis 4, danach Ausschleichen mit 5 mg/Woche.
2 Statistisch signifikant unterschiedlich zu Budesonid 9 mg
3 Einschließlich erhöhtem Haarwachstum, lokalem und erhöhtem Haarwachstum, allgemein
Aufrechterhaltung der klinischen Remission von leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn
Die Sicherheit von Budesonid wurde bei 233 erwachsenen Patienten in vier klinischen Langzeitstudien (52 Wochen) zur Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn untersucht. Insgesamt wurden 145 Patienten einmal täglich mit 6 mg Budesonid behandelt.
Das Nebenwirkungsprofil von Budesonid 6 mg einmal täglich zur Aufrechterhaltung eines Morbus Crohn ähnelte dem einer Kurzzeitbehandlung mit Budesonid 9 mg einmal täglich bei aktivem Morbus Crohn. In den klinischen Langzeitstudien traten die folgenden Nebenwirkungen bei mehr als oder gleich 5 % auf und sind nicht in Tabelle 1 aufgeführt: Durchfall (10 %); Sinusitis (8 %); virale Infektion (6 %); und Arthralgie (5 %).
Anzeichen/Symptome von Hyperkortizismus, die durch aktive Befragung von Patienten in den klinischen Langzeit-Erhaltungsstudien gemeldet wurden, sind in Tabelle 3 aufgeführt.
Tabelle 3: Zusammenfassung und Häufigkeit von Anzeichen/Symptomen von Hyperkortizismus in klinischen Langzeitstudien
| Anzeichen/Symptom |
Budesonid 6 mg n=145 |
Placebo n=143 |
| Nummer (%) |
Nummer (%) |
|
| Leicht blaue Flecken | 15(10) | 5(4) |
| Akne | 14(10) | 3(2) |
| Mond Gesicht | 6(4) | 0 |
| Hirsutismus | 5(3) | 1(1) |
| Geschwollene Knöchel | 3(2) | 3(2) |
| Stiernacken | 1(1) | 0 |
| Hautstreifen | 0 | 0 |
Die Häufigkeit der oben beschriebenen Anzeichen/Symptome von Hyperkortizismus war in klinischen Langzeit-Erhaltungsstudien ähnlich wie in den klinischen Kurzzeitbehandlungsstudien.
Weniger häufige Nebenwirkungen in klinischen Studien zur Behandlung und Erhaltung
Weniger häufige Nebenwirkungen (weniger als 5 %), die bei erwachsenen Patienten auftreten, die in klinischen Studien zur Kurzzeitbehandlung mit Budesonid 9 mg (Tagesgesamtdosis) und/oder in klinischen Langzeiterhaltungsstudien mit Budesonid 6 mg (Tagesgesamtdosis) behandelt wurden , mit einer Inzidenz, sind unten nach Systemorganklasse aufgeführt:
Herzerkrankungen: Herzklopfen, Tachykardie
Augenerkrankungen: Augenanomalie, Sehstörung
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Asthenie, Brustschmerzen, abhängiges Ödem, Gesichtsödem, grippeähnliche Erkrankung, Unwohlsein, Fieber
Gastrointestinale Störungen: Anusstörung, Enteritis, epigastrische Schmerzen, Magen-Darm-Fistel, Glossitis, Hämorrhoiden, Darmverschluss, Zungenödem, Zahnerkrankung
Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Ohrenentzündung – nicht anders angegeben, Bronchitis, Abszess, Rhinitis, Harnwegsinfektion, Soor
Untersuchungen: Gewicht nahm zu
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Der Appetit nahm zu
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthritis, Krämpfe, Myalgie
Störungen des Nervensystems: Hyperkinesie, Parästhesie, Tremor, Schwindel, Schläfrigkeit, Amnesie
Psychische Störungen: Unruhe, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Schlafstörung
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Dysurie, Miktionshäufigkeit, Nykturie
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Zwischenblutungen, Menstruationsstörung
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Dyspnoe, Pharynxstörung
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Alopezie, Dermatitis, Ekzem, Hauterkrankung, vermehrtes Schwitzen, Purpura
Gefäßerkrankungen: Hitzewallungen, Bluthochdruck
Knochenmineraldichte
In einer randomisierten, offenen, multizentrischen klinischen Sicherheitsstudie mit parallelen Gruppen wurde speziell die Wirkung von Budesonid (weniger als 9 mg pro Tag) und Prednisolon (weniger als 40 mg pro Tag) auf die Knochenmineraldichte über einen Zeitraum von 2 Jahren bei Anwendung in an die Krankheit angepassten Dosen verglichen Schwere. Die Knochenmineraldichte nahm bei steroidnaiven Patienten unter Budesonid deutlich weniger ab als unter Prednisolon, wohingegen zwischen den Behandlungsgruppen für steroidabhängige Patienten und früheren Steroidanwendern kein Unterschied festgestellt werden konnte. Die Häufigkeit von Symptomen im Zusammenhang mit Hyperkortizismus war unter der Behandlung mit Prednisolon signifikant höher.
Ergebnisse klinischer Labortests
Die folgenden potenziell klinisch signifikanten Laborveränderungen in klinischen Studien wurden unabhängig vom Zusammenhang mit Budesonid bei mehr als oder gleich 1 % der Patienten berichtet: Hypokaliämie, Leukozytose, Anämie, Hämaturie, Pyurie, erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit, erhöhte alkalische Phosphatase, atypisch Neutrophile, erhöhtes c-reaktives Protein und Nebenniereninsuffizienz.
Pädiatrische Patienten – Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn
Die bei pädiatrischen Patienten im Alter von 8 bis 17 Jahren mit einem Gewicht von mehr als 25 kg berichteten Nebenwirkungen ähnelten den oben beschriebenen Reaktionen bei erwachsenen Patienten.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung einer anderen oralen Darreichungsform von Budesonid nach der Zulassung berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Störungen des Immunsystems: Anaphylaktische Reaktionen
Störungen des Nervensystems: Gutartige intrakranielle Hypertonie
Psychische Störungen: Stimmungsschwankungen
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 CYP3A4-Inhibitoren
Budesonid ist ein Substrat für CYP3A4. Vermeiden Sie die Verwendung mit CYP3A4-Inhibitoren. Die gleichzeitige orale Verabreichung eines starken CYP3A4-Inhibitors (Ketoconazol) führte zu einem achtfachen Anstieg der systemischen Exposition gegenüber oralem Budesonid. Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Erythromycin und Cyclosporin) können die systemischen Budesonidkonzentrationen erhöhen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Grapefruitsaft Vermeiden Sie die Einnahme von Grapefruitsaft zusammen mit ORTIKOS. Die Einnahme von Grapefruitsaft, der die CYP3A4-Aktivität hemmt, kann die systemische Exposition gegenüber Budesonid erhöhen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Begrenzte veröffentlichte Studien berichten über die Anwendung von Budesonid bei schwangeren Frauen; Allerdings reichen die Daten nicht aus, um ein drogenbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten festzustellen. Es gibt klinische Überlegungen (siehe Klinische Überlegungen). In Tierreproduktionsstudien mit trächtigen Ratten und Kaninchen führte die subkutane Verabreichung von Budesonid während der Organogenese in Dosen, die etwa dem 0,5-fachen bzw. dem 0,05-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen entsprachen, zu einem erhöhten fetalen Verlust, einem verringerten Gewicht der Jungtiere und Skelettanomalien. Bei diesen Dosierungen wurde sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen eine maternale Toxizität beobachtet [see Data]. Informieren Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für den Fötus.
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko
Einige veröffentlichte epidemiologische Studien zeigen einen Zusammenhang mit ungünstigen Schwangerschaftsausgängen bei Frauen mit Morbus Crohn, einschließlich Frühgeburten und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht, während Phasen erhöhter Krankheitsaktivität (einschließlich erhöhter Stuhlfrequenz und Bauchschmerzen). Schwangere Frauen mit Morbus Crohn sollten über die Bedeutung der Krankheitskontrolle aufgeklärt werden.
Fetale/neonatale Nebenwirkungen
Hypoadrenalismus kann bei Säuglingen auftreten, deren Mütter während der Schwangerschaft Kortikosteroide erhielten. Säuglinge sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hypoadrenalismus beobachtet werden, wie z. B. schlechte Nahrungsaufnahme, Reizbarkeit, Schwäche und Erbrechen, und entsprechend behandelt werden [see Warnings and Precautions (5.1)].
Daten
Tierdaten
Budesonid wirkte bei Kaninchen und Ratten teratogen und embryoletal.
In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung an trächtigen Ratten, denen Budesonid während der Organogenese vom 6. bis zum 15. Trächtigkeitstag subkutan verabreicht wurde, kam es bei subkutanen Dosen von bis zu etwa 500 µg/kg bei Ratten (etwa dem 0,5-fachen der Dosis) zu Auswirkungen auf die fetale Entwicklung und das Überleben maximale empfohlene Dosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche). In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung an trächtigen Kaninchen, denen während der Organogenese vom 6. bis zum 18. Trächtigkeitstag eine Dosis verabreicht wurde, kam es bei subkutanen Dosen von bis zu etwa 25 µg/h zu einer Zunahme mütterlicher Fehlgeburten sowie zu Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus und zu einer Verringerung des Wurfgewichts. kg bei Kaninchen (ungefähr das 0,05-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis, bezogen auf die Körperoberfläche). Eine maternale Toxizität, einschließlich einer Verringerung der Körpergewichtszunahme, wurde bei subkutanen Dosen von 5 µg/kg bei Kaninchen (ungefähr das 0,01-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen bezogen auf die Körperoberfläche) und 500 µg/kg bei Ratten (ungefähr das 0,5-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) beobachtet maximale empfohlene Dosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche).
In einer peri- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten, denen im Zeitraum vom 15. Tag nach dem Koitum bis zum 21. Tag nach der Geburt subkutan Budesonid verabreicht wurde, hatte Budesonid keine Auswirkungen auf die Geburt, hatte jedoch Auswirkungen auf das Wachstum und die Entwicklung der Nachkommen. Darüber hinaus war die Überlebensrate der Nachkommen verringert und die überlebenden Nachkommen hatten bei der Geburt und während der Laktation ein verringertes mittleres Körpergewicht bei Expositionen, die dem 0,02-fachen der MRHD (bei einem mg/m²) entsprachen2 Basis bei mütterlichen subkutanen Dosen von 20 µg/kg/Tag und höher). Diese Befunde traten bei Vorliegen einer maternalen Toxizität auf.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es wurden keine Laktationsstudien mit oralem Budesonid, einschließlich ORTIKOS, durchgeführt, und es liegen keine Informationen über die Auswirkungen des Arzneimittels auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor. Eine veröffentlichte Studie berichtet, dass Budesonid in der Muttermilch nach Inhalation von Budesonid durch die Mutter vorhanden ist (siehe Daten). Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an ORTIKOS und möglichen nachteiligen Auswirkungen von ORTIKOS oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Daten
In einer veröffentlichten Studie wird berichtet, dass Budesonid in der Muttermilch nach Inhalation von Budesonid durch die Mutter vorhanden ist, was zu Säuglingsdosen von etwa 0,3 % bis 1 % der gewichtsangepassten Dosis der Mutter und einem Milch/Plasma-Verhältnis zwischen 0,4 und 0,5 führte. Bei den gestillten Säuglingen wurden keine Budesonid-Plasmakonzentrationen festgestellt und es wurden keine unerwünschten Ereignisse nach der Anwendung von inhaliertem Budesonid durch die Mutter festgestellt. Die empfohlene Tagesdosis von ORTIKOS ist höher (bis zu 9 mg täglich) im Vergleich zu inhaliertem Budesonid (bis zu 800 µg täglich), das Müttern in der oben beschriebenen Studie verabreicht wurde. Die maximale Budesonid-Plasmakonzentration nach einer täglichen Dosis von 9 mg (sowohl in pharmakokinetischen Studien mit Einzel- als auch mit wiederholter Gabe) von oralem Budesonid beträgt etwa 5 nmol/l bis 10 nmol/l und ist damit bis zu zehnmal höher als 1 nmol/l in der oben genannten Inhalationsstudie auf 2 nmol/L für eine Tagesdosis von 800 µg inhaliertem Budesonid im Steady State. Unter der Annahme, dass der Extrapolationskoeffizient zwischen der inhalierten und der oralen Dosis über alle Dosisstufen hinweg konstant ist, kann bei therapeutischen Dosen von ORTIKOS die Budesonid-Exposition beim stillenden Kind bis zu zehnmal höher sein als bei der Inhalation von Budesonid.
8.3 Stillende Mütter
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ORTIKOS wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 8 bis 17 Jahren mit einem Gewicht von mehr als 25 kg zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn mit Beteiligung des Ileums und/oder des aufsteigenden Dickdarms nachgewiesen. Die Anwendung von ORTIKOS in dieser Altersgruppe wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit oralem Budesonid bei Erwachsenen gestützt, mit zusätzlichen Daten aus zwei klinischen Studien mit 149 pädiatrischen Patienten, die bis zu 8 Wochen lang behandelt wurden, und einer pharmakokinetischen Studie mit 8 pädiatrischen Patienten [see Adverse Reactions (6.1), Clinical Pharmacology (12.3), and Clinical Studies (14.1)].
Das beobachtete Sicherheitsprofil von oralem Budesonid bei pädiatrischen Patienten stimmt mit dem bekannten Sicherheitsprofil bei Erwachsenen überein und es wurden keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt [see Adverse Reactions (6.1)].
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ORTIKOS bei pädiatrischen Patienten unter 8 Jahren zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn mit Beteiligung des Ileums und/oder des aufsteigenden Dickdarms wurde nicht nachgewiesen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ORTIKOS bei pädiatrischen Patienten zur Aufrechterhaltung der klinischen Remission von leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn wurde nicht nachgewiesen. Es wurde eine offene Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Budesonid als Erhaltungstherapie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren durchgeführt, in der die Sicherheit und Wirksamkeit der Aufrechterhaltung der klinischen Remission nicht nachgewiesen wurde.
Systemische Kortikosteroide, einschließlich ORTIKOS, können bei pädiatrischen Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen. Pädiatrische Patienten mit Morbus Crohn weisen eine um 17 % höhere mittlere systemische Exposition und Cortisolsuppression auf als Erwachsene mit Morbus Crohn [see Warnings and Precautions (5.1) and Clinical Pharmacology (12.2)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit oralem Budesonid umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten. Von den 651 Patienten, die in klinischen Studien mit oralem Budesonid behandelt wurden, waren 17 (3 %) mindestens 65 Jahre alt und keiner war älter als 74 Jahre. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
8.6 Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B bzw. C) könnte aufgrund einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Budesonid ein erhöhtes Risiko für Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenrindenachse bestehen [see Warnings and Precautions (5.1)]. Vermeiden Sie die Anwendung von ORTIKOS bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) ist keine Dosisanpassung erforderlich.
10. Überdosierung
Berichte über akute Toxizität und/oder Tod infolge einer Überdosierung von Glukokortikoiden sind selten. Die Behandlung besteht aus einer sofortigen Magenspülung oder Erbrechen, gefolgt von einer unterstützenden und symptomatischen Therapie.
Wenn Kortikosteroide über einen längeren Zeitraum in übermäßigen Dosen angewendet werden, können systemische Kortikosteroidwirkungen wie Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenachse auftreten. Bei chronischer Überdosierung im Falle einer schweren Erkrankung, die eine kontinuierliche Steroidtherapie erfordert, kann die Dosierung vorübergehend reduziert werden.
Einzelne orale Dosen von 200 bzw. 400 mg/kg waren bei weiblichen bzw. männlichen Mäusen tödlich. Die Anzeichen einer akuten Toxizität waren verminderte motorische Aktivität, Piloerektion und generalisierte Ödeme.
11. Beschreibung der Budesonid-Kapsel
Budesonid, der Wirkstoff von Budesonid-Kapseln, ist ein synthetisches Kortikosteroid. Budesonid wird chemisch als (RS)-11β, 16α, 17,21-Tetrahydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion, zyklisches 16,17-Acetal mit Butyraldehyd, bezeichnet. Budesonid wird als Mischung aus zwei Epimeren (22R und 22S) bereitgestellt. Die Summenformel von Budesonid lautet C25H34Ö6 und sein Molekulargewicht beträgt 430,5. Seine Strukturformel lautet:
Budesonid ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver, das in Wasser und Heptan praktisch unlöslich, in Ethanol kaum löslich und in Chloroform gut löslich ist. Sein Verteilungskoeffizient zwischen Oktanol und Wasser beträgt bei pH 5 1,6 x 103 Ionenstärke 0,01.
Jede Kapsel mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zur oralen Verabreichung enthält 6 mg oder 9 mg Budesonid, USP (mikronisiert) mit den folgenden inaktiven Inhaltsstoffen: Acetyltributylcitrat, Maisstärke, wässrige Ethylcellulosedispersion, Methacrylsäure- und Ethylacrylat-Copolymerdispersion, Polysorbat 80, Simethicon Emulsion, Saccharose, Talk und Triethylcitrat.
Die Kapselhülle enthält Gelatine, Eisenoxidschwarz (für 6 mg), Eisenoxidrot, Eisenoxidgelb, Natriumlaurylsulfat und Titandioxid.
Die Druckfarbe enthält schwarzes Eisenoxid, Kaliumhydroxid und Schellack.
12. Budesonid-Kapsel – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Budesonid ist ein entzündungshemmendes Kortikosteroid und hat eine hohe Glukokortikoidwirkung und eine schwache Mineralokortikoidwirkung. Die Affinität von Budesonid zu Glukokortikoidrezeptoren, die die intrinsische Wirksamkeit des Arzneimittels widerspiegelt, beträgt etwa das 200-fache der von Cortisol und das 15-fache von Prednisolon.
12.2 Pharmakodynamik
Die Behandlung mit Glukokortikoiden, einschließlich ORTIKOS, ist mit einer Unterdrückung der endogenen Cortisolkonzentrationen und einer Beeinträchtigung der Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) verbunden. Es gab eine positive Korrelation zwischen der prozentualen (%) Verringerung der AUC0-24 von Plasmacortisol und systemischer Exposition gegenüber Budesonid sowohl bei pädiatrischen als auch bei erwachsenen Patienten.
Erwachsene
Die Unterdrückung von Plasma-Cortisol wurde nach fünftägiger Verabreichung von oralem Budesonid und Prednisolon in einer Crossover-Studie an gesunden Probanden verglichen. Die mittlere Abnahme der Fläche unter der Plasma-Cortisol-Konzentrations-Zeit-Kurve über 24 Stunden (AUC).0-24) war größer (78 %) bei 20 mg Prednisolon pro Tag im Vergleich zu 45 % bei 9 mg Budesonid pro Tag.
Pädiatrische Patienten
Die Wirkung von Budesonid auf die endogenen Cortisolkonzentrationen wurde zwischen pädiatrischen Patienten (n=8, im Alter von 9 bis 14 Jahren) und Erwachsenen (n=6) mit aktivem Morbus Crohn nach Verabreichung von oralem Budesonid 9 mg einmal täglich über 7 Tage verglichen. Im Vergleich zu den Ausgangswerten vor der Behandlung ist die mittlere Abnahme der AUC zu verzeichnen0-24 Der Cortisolspiegel betrug nach der Behandlung mit Budesonid 64 % (±18 %) bei pädiatrischen Patienten und 50 % (±27 %) bei Erwachsenen [see Warnings and Precautions (5.1), Adverse Reactions (6.1) and Use in Specific Populations (8.4)].
Die Reaktionen auf eine Adrenocorticotropin-Provokation (d. h. ACTH-Stimulationstest) wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 8 bis 17 Jahren mit leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn in einer randomisierten, doppelblinden, aktiven Kontrollstudie untersucht [see Clinical Studies (14.1)]. Nach 8-wöchiger Behandlung mit oralem Budesonid 9 mg einmal täglich oder mit Prednisolon, verabreicht in abnehmenden Dosen ab 1 mg/kg, betrug der Anteil der Patienten mit normaler Reaktion auf die ACTH-Provokation 6 % in der Budesonid-Gruppe im Vergleich zu keinem in der Prednisolon-Gruppe; Der Anteil der Patienten mit einem morgendlichen p-Cortisolwert von mehr als 5 µg/dl betrug 50 % in der Budesonid-Gruppe im Vergleich zu 22 % in der Prednisolon-Gruppe. Der mittlere p-Cortisol-Wert am Morgen betrug 6,3 µg/dl in der Budesonid-Gruppe und 2,6 µg/dl in der Prednisolon-Gruppe (Tabelle 4).
Tabelle 4: Anteil der pädiatrischen Patienten im Alter von 8 bis 17 Jahren mit maximalen endogenen Cortisolspiegeln (über 18 µg/dl) nach ACTH-Stimulation und normaler Reaktion1 auf die ACTH-Provokation nach oraler Verabreichung Budesonid oder Prednisolon für 8 Wochen
| Budesonid | Prednisolon | |
| Spitzenplasma-Cortisol über 18 µg/dl | ||
| An der Grundlinie | 91 % (20/22) | 91 % (21/23) |
| In Woche 8 | 25 % (4/16) | 0 % (0/18) |
| Normale Reaktion* auf eine ACTH-Provokation | ||
| An der Grundlinie | 73 % (16/22) | 78 % (18/23) |
| In Woche 8 | 6 % (1/16) | 0 % (0/18) |
1 Die normale Reaktion auf die ACTH-Provokation umfasste drei Kriterien, wie in der Cosyntropin-Kennzeichnung definiert: 1) morgendlicher Cortisolspiegel über 5 µg/dl; 2) Anstieg des Cortisolspiegels um mindestens 7 µg/dl über dem Morgenspiegel (vor der Belastung) nach der ACTH-Belastung; und Cortisolspiegel von über 18 µg/dl nach ACTH-Exposition. Die Cortisolkonzentration wurde 30 Minuten nach der intravenösen oder intramuskulären Injektion von 0,25 mg Cosyntropin zu Studienbeginn und 8 Wochen nach der Behandlung gemessen.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption
Nach oraler Verabreichung von Budesonid schwankte die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration bei einzelnen Patienten zwischen 2,5 und 8 Stunden. Die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Budesonid lag sowohl bei Patienten als auch bei gesunden Probanden zwischen 9 % und 21 %, was eine hohe First-Pass-Elimination des Arzneimittels belegt.
Die Pharmakokinetik von Budesonid war nach wiederholter Verabreichung im Dosisbereich von 3 mg bis 15 mg dosisproportional. Nach wiederholter Gabe wurde keine Akkumulation von Budesonid beobachtet.
Nach fünftägiger oraler Verabreichung von 9 mg Budesonid an gesunde Probanden betrugen die mittlere maximale Plasmakonzentration und die Steady-State-Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve für Budesonid 5,3 ± 1,8 nmol/l bzw. 37,0 ± 14,6 nmol·h/l .
Nach Verabreichung von oralem Budesonid 9 mg einmal täglich an Patienten mit aktivem Morbus Crohn betrugen die mittlere maximale Plasmakonzentration und AUC 4,0 ± 2,1 nmol/l bzw. 35,0 ± 19,8 nmol·h/l.
Die gleichzeitige Einnahme einer fettreichen Mahlzeit verzögerte die Zeit bis zum Erreichen der höchsten Budesonidkonzentration um eine Stunde und die Gesamtexposition erhöhte sich um etwa 25 %.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen (Vss) von Budesonid schwankte bei gesunden Probanden und Patienten zwischen 2,2 l/kg und 3,9 l/kg. Die Plasmaproteinbindung wurde unabhängig vom Geschlecht auf 85 % bis 90 % im Konzentrationsbereich von 1 nmol/L bis 230 nmol/L geschätzt. Das Erythrozyten/Plasma-Verteilungsverhältnis betrug bei klinisch relevanten Konzentrationen etwa 0,8.
Beseitigung
Budesonid hatte bei gesunden Erwachsenen eine Plasma-Clearance von 0,9 l/min bis 1,8 l/min. Die mittlere Plasmaclearance nach intravenöser Gabe von Budesonid bei Patienten mit Morbus Crohn betrug 1,0 l/min. Diese Plasma-Clearance-Werte näherten sich dem geschätzten Leberblutfluss und legen dementsprechend nahe, dass Budesonid ein Arzneimittel mit hoher hepatischer Clearance ist. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit nach intravenöser Verabreichung lag zwischen 2 und 3,6 Stunden und unterschied sich nicht zwischen gesunden Erwachsenen und Patienten mit Morbus Crohn.
Stoffwechsel
Nach der Resorption unterliegt Budesonid einem hohen First-Pass-Metabolismus (80 % bis 90 %). In vitro Experimente an menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass Budesonid, hauptsächlich durch CYP3A4, schnell und umfassend in seine beiden Hauptmetaboliten, 6β-Hydroxybudesonid und 16α-Hydroxyprednisolon, biotransformiert wird. Die Kortikosteroidaktivität dieser Metaboliten war im Vergleich zu der der Ausgangsverbindung vernachlässigbar (weniger als 1/100). In vivo Untersuchungen mit intravenösen Dosen an gesunden Probanden stimmten mit dem überein in vitro Ergebnisse.
Ausscheidung
Budesonid wurde in Form von Metaboliten im Urin und im Kot ausgeschieden. Nach oraler sowie intravenöser Gabe von mikronisiertem [3H]-Budesonid wurden etwa 60 % der wiedergewonnenen Radioaktivität im Urin gefunden. Die Hauptmetaboliten, darunter 6β-Hydroxybudesonid und 16α-Hydroxyprednisolon, werden hauptsächlich renal ausgeschieden, intakt oder in konjugierter Form. Im Urin wurde kein unverändertes Budesonid nachgewiesen.
Spezifische Populationen
Alter: Pädiatrische Bevölkerung (8 Jahre und älter)
Die Pharmakokinetik von Budesonid wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 9 bis 14 Jahren (n=8) nach oraler Gabe von Budesonid und intravenöser Gabe von Budesonid untersucht. Nach der Verabreichung von 9 mg oralem Budesonid einmal täglich über 7 Tage betrug die mittlere Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Budesonid 5 Stunden und die mittlere maximale Plasmakonzentration betrug 6,0 ± 3,5 nmol/l. Die mittlere AUC betrug 41,3 ± 12,2 nmol·h/l und war 17 % höher als bei erwachsenen Patienten mit Morbus Crohn in derselben Studie. Die mittlere absolute orale Verfügbarkeit betrug bei pädiatrischen Patienten 9,2 % (3 bis 17 %; n=4).
Nach intravenöser Gabe einer Einzeldosis Budesonid (n=4) betrug das mittlere Verteilungsvolumen (Vss) betrug 2,2 ± 0,4 l/kg und die mittlere Clearance betrug 0,81 ± 0,2 l/min. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit betrug bei pädiatrischen Patienten 1,9 Stunden. Die normalisierte Körpergewicht-Clearance betrug bei pädiatrischen Patienten 20,5 ml/min/kg im Vergleich zu 15,9 ml/min/kg bei erwachsenen Patienten nach intravenöser Verabreichung [see Warnings and Precautions (5.1), Use in Specific Population (8.4)].
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter (Child-Pugh-Klasse A, n=4) oder mittelschwerer (Child-Pugh-Klasse B, n=4) Leberfunktionsstörung wurden 4 mg Budesonid oral als Einzeldosis verabreicht. Die Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung hatten eine 3,5-fach höhere AUC im Vergleich zu gesunden Probanden mit normaler Leberfunktion, während die Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung eine etwa 1,4-fach höhere AUC hatten. Das Cmax Die Werte zeigten ähnliche Steigerungen [see Warnings and Precautions (5.1)]. Die erhöhte systemische Exposition bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung wurde nicht als klinisch relevant angesehen. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wurden nicht untersucht [see Use in Specific Populations (8.6)].
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
Budesonid wird über CYP3A4 metabolisiert. Starke Inhibitoren von CYP3A4 können die Plasmakonzentrationen von Budesonid um ein Vielfaches erhöhen. Umgekehrt könnte die Induktion von CYP3A4 möglicherweise zu einer Senkung der Budesonid-Plasmakonzentrationen führen.
Auswirkungen anderer Medikamente auf Budesonid
Ketoconazol
In einer offenen, nicht randomisierten Cross-Over-Studie erhielten 6 gesunde Probanden 10 mg Budesonid als Einzeldosis, entweder allein oder gleichzeitig mit der letzten Ketoconazol-Dosis einer dreitägigen Behandlung mit 100 mg Ketoconazol zweimal täglich. Die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol führte zu einem achtfachen Anstieg der AUC von Budesonid im Vergleich zu Budesonid allein [see Drug Interactions (7.1)].
Grapefruitsaft
In einer offenen, randomisierten Cross-Over-Studie erhielten 8 gesunde Probanden jeweils am letzten von vier Tagen oral 3 mg Budesonid, entweder allein oder zusammen mit 600 ml konzentriertem Grapefruitsaft (der die CYP3A4-Aktivität vorwiegend in der Darmschleimhaut hemmt). Verwaltungen. Die gleichzeitige Verabreichung von Grapefruitsaft führte zu einer zweifachen Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Budesonid im Vergleich zu Budesonid allein [see Drug Interactions (7.1)].
Orale Kontrazeptiva (CYP3A4-Substrate)
In einer Parallelstudie unterschied sich die Pharmakokinetik von Budesonid nicht signifikant zwischen gesunden weiblichen Probanden, die orale Kontrazeptiva mit 0,15 mg Desogestrel und 30 µg Ethinylestradiol erhielten, und gesunden weiblichen Probanden, die keine oralen Kontrazeptiva erhielten. Budesonid 4,5 mg einmal täglich (die Hälfte der empfohlenen Dosis) über eine Woche hatte keinen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Ethinylestradiol, einem CYP3A4-Substrat. Die Wirkung von Budesonid 9 mg einmal täglich auf die Plasmakonzentrationen von Ethinylestradiol wurde nicht untersucht.
Omeprazol
In einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie an 11 gesunden Probanden wurde die Wirkung einer 5- bis 6-tägigen Behandlung mit 20 mg Omeprazol einmal täglich auf die Pharmakokinetik von Budesonid bei oraler Gabe von 9 mg Budesonid als Einzeldosis untersucht wurde untersucht. Omeprazol 20 mg einmal täglich hatte keinen Einfluss auf die Absorption oder Pharmakokinetik von Budesonid.
Cimetidin
In einer offenen, nicht randomisierten Cross-Over-Studie wurde die mögliche Wirkung von Cimetidin auf die Pharmakokinetik von Budesonid untersucht. Sechs gesunde Probanden erhielten täglich 1 Gramm Cimetidin (200 mg zu den Mahlzeiten und 400 mg abends) über zwei getrennte Zeiträume von drei Tagen. Budesonid 4 mg wurde entweder allein oder am letzten Tag einer der Cimetidin-Behandlungsperioden verabreicht. Die gleichzeitige Verabreichung von Cimetidin führte zu einem Anstieg der maximalen Plasmakonzentration von Budesonid um 52 % bzw. 31 % und der AUC von Budesonid.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitätsstudien mit Budesonid wurden an Ratten und Mäusen durchgeführt. In einer zweijährigen Studie an Sprague-Dawley-Ratten verursachte Budesonid bei einer oralen Dosis von 50 µg/kg (ungefähr das 0,05-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) einen statistisch signifikanten Anstieg der Gliomhäufigkeit bei männlichen Ratten ). Darüber hinaus kam es bei männlichen Ratten ab einer Dosis von 25 µg/kg (ungefähr das 0,023-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) und darüber zu einer erhöhten Inzidenz primärer hepatozellulärer Tumoren. Bei weiblichen Ratten wurde bei oralen Dosen von bis zu 50 µg/kg (ungefähr das 0,05-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) keine tumorerzeugende Wirkung beobachtet. In einer zusätzlichen zweijährigen Studie an männlichen Sprague-Dawley-Ratten verursachte Budesonid bei einer oralen Dosis von 50 µg/kg (ungefähr das 0,05-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) keine Gliome. Bei einer oralen Dosis von 50 µg/kg (ungefähr das 0,05-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) führte es jedoch zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz hepatozellulärer Tumoren. Die gleichzeitigen Referenzkortikosteroide (Prednisolon und Triamcinolonacetonid) zeigten ähnliche Ergebnisse. In einer 91-wöchigen Studie an Mäusen verursachte Budesonid bei oralen Dosen von bis zu 200 µg/kg (ungefähr das 0,1-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) keine behandlungsbedingte Karzinogenität.
Budesonid war im Ames-Test, der Maus-Lymphomzell-Forward-Genmutation (TK), nicht genotoxisch+/-) Test, der menschliche Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest, der Drosophila melanogaster geschlechtsgebundener rezessiver Letalitätstest, der Ratten-Hepatozyten-UDS-Test und der Maus-Mikronukleus-Test.
Bei Ratten hatte Budesonid bei subkutanen Dosen von bis zu 80 µg/kg (ungefähr das 0,07-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche) keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit. Bei subkutanen Dosen von 20 µg/kg (ungefähr das 0,02-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen) führte es jedoch zu einer Verringerung der pränatalen Lebensfähigkeit und der Lebensfähigkeit der Welpen bei der Geburt und während der Laktation sowie zu einer Verringerung der Gewichtszunahme der Mutter Flächenbasis) und höher. Bei 5 µg/kg (ungefähr das 0,005-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis, bezogen auf die Körperoberfläche) wurden keine derartigen Auswirkungen festgestellt.
14. Klinische Studien
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ORTIKOS wurde auf der Grundlage ausreichender und gut kontrollierter Erwachsenenstudien mit einem anderen oralen Budesonid-Produkt bei Patienten mit Morbus Crohn nachgewiesen. Nachfolgend finden Sie eine Darstellung der Ergebnisse dieser adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Budesonid bei diesen Erkrankungen.
14.1 Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn
Erwachsene
Die Wirksamkeit von oralem Budesonid wurde bei 994 Patienten mit leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn des Ileums und/oder des aufsteigenden Dickdarms in 5 randomisierten und doppelblinden Studien mit einer Dauer von 8 Wochen untersucht. Die Studienpatienten waren zwischen 17 und 85 Jahre alt (Mittelwert 35), 40 % waren männlich und 97 % weiß. Der Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) war die wichtigste klinische Bewertung zur Bestimmung der Wirksamkeit in diesen fünf Studien.1 Der CDAI ist ein validierter Index, der auf subjektiven, vom Patienten bewerteten Aspekten (Häufigkeit von flüssigem oder sehr weichem Stuhlgang, Bewertung von Bauchschmerzen und allgemeinem Wohlbefinden) und objektiven Beobachtungen (Anzahl extraintestinaler Symptome, Bedarf an Antidiarrhoika, Vorhandensein von Bauchtumoren) basiert , Körpergewicht und Hämatokrit). Die klinische Verbesserung, definiert als ein CDAI-Score von weniger als oder gleich 150, ermittelt nach 8-wöchiger Behandlung, war die primäre Wirksamkeitsvariable in diesen 5 vergleichenden Wirksamkeitsstudien mit oralem Budesonid. Die Sicherheitsbewertungen in diesen Studien umfassten die Überwachung von Nebenwirkungen. Es wurde eine Checkliste potenzieller Symptome von Hyperkortizismus verwendet.
In einer Studie (Studie 1) wurde die Wirksamkeit von Budesonid 9 mg täglich morgens mit einem Vergleichspräparat verglichen. Zu Studienbeginn betrug der mittlere CDAI 272. Budesonid 9 mg täglich führte in Woche 8 zu einer signifikant höheren klinischen Verbesserungsrate als das Vergleichspräparat. Siehe Tabelle 5.
Tabelle 5: Klinische Verbesserungsraten (CDAI kleiner oder gleich 150) nach 8-wöchiger Behandlung
|
* Dieses Medikament ist in den USA nicht für die Behandlung von Morbus Crohn zugelassen. † p=0,0004 im Vergleich zum Komparator. ‡ p=0,001 im Vergleich zu Placebo. |
|||||
| Klinisch Studie |
Budesonid |
Komparator* |
Placebo |
Prednisolon |
|
| 9 mg täglich |
4,5 mg zweimal täglich |
||||
| 1 | 62/91 (69 %)† |
37/83 (45 %) | |||
| 2 | 31/61 (51 %)‡ |
13/64 (20 %) | |||
| 3 | 38/79 (48 %) | 41/78 (53 %) | 13/40 (33 %) | ||
| 4 | 35/58 (60 %) | 25/60 (42 %) | 35/58 (60 %) | ||
| 5 | 45/86 (52 %) | 56/85 (65 %) | |||
Es wurden zwei placebokontrollierte klinische Studien (Studien 2 und 3) durchgeführt. Studie 2 umfasste 258 Patienten und testete die Wirkung abgestufter Budesonid-Dosen (1,5 mg zweimal täglich, 4,5 mg zweimal täglich oder 7,5 mg zweimal täglich) im Vergleich zu Placebo. Zu Studienbeginn betrug der mittlere CDAI 290. Der Arm mit 1,5 mg zweimal täglich (Daten nicht gezeigt) konnte nicht vom Placebo unterschieden werden. Der Arm mit 4,5 mg zweimal täglich unterschied sich statistisch gesehen vom Placebo (Tabelle 5), während kein zusätzlicher Nutzen beobachtet wurde, als die tägliche Budesoniddosis auf 15 mg pro Tag erhöht wurde (Daten nicht gezeigt). Studie 3 war eine 3-armige Parallelgruppenstudie. Die Gruppen wurden 8 Wochen lang mit Budesonid 9 mg einmal täglich, Budesonid 4,5 mg zweimal täglich und Placebo behandelt, gefolgt von einer zweiwöchigen doppelblinden Ausschleichphase. Der mittlere CDAI zu Studienbeginn betrug 263. Weder die Budesonid-Dosis von 9 mg täglich noch 4,5 mg zweimal täglich unterschied sich statistisch von der Placebo-Dosis (Tabelle 5). Die empfohlene Dosierung von Budesonid zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn mit Beteiligung des Ileums und/oder des aufsteigenden Dickdarms bei Erwachsenen beträgt 9 mg einmal täglich morgens für bis zu 8 Wochen [see Dosage and Administration (2.1)].
In zwei klinischen Studien (Studien 4 und 5) wurde orales Budesonid mit oralem Prednisolon (Anfangsdosis 40 mg pro Tag) verglichen. Studie 4 war eine dreiarmige Parallelgruppenstudie. Die Gruppen wurden 8 Wochen lang mit Budesonid 9 mg einmal täglich, Budesonid 4,5 mg zweimal täglich und Prednisolon 40 mg (ausschleichende Dosis) behandelt, gefolgt von einer 4-wöchigen doppelblinden Ausschleichphase. Zu Studienbeginn betrug der mittlere CDAI 277. Gleiche klinische Verbesserungsraten (60 %) wurden in der Budesonid-9-mg-täglich- und der Prednisolon-Gruppe in Studie 4 beobachtet. In Studie 5 erlebten 13 % weniger Patienten in der Budesonid-Gruppe eine klinische Verbesserung als in die Prednisolon-Gruppe (kein statistischer Unterschied) (Tabelle 5).
Der Anteil der Patienten mit normalen Plasma-Cortisolwerten (mehr als 150 nmol/l) war in beiden Studien in den Budesonid-Gruppen signifikant höher (60 % bis 66 %) als in den Prednisolon-Gruppen (26 % bis 28 %) in Woche 8.
Pädiatrische Patienten (8 bis 17 Jahre)
Die Wirksamkeit von oralem Budesonid bei pädiatrischen Patienten im Alter von 8 bis 17 Jahren, die mehr als 25 kg wiegen und an einem leichten bis mittelschweren aktiven Morbus Crohn (definiert als Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) ≥ 200) mit Beteiligung des Ileums und/oder des aufsteigenden Dickdarms leiden wurde in einer randomisierten, doppelblinden, aktiven Kontrollstudie untersucht. In dieser Studie wurde Budesonid 9 mg einmal täglich mit Prednisolon verglichen, das in abnehmenden Dosen ab 1 mg/kg verabreicht wurde. Zweiundzwanzig (22) Patienten wurden mit Budesonid und 24 Patienten mit Prednisolon behandelt. Nach 8-wöchiger Behandlung erreichten 55 % (95 %-KI: 32 %, 77 %) der mit Budesonid behandelten Patienten den Endpunkt (CDAI ≤ 150), im Vergleich zu 68 % (95 %-KI: 47 %, 89 %). Patienten, die mit Prednisolon behandelt werden. Die durchschnittliche Anzahl flüssiger oder sehr weicher Stühle pro Tag (bewertet über 7 Tage) verringerte sich von 1,49 zu Studienbeginn auf 0,96 nach der Behandlung mit Budesonid und von 2,00 zu Studienbeginn auf 0,52 nach der Behandlung mit Prednisolon. Die durchschnittliche tägliche Bewertung der Bauchschmerzen (wobei 0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig und 3 = schwer) sank von 1,49 zu Studienbeginn auf 0,54 nach der Behandlung mit Budesonid und von 1,64 zu Studienbeginn auf 0,38 nach 8-wöchiger Behandlung mit Prednisolon.
Die Anwendung von Budesonid in dieser Altersgruppe wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Budesonid bei Erwachsenen sowie durch Sicherheits- und Pharmakokinetikstudien bei pädiatrischen Patienten gestützt.
14.2 Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn
Erwachsene
Die Wirksamkeit von oralem Budesonid zur Aufrechterhaltung der klinischen Remission wurde in vier doppelblinden, placebokontrollierten, 12-monatigen Studien untersucht, in denen 380 Patienten randomisiert und einmal täglich mit 3 mg oder 6 mg Budesonid oder Placebo behandelt wurden. Das Alter der Patienten lag zwischen 18 und 73 (durchschnittlich 37) Jahren. Sechzig Prozent der Patienten waren weiblich und 99 Prozent waren Kaukasier. Der mittlere CDAI bei Studienbeginn betrug 96. In den vier klinischen Studien hatten etwa 75 % der eingeschlossenen Patienten ausschließlich eine Ileumerkrankung. Nach der Behandlung wurde keine Koloskopie durchgeführt. Budesonid 6 mg pro Tag verlängerte die Zeit bis zum Rückfall, definiert als Anstieg des CDAI um mindestens 60 Einheiten auf einen Gesamtscore von mehr als 150 oder Entzug aufgrund einer Krankheitsverschlechterung. Die mittlere Zeit bis zum Rückfall in der gepoolten Population der 4 Studien betrug 154 Tage für Patienten, die Placebo einnahmen, und 268 Tage für Patienten, die 6 mg Budesonid pro Tag einnahmen. Budesonid 6 mg pro Tag reduzierte den Anteil der Patienten mit Verlust der Symptomkontrolle im Vergleich zu Placebo in der gepoolten Population für die 4 Studien nach 3 Monaten (28 % gegenüber 45 % für Placebo).
15. Referenzen
- Best WR, Becktel JM, Singleton JW, Kern F: Entwicklung eines Morbus Crohn-Aktivitätsindex, National Cooperative Crohn’s Disease Study. Gastroenterologie 1976; 70(3): 439-444.
