Tirzepatide verdreht den Appetit und schlägt die Kalorienaufnahme in New Adipositas Trial

Eine neue klinische Studie zeigt Tirzepatids Fähigkeit, Hunger einzudämmen und die Reaktionen des Gehirns auf Lebensmittel zu verändern und eine neue Ära in der Behandlung von Fettleibigkeit zu markieren.

In einer kürzlich im Journal veröffentlichten Studie NaturmedizinDie Forscher führten eine randomisierte, parallele Gruppengruppe, 6-wöchige klinische Phase-1-Studie durch, um die frühen Auswirkungen von Tirzepatid (5 mg einmal wöchentlich für 2 Wochen, dann 10 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen) auf Hunger und Energieaufnahme abzuschätzen.

Eine randomisierte Kohorte von 114 Erwachsenen ohne Diabetes verglichen den Einfluss von Tirzepatid auf das Essverhalten mit dem von Liraglutid (täglich dosiseskaliertes Dosis-Escalated von 0,6 mg bis 3 mg) und einem äquivalenten Placebo.

Die Studienergebnisse zeigten, dass Fälle (Tirzepatid-konsumierende Teilnehmer) nach 6 Wochen einen Durchschnitt von 658 kcal weniger (–72,4%) konsumierten als während des Mittagessens zu Studienbeginn allein.

Es wurde beobachtet, dass das Medikament den Appetit, den Hunger, die Impulsivität, das Verlangen und die Reaktionsfähigkeit von Nahrungsmitteln wirksam eindämmt, insbesondere im Hinblick auf hohe Zucker- und fettreiche Lebensmittel, was auf potenzielle frühe Mechanismen hinweist, die Tirzepatids starken Gewichtsverlusteffekten zugrunde liegen.

Tirzepatid beeinflusste jedoch die kognitive Zurückhaltung nicht signifikant (umfangreiche Einschränkung der Nahrungsaufnahme), eine wichtige Unterscheidung von einigen anderen Interventionen.

Hintergrund

Fettleibigkeit (BMI ≥ 30 kg/m²) ist eine chronische Erkrankung, die durch übermäßige Fettakkumulation gekennzeichnet ist. Es bleibt ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit, da die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass 2,3 Milliarden Kinder und Erwachsene entweder unter Übergewicht (BMI ≥ 25 kg/m²) oder Fettleibigkeit leiden. Alarmenderweise wird diese Zahl in den kommenden Jahren erheblich steigen, was auf die jüngsten suboptimalen Trends im Gesundheitsverhalten (Schlaf, körperliche Aktivität, Diäten) zurückzuführen ist.

Fettleibigkeit wurde mit einem Spektrum potenziell tödlicher Komorbiditäten in Verbindung gebracht, was jahrzehntelange Erforschung der Erkrankung und mildernden Interventionen veranlasste. Leider bleiben die neurobiologischen und Verhaltensmechanismen, die die Entstehung und das Fortschreiten der Erkrankung untermauern, nur wenig bekannt.

Jüngste Untersuchungen unter Verwendung von Medikamenten, die als „Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) -Rezeptoragonisten (RAS)“ bezeichnet werden „, legen nahe, dass sie das Aufnahmeverhalten beeinflussen können, indem sie die Wege des Zentralnervensystems (CNS) modifizieren, die an Nahrungsmitteln und Appetit beteiligt sind. Tirzepatid, ein Dual GIP/GLP-1-Rezeptoragonist, wurde nach einer 72-wöchigen Intervention vorläufig zu einer Gewichtsreduzierung von 20,9% festgestellt.

Während Tirzepatids Appetit- und Energie-Intake-Reduzierungseffekte festgelegt werden, haben die Untersuchungen zur Bewertung dieser Metriken leider keine Messungen der Hirnfunktionen erfasst und unzureichende Assays für das Verhalten von Aufnahmen eingehalten, wodurch ihre Fähigkeit eingeschränkt wurde, die CNS-Mechanismen von Tirzepatid aufzuklären.

Über die Studie

Die vorliegende Studie befasste sich mit diesen Wissenslücken durch eine sechswöchige Phase-1-Studie von Erwachsenen mit Übergewicht oder Fettleibigkeit, um Tirzepatids kurzfristige, gewichtsassoziierte Verhaltenseffekte zu untersuchen. Die Studie verglich die Auswirkungen von Tirzepatid mit denen von Liraglutid (einem weiteren GLP-1 RA) und einem äquivalenten Placebo.

Die Studie nutzte Daten von erwachsenen Menschen (18 bis 65 Jahre) mit einem stabilen, klinisch validierten Body Mass Index (BMI) zwischen 27 und 50 kg/m². Teilnehmer mit einem glykierten Hämoglobinspiegel von ≥ 6,5% oder einer positiven Diabetesdiagnose wurden von der nachgeschalteten Analyse ausgeschlossen.

Die Teilnehmer wurden durch BMI aus dem Basisschicht geschichtet und zufällig einer von drei Gruppen zugeordnet: Fall (Tirzepatid 5 mg einmal wöchentlich für 2 Wochen, dann 10 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen), Liraglutid (0,6 mg bis 3 mg täglich, mit Dosis eskaliert) oder einem gleichwertigen Placebo für die 6-Wochen-Studiendauer.

Die Ergebnisdaten wurden zu Studienbeginn, Woche 3 und Woche 6 der Studie gesammelt. Es umfasste: 1. Visual Analog Scale (VAS) Bewertungen für Hunger und Appetitbewertung, 2. Fragebögen wie das Verlangen von Messmaßnahmen wie das Food Craving Inventory (FCI) und den Fragebogen für Lebensmittelverlangen (FCQ-S), 3. Nahrungsmittel-/Energie-Intake-Insspers-Assay-Assay-Assay. Kraft der Lebensmittelskala.

Zusätzlich wurde eine Untergruppe der Probenkohorte unterzogen, um eine funktionelle Magnetresonanztomographie (FMRI) zu bewerten, um Änderungen der Gehirnaktivierung als Reaktion auf Bilder von fettreichen und hohen Sugar-Lebensmitteln im Vergleich zu Kontrollbildern zu bewerten. Alle statistischen Modelle wurden für soziodemografische Variablen, BMI und relative Nahrungsaufnahme kontrolliert. Die Sicherheit von Tirzepatid und Liraglutid wurde ständig überwacht.

Studienergebnisse

Die Studie nutzte insgesamt 114 nicht-diabetische Teilnehmer erwachsene (randomisiert 1: 1: 1 bis Tirzepatid [n=37]Liraglutid [n=38]oder Placebo [n=39]). Die Bewertungen der Energieaufnahme ergaben, dass der Trizepatid -Verbrauch mit einer Reduzierung der Einnahme von 532 kcal (Woche 3) und 658 kcal (Woche 6) während eines Adlitum -Mittagessens verbunden war. Im Gegensatz dazu zeigte Placebo eine vernachlässigbare Veränderung (–8 kcal in Woche 3, +28 kcal in Woche 6), und Liraglutid erreichte kleinere Verringerungen (~ –299 und –315 kcal).

VAS und das Essen von Inventarwerten untermauern diese Befunde, indem er darauf hindeutet, dass Tirzepatid einen Rückgang der Appetit und des Heißhungrements der Patienten verursacht. FCI/FCQ- und BIS-Bewertungen unterstreichen das Heißhunger-, Enthinhibitions- und Impulsivitäts-Curbing-Fähigkeit von Tirzepatid und zeigen weiter, dass Tirzepatid-Verbraucher eine leichtere Zeit haben, sich mit Lebensmitteln in Lebensmitteln in den Lebensmitteln zu widersetzen.

Die fMRI-Ergebnisse zeigten, dass wichtige Hirnregionen, die mit Lebensmitteln durchsuchten, Verhaltensweisen (medialer Frontalgyrus, Cingulat Gyrus, orbitofrontaler Kortex und Hippocampus) im Vergleich zu Tirzepatid-Behandlung, insbesondere als Reaktion auf hochwertige, mit hohe Sugar-Lebensmittel bei Week 3 im Vergleich zum Placeboden, signifikant verringerte Aktivierung zeigten.

Diese Ergebnisse wurden in Liraglutid nicht repliziert, was auf einen für Tirzepatid spezifischen Mechanismus hinweist. Die Zeitschrift warnt jedoch davor, diese fMRI -Befunde aufgrund mehrerer Vergleiche und der kurzen Studiendauer zu übertreffen. Eine weitere Replikation ist erforderlich. Ermutigend wurden beide Medikamente im Allgemeinen gut vertragen, mit unerwünschten Ereignissen, hauptsächlich leichte bis mittelschwere Magen-Darm-Symptome, die in der Tirzepatid-Gruppe (81%) im Vergleich zur Liraglutidgruppe (66%) und der Placebo-Gruppe (44%) häufiger häufiger sind.

Schlussfolgerungen

Die vorliegende Studie liefert mechanistische Einblicke in die dramatischen kurzfristigen Gewichtsverlusteffekte von Tirzepatid. Der Verbrauch des Arzneimittels wurde beobachtet, um die Energieaufnahme, den Appetit, das Verlangen, die Impulsivität und die neuronalen Reaktionen auf schmackhafte Lebensmittel kraftvoll zu unterdrücken. Während Liraglutid ähnliche Ergebnisse zeigte, wurde beobachtet, dass Tirzepatid es über mehrere Maßnahmen hinweg über einen signifikanten Spielraum hinweg übertrifft.

Wichtig ist, dass Tirzepatid die kognitive Zurückhaltung nicht erhöhte und sie von einigen anderen Interventionen unterscheidet. Die Studie hatte auch mehrere Einschränkungen, darunter ein Open-Label-Design für Liraglutid, eine relativ kurze Interventionszeit und ein Ungleichgewicht in der Geschlechtsverteilung zwischen Gruppen. Diese Erkenntnisse zeigen, dass Tirzepatid den Blutzucker nicht nur senkt. Es moduliert das Essensverhalten und sorgt für eine robuste Verteidigung gegen übermäßiges Essen.

Quellen: