Tirzepatid übertrifft das Semaglutid für Gewichtsverlust bei Menschen ohne Diabetes

Eine wichtige 72-wöchige Studie zeigt, dass Tirzepatid zu einem zweistelligen Gewichtsverlust und einer höheren Taillenreduzierung führt als Semaglutid, die Behandlungsstrategien von Fettleibigkeit und eine neue Hoffnung für Patienten ohne Diabetes.

In einer kürzlich veröffentlichten Studie in Das New England Journal of MedicineDie Forscher bewerteten und verglichen die Gewichtsreduzierungseffekte und die Sicherheit von Tirzepatid und Semaglutid bei Erwachsenen mit Fettleibigkeit, jedoch ohne Typ-2-Diabetes. Die Studie wurde von Eli Lilly, dem Hersteller von Tirzepatid, finanziert.

Hintergrund

Kann eine wöchentliche Injektion zu einem zweistelligen Gewichtsverlust führen? Im Kampf gegen Fettleibigkeit, der weltweit über 650 Millionen Erwachsene betrifft, haben viele Menschen Schwierigkeiten, allein durch Veränderungen des Lebensstils Gewicht zu verlieren und aufrechtzuerhalten. Pharmakologische Fortschritte, insbesondere mit Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) -Rezeptoragonisten wie Semaglutid, bieten Hoffnung.

Tirzepatid, ein doppelter Agonist von GLP-1 und Glucose-abhängigen Insulinotropen-Polypeptid-Rezeptoren (GIP), kann noch größere Vorteile bieten. Während beide Medikamente für das Gewichtsmanagement zugelassen sind, bleiben direkte Vergleiche in nicht-diabetischen Populationen knapp.

Die Klärung ihrer relativen Wirksamkeit ist für die Führungsentscheidungen von entscheidender Bedeutung. Darüber hinaus wird die Ausrichtung der Behandlungsoptionen mit den eigenen Zielen und Präferenzen der Patienten mit den eigenen Gewichtsverlustzielen zunehmend als wichtig für eine wirksame, gemeinsame Entscheidungsfindung anerkannt.

Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, welche Therapie in realen Umgebungen den langfristigen Gewichtsverlust am besten unterstützt.

Über die Studie

In dieser kontrollierten Studie in Phase 3b, randomisierte, offene Label (nicht entblind), wurden 750 Erwachsene mit Fettleibigkeit eingeschlossen, die als Body Mass Index (BMI) ≥ 30 oder ≥ 27 mit Komplikationen wie Hypertonie, Dyslipidämie, obstruktiver Schlafapnoe oder kardiovaskulärer Krankheit definiert sind.

Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip zugeordnet, um einmal wöchentlich subkutane Injektionen von Tirzepatid (10 mg oder 15 mg) oder Semaglutid (1,7 mg oder 2,4 mg) 72 Wochen zu erhalten. Die Dosierung begann bei 2,5 mg für Tirzepatid und 0,25 mg für Semaglutid, was zu maximal tolerierten Dosen eskalierte. Die Randomisierung wurde nach Geschlecht, Basislinien -BMI und Prediabetes -Status geschichtet.

Beide Gruppen erhielten Beratung zu Ernährung und körperlicher Aktivität. Gewicht und Taillenumfang wurden regelmäßig bewertet. Die Sicherheit wurde durch unerwünschte Ereignisse überwacht, insbesondere durch gastrointestinale Symptome und Reaktionen von Injektionsstelle. Teilnehmer mit unerträglichen Nebenwirkungen konnten Medikamente verringern oder stoppen, wurden jedoch für die Ergebnisse befolgt.

Das primäre Ergebnis war die prozentuale Veränderung des Körpergewichts in Woche 72. Die wichtigsten sekundären Ergebnisse waren der Anteil der Teilnehmer, die mindestens 10%, 15%, 20%oder 25%Gewichtsverlust erzielten, und die Veränderung des Taillenumfangs. Wichtig ist, dass die Studie einen statistischen Ansatz verwendete, der als „modifizierter Behandlungsregimenschätzung“ bezeichnet wird und gültige Vergleiche zwischen Gruppen ermöglichte, indem Teilnehmer berücksichtigt wurden, die das Versuchsmedikament abstellten, die Therapie veränderte oder ausfuhren.

Statistische Modelle machten Basisunterschiede aus und kontrollierten Abbrecherraten, um gültige Vergleiche zwischen Behandlungsgruppen sicherzustellen. Beide Medikamente wurden in die maximal tolerierte Dosis titriert, was eine flexible klinische Praxis realer als ein Protokoll mit fester Dosis widerspiegelte.

Studienergebnisse

Unter den 750 eingeschriebenen Teilnehmern waren die demografischen Merkmale in den Gruppen ähnlich. Das Durchschnittsalter betrug 44,7 Jahre, 64,7% Frauen und das durchschnittliche Basisgewicht 113 kg. Der mittlere BMI betrug 39,4 und der durchschnittliche Taillenumfang betrug 118,3 cm.

Etwa die Hälfte der Teilnehmer hatte mindestens zwei adipositasbezogene Bedingungen. Bemerkenswerterweise umfasste diese Studie einen höheren Anteil an Männern (etwa 35%) als frühere Fettleibigkeitsmedikamentenstudien, was die absolute Größe des beobachteten Gewichtsverlusts beeinflussen kann.

Nach 72 Wochen erreichten die mit Tirzepatid behandelten Teilnehmer eine mittlere Körpergewichtsreduktion von 20,2%, verglichen mit 13,7% mit Semaglutid, einem statistisch und klinisch signifikanten Unterschied. Dies entspricht ungefähr 22,8 kg Gewichtsverlust mit Tirzepatid und 15 kg mit Semaglutid.

Die Teilnehmer an Tirzepatid erreichten ebenfalls signifikant höhere Wahrscheinlichkeit, dass höhere Gewichtsverluststufen erreicht wurden: 81,6% erreichten mindestens 10% Gewichtsverlust (vs. 60,5% mit Semaglutid), 64,6% erreichten 15% (vs. 40,1%), 48,4% erreichten 20% (Vs. 27,3%). Zusätzlich erreichte 19,7% in der Tirzepatid -Gruppe einen Gewichtsverlust von 30%, verglichen mit nur 6,9% in der Semaglutidgruppe.

Tirzepatid war auch bei der Verringerung des Taillenumfangs wirksamer und erreichte eine mittlere Reduktion von 18,4 cm gegenüber 13,0 cm mit Semaglutid. Verbesserungen der kardiometabolischen Risikofaktoren wie Blutdruck, Nüchternglukose und Lipidspiegel wurden in beiden Gruppen beobachtet und waren stark mit dem Grad des Gewichtsverlusts verbunden.

Unter den Teilnehmern, die höhere Kategorien zur Gewichtsreduktion erzielen (z. B. ≥ 20%), waren die Verbesserungen des Blutdrucks und anderer Risikofaktoren noch höher, was hervorhob, dass die Gesundheit des Gesundheitspunkts mit dem Verlust des Gewichts. Die Studie ergab außerdem, dass Frauen in beiden Behandlungsgruppen tendenziell etwa 6% mehr Gewicht verlieren als Männer, was für die Interpretation der Ergebnisse und die Anwendung in der Praxis wichtig ist.

Sicherheitsprofile stimmten mit bekannten Nebenwirkungen von Inkretin-basierten Therapien überein. Magen -Darm -Symptome waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die typischerweise während der Dosiserkalation auftraten. Dies umfasste Übelkeit, Durchfall, Verstopfung und Erbrechen und waren in erster Linie leicht bis mittelschwer.

Das Semaglutid war mit einer höheren Abbruchrate aufgrund von Magen -Darm -Problemen (5,6%) im Vergleich zu Tirzepatid (2,7%) verbunden. In der Tirzepatidgruppe (8,6%) traten Reaktionen in der Injektionsstelle im Vergleich zur Semaglutidgruppe (0,3%) häufiger auf, führten jedoch nicht zu einer Behandlungsentsuche.

Insgesamt verzeichneten etwa 77% der Teilnehmer beider Gruppen mindestens ein unerwünschtes Ereignis, obwohl schwerwiegende unerwünschte Ereignisse selten waren (in jeder Gruppe rund 4%). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren ungewöhnlich und zwischen den Gruppen ähnlich. Bemerkenswerterweise wurde in der Semaglutidgruppe über ein einzelner Beurteilungsfall von Pankreatitis berichtet.

Diese Ergebnisse zeigen, dass Tirzepatid nicht nur einen höheren Gewichtsverlust als Semaglutid liefert, sondern auch mehr Patienten hilft, klinisch aussagekräftige Meilensteine ​​mit Gewichtsverlust zu erreichen. Die Konsistenz von Vorteilen in Bezug auf Gewicht, Taillenumfang und metabolische Gesundheitsmetriken deutet darauf hin, dass Tirzepatid für Patienten mit schwerer Fettleibigkeit oder mehreren Gesundheitsrisiken besonders nützlich sein könnte.

Darüber hinaus unterstützt die vielfältige Einschreibung des Versuchs, einschließlich 19% schwarzer und 26% hispanischer oder lateinamerikanischer Teilnehmer, die Generalisierbarkeit dieser Ergebnisse auf eine breitere Bevölkerung.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend hat Tirzepatid bei Erwachsenen mit Fettleibigkeit, jedoch ohne Typ -2 -Diabetes, das Semaglutid signifikant übertroffen, um sowohl Körpergewicht als auch Taillenumfang über 72 Wochen zu verringern. Ein größerer Anteil der Patienten an Tirzepatid erreichte wichtige Gewichtsverlustschwellen, und die Behandlung wurde mit überschaubaren Nebenwirkungen gut vertragen.

Die offene Natur des Versuchs ist eine Einschränkung, da sie möglicherweise einige Verzerrungen einführen kann, aber die Ergebnisse stimmen mit denen überein, die in früheren verblindeten Studien zu sehen sind. Diese Ergebnisse zeigen den Wert von Tirzepatid als eine hochwirksame Option für Gewichtsmanagement in dieser Bevölkerung.

Wenn die Fettleibigkeit weltweit weiter steigt, ermöglicht es eine stärkere personalisierte Versorgung. Die Verfügbarkeit von Medikamenten, die Patienten helfen können, ihre bevorzugten und klinisch aussagekräftigen Ziele für Gewichtsverlust zu erreichen, kann die Einhaltung und Zufriedenheit verbessern. Dieser Kopf-an-Kopf-Vergleich unterstützt die wachsende Rolle von Tirzepatid in der klinischen Praxis und kann zukünftige Richtlinien für die Behandlung von Fettleibigkeit und die gemeinsame Entscheidungsfindung zwischen Patienten und Anbietern beeinflussen.

Quellen: