Einmal tägliche orale Behandlung zeigt positive Ergebnisse in der ersten Humanstudie zur Behandlung von Fettleibigkeit
Eine erste unter-menschliche Studie über eine einst tägliche orale Behandlung für Fettleibigkeit (Synt-101) zeigte positive vorläufige Daten für die sichere und wirksame Umleitung der Nährstoffabsorption in den unteren Darm, den Gewichtsverlust und den metabolischen Managementmechanismus hinter der Magen-Bypass-Operation.
In der Studie, die auf dem diesjährigen Europäischen Kongress für Fettleibigkeit (ECO) in Malaga, Spanien (11.-14. Mai), vorgestellt wurde, wurden die Teilnehmer wegen unerwünschter Ereignisse, Verträglichkeitsmarker sowie Modulation von Sättigungshormonen, die Hunger und Gewichtsverlust beeinflussen, untersucht. Die Ergebnisse deuten auf ein starkes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil sowie ein starkes Profil der Hunger und Gewichtsverlust hin.
„Diese Daten bestätigen das Potenzial von Synt-101, um metabolische Veränderungen zu induzieren, die die glykämische Kontrolle, Gewichtsverlust und Energiebilanz unterstützen“, sagte Rahul Dhanda, Chief Executive Officer von Syntis Bio, dem in Boston ansässigen biopharmazeutischen Unternehmen, das Synt-101 entwickelt.
„Wir glauben, dass SYNT-101 eine bequeme, nachhaltigere orale alternative und/oder ergänzende systemische Therapien wie GLP-1-Medikamente liefern wird. Die Millionen von Menschen, die mit Fettleibigkeit leben, benötigen neue Behandlungsoptionen, die sicher, wirksam sind und die hohen Kosten und schwerwiegenden Nebenwirkungen vermeiden, die häufig verfügbare Behandlungsoptionen begleiten.“
Viele Adipositas-Medikamente wie GLP-1-Rezeptoragonisten sind wirksam bei der Unterstützung des Gewichtsverlusts, aber der Verlust des mageren Muskels bleibt ein häufiges Problem. Es gibt auch laufende Probleme mit diesen Arzneimitteln in Bezug auf Zugänglichkeit, Magen-Darm-Nebenwirkungen und langfristige Aufrechterhaltung.
SYNT-101 ahmt die Auswirkungen des Magenbypasss nach, indem sie eine temporäre Polydopaminbeschichtung im Zwölffingerdarm bildet und die Nährstoffbelastung im unteren Darm verlagert, um das Sättigungsgefühl auf natürliche Weise zu fördern und Stoffwechselbilanz zu unterstützen.
Darüber hinaus verbessert dieser Effekt „Duodenal Nutrient Exclusion“ die Saturgust und die metabolische Regulation und wurde gezeigt, dass die Messmuskulaturmasse im Vergleich zu GLP-1-Medikamenten besser bewahrt wird. Die Polydopaminfutter ist bis zu 24 Stunden lang Arbeiten entworfen, wonach sie natürlich aus dem Körper entfernt wird. SYNT-101 wird letztendlich in einer einmal täglichen Mundpille geliefert.
In präklinischen Studien hat SYNT-101 vielversprechende Auswirkungen auf die glykämische Kontrolle gezeigt und sechs Wochen lang Gewichtsverlust von 1% pro Woche erzeugt, während 100% der Muskelmasse in Nagetiermodellen erhalten bleiben.
In der Human Pilot-Studie erhielten neun gesunde Teilnehmer (2 männliche, 7 weibliche Frauen im Alter von 24 bis 53 Jahren, BMI 19–29 kg/m2) eine einzige Dosis Synt-101 in flüssiger Form, die in drei Dosisspiegel verabreicht wurde. Zwei Teilnehmer erhielten 25% der Zieldosis, drei erhielten 50% und vier die volle Zieldosis.
Die Forscher führten Sicherheitsbewertungen und orale Glukosetoleranztests durch, um die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Synt-101 sowie die endoskopische Bildgebung zu bewerten, um zu überprüfen, ob der obere Teil des Dünndarms vollständig mit der temporären Polydopamin-Auskleidung beschichtet wurde.
Blutuntersuchungen wurden auch vor und nach der Behandlung mit SYNT-101 durchgeführt, um die Auswirkungen auf Sättigungsgefühl und metabolische Hormonspiegel, einschließlich Leberenzyme, Leptin (ein Hormon, das den Appetit reguliert) und Ghrelin (ein Hormon, das Hunger zu verursachen) zu bewerten.
Die endoskopische Bildgebung bestätigte, dass sich die Polymerbeschichtung wie erwartet im oberen Dünndarm gebildet hat, und Gewebeproben zeigten, dass Synt-101 innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung sicher eliminiert wurde. In einer Dosierungsgruppe wurden keine nachteiligen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet.
Während der 10 Tage nach der Behandlung blieben Leberenzyme, einschließlich Aspartattransaminase (AST), Alanin -Transaminase (ALT) und Bilirubin, für jeden Teilnehmer stabil, was mit der normalen Leberfunktion übereinstimmt.
Darüber hinaus war die Magen -Darm -Toleranz ausgezeichnet, ohne Änderungen in der Magen -Darm -Symptom -Bewertungsskala (GSRs) festzustellen, und alle Teilnehmer meldeten eine durchschnittliche Schmerzbewertung von 0.
Wichtig ist, dass Glukosetoleranztests nach einer verzögerten Aufnahme von Glukose nach der SYNT-101-Behandlung zeigten. Nach 30 und 60 Minuten war die Glukoseabsorption weit niedriger als bei unbehandelten Patienten um rund 35% bzw. 21%. Diese Verzögerung legt nahe, dass die Absorption später wie erwartet im Darm und nicht im beschichteten Bereich des Zwölffingerdarms erfolgt.
Obwohl die Pilotstudie nicht zur Messung des Gewichtsverlusts entwickelt wurde, erhielten die Teilnehmer, die eine vollständige Dosis von SYNT-101 erhielten In vivo Modelle mit reduzierter Nahrungsaufnahme.
Die Autoren stellen fest, dass größere Studien erforderlich sind, um die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels vollständig zu bewerten. Syntis BIO plant, in der zweiten Hälfte 2025 einen Antrag für New Drug (IND) für die US -amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einzureichen.
Wir sind bestrebt, diese Daten in unserer bevorstehenden klinischen Phase-1-Studie zu replizieren und die Fähigkeit von Synt-101 weiter zu untersuchen, nachhaltige, sichere und wirksame Gewichtsverluste zu erzeugen, indem Fett reduziert, mageres Muskel beibehalten und die natürliche Produktion von Sättigungshormonen stimuliert, um das Gewicht wiederzubilden. „
Rahul Dhanda, Chief Executive Officer, Syntis Bio
Quellen:
