Succinylcholinchlorid-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von SUCCINYLCHOLINCHLORID-INJEKTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für SUCCINYLCHOLINCHLORID-INJEKTION an.
SUCCINYLCHOLINCHLORID-Injektion zur intramuskulären und intravenösen Anwendung.
Erste US-Zulassung: 1952
WARNUNG: VENTRIKULÄRE DYSRHYTHMIEN, HERZSTILLSTAND UND TOD DURCH HYPERKÄMÄMISCHE RHABDOMYOLYSE BEI PÄDIATRISCHEN PATIENTEN
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
- Akute Rhabdomyolyse mit Hyperkaliämie, gefolgt von ventrikulären Rhythmusstörungen, Herzstillstand und Tod, trat nach der Anwendung bei scheinbar gesunden pädiatrischen Patienten auf, bei denen später eine nicht diagnostizierte Skelettmuskelmyopathie festgestellt wurde. (5.1)
- Wenn bei einem gesund erscheinenden pädiatrischen Patienten kurz nach der Verabreichung der Succinylcholinchlorid-Injektion ein Herzstillstand auftritt, der nicht auf andere Ursachen zurückzuführen ist, sollte eine sofortige Behandlung der Hyperkaliämie eingeleitet werden. Bei Anzeichen einer malignen Hyperthermie sollte gleichzeitig eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. (5.1)
- Behalten Sie die Verwendung der Succinylcholinchlorid-Injektion bei pädiatrischen Patienten für eine Notfallintubation oder in Fällen bei, in denen eine sofortige Sicherung der Atemwege erforderlich ist, oder für die intramuskuläre Anwendung, wenn eine geeignete Vene nicht zugänglich ist. (5.1)
Aktuelle große Änderungen
Kontraindikationen (4) 11/2022
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.5) 11/2022
Indikationen und Verwendung für die Succinylcholinchlorid-Injektion
Succinylcholinchlorid-Injektion ist ein depolarisierender neuromuskulärer Blocker, der bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten indiziert ist:
- als Ergänzung zur Vollnarkose (1)
- zur Erleichterung der trachealen Intubation (1)
- zur Entspannung der Skelettmuskulatur bei Operationen oder mechanischer Beatmung (1)
Dosierung und Verabreichung von Succinylcholinchlorid-Injektionen
- Nur zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung. (2.1)
- Individualisieren Sie die Dosierung nach sorgfältiger Beurteilung des Patienten. (2.1)
- Eine versehentliche Verabreichung neuromuskulärer Blocker kann tödlich sein. Bewahren Sie die Fertigspritze und die Kappe so auf, dass die Möglichkeit der Auswahl des falschen Produkts minimiert wird. (2.1)
- Dosierungsempfehlungen, Zubereitungsanweisungen und Informationen zur Anwendung finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6)
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 100 mg/5 ml (20 mg/ml) in einer Einzeldosis-Fertigspritze (3)
Kontraindikationen
- Skelettmuskelmyopathien (4)
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Succinylcholin (4)
- Nach der akuten Verletzungsphase nach schweren Verbrennungen, Mehrfachtrauma, ausgedehnter Denervierung der Skelettmuskulatur oder Verletzung des oberen Motoneurons (4)
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer malignen Hyperthermie (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Anaphylaxie: Es wurde über schwere anaphylaktische Reaktionen auf neuromuskuläre Blocker, einschließlich Succinylcholin, berichtet. Einige Fälle waren lebensbedrohlich und endeten tödlich. Treffen Sie die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen, wie z. B. die sofortige Verfügbarkeit einer geeigneten Notfallbehandlung. (5.2)
- Lebensgefahr aufgrund von Medikamentenfehlern: Eine unbeabsichtigte Verabreichung einer Succinylcholinchlorid-Injektion kann zu Lähmungen, Atemstillstand und zum Tod führen. Bestätigen Sie die richtige Auswahl des vorgesehenen Produkts und vermeiden Sie Verwechslungen mit anderen injizierbaren Lösungen, die in der Intensivpflege und anderen klinischen Umgebungen vorhanden sind. (5.3)
- Hyperkaliämie: Die Injektion von Succinylcholinchlorid kann aufgrund von Hyperkaliämie zu schweren Herzrhythmusstörungen oder Herzstillstand führen. (5.4)
- Maligne Hyperthermie: Eine maligne Hyperthermie kann auftreten, insbesondere bei Personen mit bekannter oder vermuteter Anfälligkeit aufgrund genetischer Faktoren oder Familienanamnese. Setzen Sie auslösende Medikamente ab, verabreichen Sie Dantrolen-Natrium intravenös und wenden Sie unterstützende Therapien an. (5.5)
- Bradykardie: Die intravenöse Bolusverabreichung kann zu schwerer Bradykardie oder selten zu Asystolie führen. Nach einer zweiten Dosis Succinylcholin ist die Inzidenz höher. Eine Vorbehandlung mit Anticholinergika (z. B. Atropin) kann das Auftreten von Bradyarrhythmien verringern. (5.6)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Zu den im Zusammenhang mit Succinylcholin berichteten Nebenwirkungen zählen Herzstillstand, maligne Hyperthermie, Arrhythmien, Bradykardie, Tachykardie, Bluthochdruck, Hypotonie, Hyperkaliämie, anhaltende Atemdepression oder Apnoe. (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Hikma Pharmaceuticals USA, Inc. unter 1-877-845-0689 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Medikamente, die die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Succinylcholin verstärken können: Promazin, Oxytocin, Aprotinin, bestimmte Nicht-Penicillin-Antibiotika, Chinidin, β-adrenerge Blocker, Procainamid, Lidocain, Trimethaphan, Lithiumcarbonat, Magnesiumsalze, Chinin, Chloroquin, Isofluran, Desfluran, Metoclopramid, Terbutalin und Arzneimittel, die die Plasmacholinesterase reduzieren Aktivität. (7.1)
Überarbeitet: 4/2024
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG IN VERPACKUNG
WARNUNG: VENTRIKULÄRE DYSRHYTHMIEN, HERZSTILLSTAND UND TOD DURCH HYPERKÄMÄMISCHE RHABDOMYOLYSE BEI PÄDIATRISCHEN PATIENTEN
- Akute Rhabdomyolyse mit Hyperkaliämie, gefolgt von ventrikulären Dysrhythmien, Herzstillstand und Tod, trat nach der Verabreichung von Succinylcholin an scheinbar gesunde pädiatrische Patienten auf, bei denen später eine nicht diagnostizierte Skelettmuskelmyopathie, am häufigsten Duchenne-Muskeldystrophie, festgestellt wurde [see Warnings and Precautions (5.1)].
- Wenn bei einem gesund aussehenden pädiatrischen Patienten innerhalb von Minuten nach der Verabreichung der Succinylcholinchlorid-Injektion ein Herzstillstand auftritt, der nicht auf eine unzureichende Belüftung, Sauerstoffversorgung oder eine Überdosis Anästhesie zurückzuführen ist, sollte eine sofortige Behandlung der Hyperkaliämie eingeleitet werden. Bei Anzeichen einer malignen Hyperthermie sollte gleichzeitig eine geeignete Behandlung eingeleitet werden [see Warnings and Precautions (5.1)].
- Behalten Sie die Verwendung von Succinylcholinchlorid-Injektionen bei pädiatrischen Patienten für eine Notfallintubation oder für Fälle vor, in denen eine sofortige Sicherung der Atemwege erforderlich ist, z. B. bei Laryngospasmus, schwierigen Atemwegen, vollem Magen, oder für die intramuskuläre Anwendung, wenn eine geeignete Vene vorhanden ist nicht zugänglich [see Warnings and Precautions (5.1)].
1. Indikationen und Verwendung für die Succinylcholinchlorid-Injektion
Succinylcholinchlorid-Injektion ist bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten angezeigt:
- als Ergänzung zur Vollnarkose
- um die tracheale Intubation zu erleichtern
- zur Entspannung der Skelettmuskulatur bei Operationen oder mechanischer Beatmung
2. Dosierung und Verabreichung der Succinylcholinchlorid-Injektion
2.1 Wichtige Dosierungs- und Verabreichungsinformationen
- Die Succinylcholinchlorid-Injektion ist nur zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung bestimmt.
- Die Succinylcholinchlorid-Injektion muss unter Aufsicht erfahrener Ärzte verabreicht werden, die mit der Wirkungsweise und geeigneten neuromuskulären Überwachungstechniken vertraut sind.
- Die Succinylcholinchlorid-Injektion sollte nur von Personen verabreicht werden, die sich mit der Behandlung künstlicher Beatmung auskennen, und nur dann, wenn sofort Möglichkeiten zur trachealen Intubation und zur Gewährleistung einer angemessenen Beatmung des Patienten, einschließlich der Verabreichung von Sauerstoff unter Überdruck und der Eliminierung von CO, zur Verfügung stehen2. Der Arzt muss darauf vorbereitet sein, die Atmung zu unterstützen oder zu kontrollieren.
- Die Dosierung der Succinylcholinchlorid-Injektion sollte individuell erfolgen und immer vom Arzt nach sorgfältiger Beurteilung des Patienten festgelegt werden.
- Um eine Belastung für den Patienten zu vermeiden, verabreichen Sie die Succinylcholinchlorid-Injektion nicht, bevor die Bewusstlosigkeit herbeigeführt wurde [see Warnings and Precautions (5.14)].
- Das Auftreten von Bradyarrhythmien bei der Verabreichung von Succinylcholinchlorid-Injektionen kann durch eine Vorbehandlung mit Anticholinergika (z. B. Atropin) verringert werden. [see Warnings and Precautions (5.6)].
- Überwachen Sie die neuromuskuläre Funktion mit einem peripheren Nervenstimulator, wenn Sie Succinylcholinchlorid als Infusion verwenden [see Dosage and Administration (2.2), Warnings and Precautions (5.8)].
- Überprüfen Sie die Succinylcholinchlorid-Injektion vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Verabreichen Sie keine Lösungen, die nicht klar und farblos sind.
- Für eine kontinuierliche intravenöse Infusion muss die Succinylcholinchlorid-Injektion verdünnt werden [see Dosage and Administration (2.5)].
Risiko von Medikationsfehlern
Eine versehentliche Verabreichung neuromuskulärer Blocker kann tödlich sein. Bewahren Sie die Succinylcholinchlorid-Injektion mit intakter Fertigspritze und unversehrter Kappe und so auf, dass die Möglichkeit der Auswahl des falschen Produkts minimiert wird [see Warnings and Precautions (5.3)].
2.2 Dosierungsempfehlungen für die intravenöse Anwendung bei Erwachsenen
Für kurze chirurgische Eingriffe
Die durchschnittliche Dosis, die erforderlich ist, um eine neuromuskuläre Blockade hervorzurufen und die Intubation der Luftröhre zu erleichtern, beträgt 0,6 mg/kg intravenös verabreichtes Succinylcholinchlorid. Die optimale intravenöse Dosis der Succinylcholinchlorid-Injektion variiert je nach Patient und kann bei Erwachsenen zwischen 0,3 mg/kg und 1,1 mg/kg liegen. Nach intravenöser Verabreichung von Dosen in diesem Bereich entwickelt sich innerhalb von etwa 1 Minute eine neuromuskuläre Blockade; Die maximale Blockade kann etwa 2 Minuten anhalten, danach erfolgt die Erholung innerhalb von 4 bis 6 Minuten. Eine Testdosis von 5 bis 10 mg Succinylcholinchlorid-Injektion kann verwendet werden, um die Empfindlichkeit des Patienten und die individuelle Genesungszeit zu bestimmen [see Warnings and Precautions (5.9)].
Für lange chirurgische Eingriffe
Kontinuierliche intravenöse Infusion
Die Dosierung der als kontinuierliche intravenöse Infusion verabreichten Succinylcholinchlorid-Injektion hängt von der Dauer des chirurgischen Eingriffs und der Notwendigkeit einer Muskelentspannung ab.
Verdünnte Lösungen mit 1 mg/ml bis 2 mg/ml Succinylcholin werden üblicherweise für die kontinuierliche intravenöse Infusion verwendet [see Dosage and Administration (2.5)]. Die stärker verdünnte Lösung (1 mg/ml) ist wahrscheinlich im Hinblick auf die einfachere Kontrolle der Verabreichungsrate der Succinylcholinchlorid-Injektion und damit der Entspannung vorzuziehen. Succinylcholinchlorid-Injektion, 1 mg pro ml, kann mit einer Geschwindigkeit von 0,5 mg (0,5 ml) pro Minute bis 10 mg (10 ml) pro Minute verabreicht werden, um das erforderliche Maß an Entspannung zu erreichen. Die erforderliche Menge pro Minute hängt von der individuellen Reaktion sowie dem Grad der erforderlichen Entspannung ab. Die durchschnittliche Rate einer kontinuierlichen intravenösen Infusion für einen Erwachsenenbereiche zwischen 2,5 mg pro Minute und 4,3 mg pro Minute.
Überwachen Sie die neuromuskuläre Funktion mit einem peripheren Nervenstimulator, wenn Sie Succinylcholinchlorid als Infusion verwenden, um eine Überdosierung zu vermeiden, die Entwicklung einer Phase-II-Blockade zu erkennen, deren Erholungsrate zu verfolgen und die Wirkung von Umkehrmitteln zu beurteilen [see Warnings and Precautions (5.8)].
Intermittierende intravenöse Injektion
Intermittierende intravenöse Injektionen von Succinylcholinchlorid-Injektionen können auch zur Muskelentspannung bei längeren Eingriffen eingesetzt werden. Zunächst kann eine intravenöse Injektion von 0,3 mg/kg bis 1,1 mg/kg verabreicht werden, gefolgt von weiteren Injektionen von 0,04 mg/kg bis 0,07 mg/kg in geeigneten Abständen, um den erforderlichen Entspannungsgrad aufrechtzuerhalten.
2.3 Dosierungsempfehlungen für die intravenöse Anwendung bei pädiatrischen Patienten
Für eine Notfallintubation der Luftröhre oder in Fällen, in denen eine sofortige Sicherung der Atemwege erforderlich ist, beträgt die intravenöse Dosis der Succinylcholinchlorid-Injektion 2 mg/kg für Säuglinge und andere kleine pädiatrische Patienten; Bei älteren pädiatrischen Patienten und Jugendlichen beträgt die intravenöse Dosis von Succinylcholinchlorid 1 mg/kg [see Warnings and Precautions (5.1), Use in Specific Populations (8.4)]. Die wirksame Dosis der Succinylcholinchlorid-Injektion bei pädiatrischen Patienten kann höher sein als die, die allein durch die Dosierung nach Körpergewicht vorhergesagt wird. Beispielsweise ist die übliche intravenöse Dosis von 0,6 mg/kg für Erwachsene vergleichbar mit einer Dosis von 2 mg/kg bis 3 mg/kg bei Neugeborenen und Säuglingen bis zu 6 Monaten und 1 mg/kg bis 2 mg/kg bei Säuglingen bis 2 Jahre alt [see Clinical Pharmacology (12.3)].
2.4 Dosierungsempfehlungen für die intramuskuläre Anwendung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten
Wenn eine geeignete Vene nicht zugänglich ist, kann die Succinylcholinchlorid-Injektion bei Säuglingen, älteren pädiatrischen Patienten oder Erwachsenen intramuskulär in einer Dosis von bis zu 3 mg/kg bis 4 mg/kg verabreicht werden. Die intramuskulär verabreichte Gesamtdosis sollte 150 mg nicht überschreiten. Der Wirkungseintritt von intramuskulär verabreichtem Succinylcholin wird normalerweise nach etwa 2 bis 3 Minuten beobachtet.
2.5 Vorbereitung der Succinylcholinchlorid-Injektion
Die Succinylcholinchlorid-Injektion wird in einer vorgefüllten Einzeldosisspritze geliefert und erfordert keine Verdünnung für die intravenöse oder intramuskuläre Bolusdosierung.
Die Succinylcholinchlorid-Injektion kann für eine kontinuierliche intravenöse Infusion auf 1 mg/ml oder 2 mg/ml in einer Lösung wie der folgenden verdünnt werden:
- 5 % Dextrose-Injektion, USP, oder
- 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP
Bereiten Sie die verdünnte Succinylcholinchlorid-Lösung nur für den einmaligen Gebrauch bei einem Patienten vor. Bewahren Sie die verdünnte Succinylcholinchlorid-Lösung im Kühlschrank auf [2 °C to 8 °C (36 °F to 46 °F)] und innerhalb von 24 Stunden nach der Zubereitung verbrauchen. Untersuchen Sie die verdünnte Succinylcholinchlorid-Injektionslösung vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Verabreichen Sie keine Lösungen, die nicht klar und farblos sind. Entsorgen Sie alle nicht verwendeten Teile der verdünnten Succinylcholinchlorid-Injektionslösung.
2.6 Arzneimittelunverträglichkeit
Succinylcholinchlorid-Injektion ist sauer (pH 3,5) und möglicherweise nicht mit alkalischen Lösungen mit einem pH-Wert über 8,5 (z. B. Barbituratlösungen) kompatibel. Mischen Sie Succinylcholinchlorid-Injektion daher nicht mit alkalischen Lösungen.
2.7 Gebrauchsanweisung für Fertigspritzen
VORSICHT: Stellen Sie sicher, dass die Nadel oder das nadellose Luer-Zugangsgerät (NLAD) sicher befestigt ist, bevor Sie mit der Injektion beginnen. Überprüfen Sie die Verbindung zwischen Spritze und Nadel bzw. Spritze und NLAD vor und während der Arzneimittelverabreichung visuell.
Verwaltungstechnik
Abbildung 1.
Abbildung 1
Die Succinylcholinchlorid-Injektion kann intravenös oder intramuskulär verabreicht werden.
1. Überprüfen Sie die äußere Verpackung (Kunststoffumhüllung) und das Etikett der Spritze, indem Sie Folgendes überprüfen:
– Unversehrtheit der Kunststoffumhüllung
– Medikamentenname
– Arzneimittelstärke
– Füllvolumen
– Verabreichungsweg
– Verfallsdatum, um sicherzustellen, dass das Arzneimittel nicht abgelaufen ist
– Anwendbarkeit im sterilen Feld
Verwende nicht wenn das Paket beschädigt wurde
2. Öffnen Sie die äußere Verpackung und nehmen Sie die Spritze aus der Plastikhülle. Lassen Sie die Spritze nicht durchstechen.
3. Führen Sie eine Sichtprüfung der Spritze durch, indem Sie Folgendes überprüfen:
– Keine Schäden an der Spritze
– Fehlen externer Partikel
– Fehlen innerer Partikel
– richtige Arzneimittelfarbe
4. Drücken Sie die Kolbenstange leicht, während die Spitzenkappe noch aufgesetzt ist, um den Stopfen zu lösen.
5. Entfernen Sie die Spitzenkappe, indem Sie sie abdrehen. (Siehe Abbildung 2)
Figur 2.
Figur 2
6. Entsorgen Sie die Spitzenkappe.
7. Luftblase ausstoßen.
8. Schließen Sie die Spritze je nach Verabreichungsweg an einen geeigneten Injektionsanschluss an.
– Stellen Sie vor der Injektion sicher, dass die Spritze sicher an der Nadel oder dem NLAD befestigt ist.
9. Drücken Sie die Kolbenstange herunter, um die erforderliche Medikamentendosis abzugeben. Stellen Sie sicher, dass der Druck auf die Kolbenstange während der gesamten Verabreichung aufrechterhalten wird. Restmedikamente gemäß den Richtlinien der Einrichtung entsorgen.
10. Entfernen Sie die Spritze vom NLAD (falls zutreffend) und entsorgen Sie sie in einem geeigneten Behälter.
Wenn eine Nadel an die Spritze angeschlossen ist, dürfen Sie die Nadeln nicht wieder verschließen, um Nadelstichverletzungen zu vermeiden.
ANMERKUNGEN:
- Alle Schritte müssen nacheinander ausgeführt werden
- Spritze nicht autoklavieren
- Verwenden Sie dieses Produkt nicht auf einem sterilen Feld
- Führen Sie zu keinem Zeitpunkt andere Flüssigkeiten in die Spritze ein
- Dieses Produkt ist nur für die Einzeldosis bestimmt; Entsorgen Sie nicht verwendete Teile
3. Darreichungsformen und Stärken
Succinylcholinchlorid-Injektion, USP, ist eine klare, farblose Lösung, die wie folgt erhältlich ist:
100 mg pro 5 ml (20 mg/ml) in einer Einzeldosis-Fertigspritze
4. Kontraindikationen
Die Injektion von Succinylcholinchlorid ist kontraindiziert:
- bei Patienten mit Skelettmuskelmyopathien [see Warnings and Precautions (5.1)]
- bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Succinylcholin. Es wurde über schwere anaphylaktische Reaktionen auf Succinylcholin berichtet [see Warnings and Precautions (5.2)]
- nach der akuten Phase der Verletzung nach schweren Verbrennungen, Mehrfachtrauma, ausgedehnter Denervierung der Skelettmuskulatur oder Verletzung des oberen Motoneurons, die zu schwerer Hyperkaliämie und Herzstillstand führen kann [see Warnings and Precautions (5.4)]
- bei Patienten mit bekannter oder vermuteter genetischer Anfälligkeit für maligne Hyperthermie [see Warnings and Precautions (5.5), Clinical Pharmacology (12.5)]
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Ventrikuläre Dysrhythmien, Herzstillstand und Tod durch hyperkaliämische Rhabdomyolyse bei pädiatrischen Patienten
Es gab Berichte über ventrikuläre Rhythmusstörungen, Herzstillstand und Tod als Folge einer akuten Rhabdomyolyse mit Hyperkaliämie bei scheinbar gesunden pädiatrischen Patienten, die Succinylcholin erhielten. Bei vielen dieser pädiatrischen Patienten wurde später eine Skelettmuskelmyopathie wie Duchenne-Muskeldystrophie festgestellt, deren klinische Symptome nicht offensichtlich waren.
Das Syndrom manifestierte sich häufig als plötzlicher Herzstillstand innerhalb von Minuten nach der Verabreichung von Succinylcholin. Diese pädiatrischen Patienten waren in der Regel, aber nicht ausschließlich, Männer und am häufigsten 8 Jahre oder jünger. Es liegen auch Berichte bei Jugendlichen vor. Möglicherweise gibt es keine Anzeichen oder Symptome, die den Arzt darauf aufmerksam machen könnten, welche Patienten gefährdet sind. Eine sorgfältige Anamnese und körperliche Untersuchung können Entwicklungsverzögerungen erkennen, die auf eine Myopathie hinweisen. Eine präoperative Kreatinkinase könnte einige, aber nicht alle Risikopatienten identifizieren.
Wenn bei einem gesund erscheinenden pädiatrischen Patienten innerhalb von Minuten nach der Verabreichung der Succinylcholinchlorid-Injektion ein Herzstillstand auftritt, der nicht auf eine unzureichende Belüftung, Sauerstoffversorgung oder eine Überdosierung von Anästhetika zurückzuführen ist, sollte eine sofortige Behandlung der Hyperkaliämie eingeleitet werden. Aufgrund des plötzlichen Auftretens dieses Syndroms sind routinemäßige Wiederbelebungsmaßnahmen wahrscheinlich erfolglos. Eine sorgfältige Überwachung des Elektrokardiogramms kann den Arzt auf spitzen T-Wellen (ein frühes Anzeichen) aufmerksam machen. Die intravenöse Verabreichung von Kalzium, Bikarbonat und Glukose mit Insulin sowie Hyperventilation führten in einigen der gemeldeten Fälle zu einer erfolgreichen Wiederbelebung. Außerordentliche und längere Wiederbelebungsmaßnahmen waren in einigen Fällen wirksam. Darüber hinaus sollte bei Vorliegen von Anzeichen einer malignen Hyperthermie gleichzeitig eine entsprechende Behandlung eingeleitet werden [see Warnings and Precautions (5.5)].
Da es schwierig ist, gefährdete Patienten zu identifizieren, sollten Sie die Anwendung der Succinylcholinchlorid-Injektion bei pädiatrischen Patienten der Notfallintubation oder in Fällen vorbehalten, in denen eine sofortige Sicherung der Atemwege erforderlich ist, z. B. bei Laryngospasmus, schwierigen Atemwegen, vollem Magen, oder zur intramuskulären Anwendung wenn eine geeignete Vene nicht zugänglich ist.
5.2 Anaphylaxie
Es wurde über schwere anaphylaktische Reaktionen auf neuromuskuläre Blocker, einschließlich Succinylcholin, berichtet. Diese Reaktionen waren in einigen Fällen lebensbedrohlich und tödlich. Aufgrund der möglichen Schwere dieser Reaktionen sollten die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, wie z. B. die sofortige Verfügbarkeit einer geeigneten Notfallbehandlung. Bei dieser Arzneimittelklasse wurde über eine allergische Kreuzreaktivität zwischen sowohl depolarisierenden als auch nicht depolarisierenden neuromuskulären Blockern berichtet. Untersuchen Sie daher Patienten vor der Verabreichung von Succinylcholinchlorid-Injektion auf frühere anaphylaktische Reaktionen auf andere neuromuskuläre Blocker.
5.3 Todesrisiko aufgrund von Medikationsfehlern
Die Verabreichung einer Succinylcholinchlorid-Injektion führt zu einer Lähmung, die zu Atemstillstand und Tod führen kann; Dieses Fortschreiten kann eher bei einem Patienten auftreten, für den es nicht vorgesehen ist. Bestätigen Sie die richtige Auswahl des vorgesehenen Produkts und vermeiden Sie Verwechslungen mit anderen injizierbaren Lösungen, die in der Intensivpflege und anderen klinischen Umgebungen vorhanden sind. Wenn das Produkt von einem anderen Gesundheitsdienstleister verabreicht wird, stellen Sie sicher, dass die vorgesehene Dosis deutlich gekennzeichnet und kommuniziert wird.
5.4 Hyperkaliämie
Die Injektion von Succinylcholinchlorid kann bei stationären Patienten mit Elektrolytanomalien und solchen, die möglicherweise an einer Digitalis-Toxizität leiden, schwere Herzrhythmusstörungen oder einen Herzstillstand aufgrund einer Hyperkaliämie hervorrufen.
Die Injektion von Succinylcholinchlorid ist nach der akuten Phase der Verletzung nach schweren Verbrennungen, Mehrfachtrauma, ausgedehnter Denervierung der Skelettmuskulatur oder Verletzung des oberen Motoneurons kontraindiziert [see Contraindications (4)]. Das Risiko einer Hyperkaliämie steigt bei diesen Patienten mit der Zeit und erreicht normalerweise 7 bis 10 Tage nach der Verletzung seinen Höhepunkt. Das Risiko hängt vom Ausmaß und Ort der Verletzung ab. Der genaue Zeitpunkt des Auftretens und die Dauer der Risikoperiode sind unbestimmt.
Bei Patienten mit chronischen Bauchinfektionen, Subarachnoidalblutungen oder Erkrankungen, die eine Degeneration des zentralen und peripheren Nervensystems verursachen, besteht nach der Verabreichung von Succinylcholinchlorid-Injektion ein erhöhtes Risiko, eine schwere Hyperkaliämie zu entwickeln. Erwägen Sie die Vermeidung einer Succinylcholinchlorid-Injektion bei diesen Patienten oder vergewissern Sie sich vor der Verabreichung von Succinylcholinchlorid-Injektion, dass der Ausgangskaliumspiegel des Patienten im normalen Bereich liegt.
5.5 Maligne Hyperthermie
Bei anfälligen Personen kann Succinylcholin eine maligne Hyperthermie auslösen, einen hypermetabolischen Zustand der Skelettmuskulatur, der zu einem hohen Sauerstoffbedarf führt. Tödliche Folgen bösartiger Erkrankungen
Über Hyperthermie wurde berichtet. Das Risiko einer malignen Hyperthermie steigt bei gleichzeitiger Gabe von Succinylcholin und volatilen Anästhetika. Die Injektion von Succinylcholinchlorid kann bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Anfälligkeit aufgrund genetischer Faktoren oder Familienanamnese eine maligne Hyperthermie auslösen, einschließlich Patienten mit bestimmten vererbten Varianten des Ryanodinrezeptors (RYR1) oder des Dihydropyridinrezeptors (CACNA1S). [see Contraindications (4), Clinical Pharmacology (12.5)]. Anzeichen einer malignen Hyperthermie können Hyperthermie, Hypoxie, Hyperkapnie, Muskelsteifheit (z. B. Kiefermuskelkrämpfe), Tachykardie (z. B. wenn sie nicht auf eine tiefere Anästhesie oder die Verabreichung von Analgetika anspricht), Tachypnoe, Zyanose, Arrhythmien, Hypovolämie und hämodynamische Instabilität sein . Später im Verlauf des hypermetabolischen Prozesses können Hautfleckenbildung, Koagulopathien und Nierenversagen auftreten. Eine erfolgreiche Behandlung der malignen Hyperthermie hängt von der frühzeitigen Erkennung der klinischen Symptome ab. Wenn der Verdacht auf eine maligne Hyperthermie besteht, brechen Sie alle auslösenden Mittel (z. B. volatile Anästhetika und Succinylcholin) ab, verabreichen Sie intravenös Dantrolen-Natrium und leiten Sie unterstützende Therapien ein. Weitere Informationen zum Patientenmanagement finden Sie in den Verschreibungsinformationen für intravenöses Dantrolen-Natrium. Unterstützende Therapien umfassen die Verabreichung Bereitstellung von zusätzlichem Sauerstoff und Atemunterstützung je nach klinischem Bedarf, Aufrechterhaltung der hämodynamischen Stabilität und einer angemessenen Harnausscheidung, Steuerung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts, Korrektur von Säure-Basen-Störungen und Einleitung von Maßnahmen zur Kontrolle steigender Temperatur.
5.6 Bradykardie
Die intravenöse Bolusverabreichung einer Succinylcholinchlorid-Injektion bei pädiatrischen Patienten (einschließlich Säuglingen) kann zu schwerer Bradykardie oder selten zu Asystolie führen. Sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten ist die Inzidenz einer Bradykardie, die bis zur Asystolie fortschreiten kann, nach einer zweiten Succinylcholin-Dosis höher. Die Häufigkeit und Schwere einer Bradykardie ist bei pädiatrischen Patienten höher als bei Erwachsenen. Während Bradykardie bei pädiatrischen Patienten nach einer Anfangsdosis von 1,5 mg/kg häufig auftritt, wird Bradykardie bei Erwachsenen erst nach wiederholter Exposition beobachtet. Eine Vorbehandlung mit Anticholinergika (z. B. Atropin) kann das Auftreten von Bradyarrhythmien verringern.
5.7 Anstieg des Augeninnendrucks
Succinylcholin führt zu einem Anstieg des Augeninnendrucks. Vermeiden Sie die Injektion von Succinylcholinchlorid in Fällen, in denen ein Anstieg des Augeninnendrucks unerwünscht ist (z. B. Engwinkelglaukom, penetrierende Augenverletzung), es sei denn, der potenzielle Nutzen der Anwendung überwiegt das potenzielle Risiko.
5.8 Längere neuromuskuläre Blockade aufgrund einer Phase-II-Blockade und Tachyphylaxie
Wenn Succinylcholinchlorid-Injektion über einen längeren Zeitraum verabreicht wird, kann sich der charakteristische Depolarisationsblock des myoneuralen Übergangs (Phase-I-Block) in einen Block verwandeln, dessen Merkmale oberflächlich einem nicht-depolarisierenden Block ähneln (Phase-II-Block). Bei Patienten, bei denen dieser Übergang zur Phase-II-Blockade auftritt, kann eine längere Lähmung oder Schwäche der Atemmuskulatur beobachtet werden. Bei wiederholter Verabreichung kommt es zu Tachyphylaxie [see Clinical Pharmacology (12.2)].
Wenn bei länger anhaltender neuromuskulärer Blockade der Verdacht auf eine Phase-II-Blockade besteht, sollte vor der Verabreichung eines Anticholinesterase-Medikaments eine positive Diagnose durch periphere Nervenstimulation gestellt werden. Die Aufhebung des Phase-II-Blocks ist eine medizinische Entscheidung, die auf der Grundlage des Patienten, der klinischen Pharmakologie sowie der Erfahrung und dem Urteilsvermögen des Arztes getroffen werden muss. Das Vorliegen einer Phase-II-Blockade wird durch das Abklingen der Reaktionen auf aufeinanderfolgende Reize (vorzugsweise „Vierzug“) angezeigt. Die Verwendung eines Anticholinesterase-Medikaments wie Neostigmin zur Aufhebung der Phase-II-Blockade sollte von geeigneten Dosen eines Anticholinergikums begleitet werden, um Herzrhythmusstörungen vorzubeugen. Nach ausreichender Aufhebung der Phase-II-Blockade mit einem Anticholinesterasemittel sollte der Patient mindestens eine Stunde lang kontinuierlich auf Anzeichen einer Rückkehr der Muskelentspannung beobachtet werden. Eine Umkehrung sollte nicht versucht werden, es sei denn: (1) ein peripherer Nervenstimulator wird verwendet, um das Vorliegen einer Phase-II-Blockade festzustellen (da Anticholinesterasemittel die Succinylcholin-induzierte Phase-I-Blockade verstärken) und (2) eine spontane Erholung der Muskelzuckungen beobachtet wurde für mindestens 20 Minuten und hat ein Plateau erreicht, wobei die weitere Erholung langsam voranschreitet; Diese Verzögerung dient dazu, die vollständige Hydrolyse von Succinylcholin durch Plasmacholinesterase vor der Verabreichung des Anticholinesterasemittels sicherzustellen. Sollte die Art der Blockade falsch diagnostiziert werden, wird die Depolarisation der ursprünglich durch Succinylcholin induzierten Art (dh Phase-I-Blockade) durch ein Anticholinesterasemittel verlängert.
5.9 Risiko einer längeren neuromuskulären Blockade bei Patienten mit reduzierter Plasma-Cholinesterase-Aktivität
Die Injektion von Succinylcholinchlorid wird bei Patienten mit bekanntermaßen verminderter Plasma-Cholinesterase (Pseudocholinesterase)-Aktivität nicht empfohlen, da nach der Verabreichung von Succinylcholinchlorid bei solchen Patienten die Wahrscheinlichkeit einer längeren neuromuskulären Blockade besteht.
Die Plasma-Cholinesterase-Aktivität kann bei genetischen Anomalien der Plasma-Cholinesterase (z. B. Patienten, die heterozygot oder homozygot für ein atypisches Plasma-Cholinesterase-Gen sind), Schwangerschaft, schwerer Leber- oder Nierenerkrankung, bösartigen Tumoren, Infektionen, Verbrennungen, Anämie, dekompensierter Herzerkrankung, vermindert sein. Magengeschwür oder Myxödem. Die Plasma-Cholinesterase-Aktivität kann auch durch die chronische Verabreichung von oralen Kontrazeptiva, Glukokortikoiden oder bestimmten Monoaminoxidase-Inhibitoren sowie durch irreversible Inhibitoren der Plasma-Cholinesterase (z. B. Organophosphat-Insektizide, Echothiophat und bestimmte antineoplastische Arzneimittel) verringert werden. [see Drug Interactions (7.1)].