16. Wie wird Budesonid-Kapsel geliefert?
- ORTIKOS 6 mg sind Hartgelatinekapseln mit hellgrauem Oberteil und rosafarbenem Unterteil mit dem Aufdruck „061“ auf Oberteil und Unterteil in schwarzer Tinte, die weiße bis cremefarbene Pellets enthalten.
30er-Flaschen mit kindersicherem Verschluss. NDC 55566-1002-1
- ORTIKOS 9 mg sind Hartgelatinekapseln mit rosafarbenem Oberteil und rosafarbenem Unterteil mit dem Aufdruck „062“ auf Ober- und Unterteil in schwarzer Tinte, die weiße bis cremefarbene Pellets enthalten.
30er-Flaschen mit kindersicherem Verschluss. NDC 55566-1020-1
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
Behälter dicht geschlossen halten.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenachse
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass ORTIKOS zu Hyperkortizismus und Unterdrückung der Nebennierenachse führen kann, und befolgen Sie bei der Umstellung von systemischen Kortikosteroiden auf ORTIKOS einen Ausschleichplan gemäß den Anweisungen Ihres Arztes [see Warnings and Precautions (5.1), (5.2)]. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass der Ersatz systemischer Kortikosteroide durch ORTIKOS Allergien (z. B. Rhinitis und Ekzeme) aufdecken kann, die zuvor durch das systemische Arzneimittel kontrolliert wurden.
Erhöhtes Infektionsrisiko
Raten Sie den Patienten, den Kontakt mit Menschen mit Windpocken oder Masern zu vermeiden und bei Kontakt sofort ihren Arzt zu konsultieren. Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei ihnen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung verschiedener Infektionen besteht. einschließlich einer Verschlimmerung bestehender Tuberkulose, Pilz-, Bakterien-, Virus- oder Parasiteninfektionen oder Herpes simplex am Auge, und sich an Ihren Arzt zu wenden, wenn bei Ihnen Symptome einer Infektion auftreten [see Warnings and Precautions (5.3)].
Schwangerschaft
Weisen Sie Patientinnen darauf hin, dass ORTIKOS den Fötus schädigen kann, und informieren Sie ihren Arzt, wenn eine Schwangerschaft bekannt ist oder vermutet wird [see Use in Specific Populations (8.1)].
Verwaltung
Raten Sie den Patienten Folgendes:
- Nehmen Sie ORTIKOS einmal täglich morgens ein.
- Schlucken Sie ORTIKOS-Kapseln im Ganzen. Nicht kauen oder zerdrücken.
Vermeiden Sie den Verzehr von Grapefruitsaft während der Therapiedauer mit ORTIKOS [see Drug Interactions (7.1)].
Verteiler:
Ferring Pharmaceuticals Inc.
Parsippany, NJ 07054
Hergestellt von:
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Halol-Baroda-Autobahn,
Halol-389 350, Gujarat, Indien
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Informationen zum Patienten ORTIKOS™ (oder-TEE-kos) (Budesonid) Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zur oralen Anwendung |
| Lesen Sie diese Patienteninformation, bevor Sie mit der Einnahme von ORTIKOS beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung. |
| Was ist ORTIKOS? ORTIKOS ist ein verschreibungspflichtiges Kortikosteroid-Arzneimittel zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn, der einen Teil des Dünndarms (Ileum) und einen Teil des Dickdarms (aufsteigender Dickdarm) betrifft:
Es ist nicht bekannt, ob ORTIKOS bei Kindern unter 8 Jahren oder bei Kindern im Alter von 8 bis 17 Jahren mit einem Gewicht von 55 Pfund (25 kg) oder weniger zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn sicher und wirksam ist Teil des Dünndarms und Teil des Dickdarms. |
Nehmen Sie ORTIKOS nicht ein, wenn:
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Bevor Sie ORTIKOS einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie unter anderen Erkrankungen leiden, insbesondere wenn Sie:
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. ORTIKOS und andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen verursachen. |
Wie soll ich ORTIKOS einnehmen?
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Was sollte ich während der Einnahme von ORTIKOS vermeiden?
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| Was sind die möglichen Nebenwirkungen von ORTIKOS? ORTIKOS kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von ORTIKOS bei Erwachsenen gehören:
Die häufigsten Nebenwirkungen von ORTIKOS bei Kindern Im Alter von 8 bis 17 Jahren und mit einem Gewicht von mehr als 25 kg sind die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen ähnlich. |
Wie soll ich ORTIKOS aufbewahren?
Bewahren Sie ORTIKOS und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. |
| Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von ORTIKOS. Manchmal werden Arzneimittel zu anderen als den in der Packungsbeilage aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie ORTIKOS nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie ORTIKOS nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu ORTIKOS bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. |
| Welche Inhaltsstoffe enthält ORTIKOS? Wirkstoff: Budesonid Inaktive Zutaten: Acetyltributylcitrat, Maisstärke, wässrige Ethylcellulosedispersion, Methacrylsäure- und Ethylacrylat-Copolymerdispersion, Polysorbat 80, Simethiconemulsion, Saccharose, Talk und Triethylcitrat. Die Kapselhülle enthält Gelatine, Eisenoxidschwarz (für 6 mg), Eisenoxidrot, Eisenoxidgelb, Natriumlaurylsulfat und Titandioxid. Die Druckfarbe enthält schwarzes Eisenoxid, Kaliumhydroxid und Schellack. Verteiler: Hergestellt von: Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-800-818-4555. |
Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD – 6 mg
NDC 55566-1002-1
OrtikosTM
(Budesonid) Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
6 mg
Nur Rx
30 Kapseln
FERRING PHARMAZEUTIKA
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD – 9 mg
NDC 55566-1020-1
OrtikosTM
(Budesonid) Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
9 mg
Nur Rx
30 Kapseln
FERRING PHARMAZEUTIKA
| ORTIKOS Budesonid-Kapsel |
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| ORTIKOS Budesonid-Kapsel |
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| Etikettierer – FERRING PHARMACEUTICALS INC. (103722955) |
| Registrant – Sun Pharmaceutical Industries, Inc. (146974886) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Sun Pharmaceutical Industries Limited | 725959238 | ANALYSE(55566-1002, 55566-1020) , HERSTELLUNG(55566-1002, 55566-1020) | |