Patienten, die homozygot für das atypische Plasma-Cholinesterase-Gen sind (1 von 2.500 Patienten), reagieren äußerst empfindlich auf die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Succinylcholin. Wenn einem Patienten, der homozygot für atypische Plasmacholinesterase ist, Succinylcholinchlorid-Injektion verabreicht wird, was zu Apnoe oder längerer Muskelparalyse führt, sollte die Behandlung mit kontrollierter Atmung erfolgen.
5.10 Risiko eines zusätzlichen Traumas bei Patienten mit Frakturen oder Muskelkrämpfen
Die Injektion von Succinylcholinchlorid sollte bei Patienten mit Frakturen oder Muskelkrämpfen mit Vorsicht angewendet werden, da die anfänglichen Muskelfaszikulationen zusätzliche Traumata verursachen können. Überwachen Sie die neuromuskuläre Übertragung und die Entwicklung von Faszikulationen während der Anwendung neuromuskulärer Blocker.
5.11 Anstieg des intrakraniellen Drucks
Die Injektion von Succinylcholinchlorid kann zu einem vorübergehenden Anstieg des Hirndrucks führen. Eine ausreichende Anästhesieeinleitung vor der Verabreichung der Succinylcholinchlorid-Injektion wird diesen Effekt jedoch minimieren.
5.12 Aspirationsgefahr aufgrund eines Anstiegs des intragastrischen Drucks
Succinylcholin kann den intragastrischen Druck erhöhen, was zu Aufstoßen und möglicherweise zur Aspiration von Mageninhalt führen kann. Bewerten Sie Patienten, bei denen das Risiko einer Aspiration und Regurgitation besteht. Überwachen Sie Patienten während der Narkoseeinleitung und neuromuskulären Blockade auf klinische Anzeichen von Erbrechen und/oder Aspiration.
5.13 Längere neuromuskuläre Blockade bei Patienten mit Hypokaliämie oder Hypokalzämie
Bei Patienten mit Hypokaliämie (z. B. nach schwerem Erbrechen, Durchfall, Digitalisierung und Diuretikatherapie) oder Hypokalzämie (z. B. nach massiven Transfusionen) kann die neuromuskuläre Blockade verlängert werden. Korrigieren Sie nach Möglichkeit schwere Elektrolytstörungen. Um eine mögliche Verlängerung der neuromuskulären Blockade auszuschließen, überwachen Sie die neuromuskuläre Übertragung während der gesamten Anwendung der Succinylcholinchlorid-Injektion.
5.14 Risiken aufgrund unzureichender Anästhesie
Eine neuromuskuläre Blockade kann beim wachen Patienten zu Stress führen. Verwenden Sie die Succinylcholinchlorid-Injektion bei entsprechender Sedierung oder Vollnarkose. Überwachen Sie die Patienten, um sicherzustellen, dass die Anästhesie ausreichend ist. In Notfallsituationen kann es jedoch erforderlich sein, eine Succinylcholinchlorid-Injektion zu verabreichen, bevor Bewusstlosigkeit herbeigeführt wird.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:
- Ventrikuläre Dysrhythmien, Herzstillstand und Tod durch hyperkaliämische Rhabdomyolyse bei pädiatrischen Patienten [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Anaphylaxie [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Hyperkaliämie [see Warnings and Precautions (5.4)]
- Maligne Hyperthermie [see Warnings and Precautions (5.5)]
- Bradykardie [see Warnings and Precautions (5.6)]
- Anstieg des Augeninnendrucks [see Warnings and Precautions (5.7)]
- Längere neuromuskuläre Blockade aufgrund von Phase-II-Blockade und Tachyphylaxie [see Warnings and Precautions (5.8)]
Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Succinylcholin wurden in klinischen Studien oder Berichten nach der Markteinführung festgestellt. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Herzstillstand, Arrhythmien, Bradykardie, Tachykardie, Bluthochdruck, Hypotonie
Elektrolytstörungen: Hyperkaliämie
Augenerkrankungen: Erhöhter Augeninnendruck
Gastrointestinale Störungen: Übermäßiger Speichelfluss
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie (in manchen Fällen lebensbedrohlich und tödlich)
Störung des Bewegungsapparates: Maligne Hyperthermie, Rhabdomyolyse mit möglicherweise myoglobinurischem akutem Nierenversagen, Muskelfaszikulation, Kiefersteifheit, postoperative Muskelschmerzen
Atemwegserkrankungen: Anhaltende Atemdepression oder Apnoe
Hautkrankheiten: Ausschlag
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Arzneimittel, die die neuromuskuläre Blockierungswirkung der Succinylcholinchlorid-Injektion beeinflussen können
Zu den Arzneimitteln, die die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Succinylcholin verstärken können, gehören: Promazin, Oxytocin, Aprotinin, bestimmte Nicht-Penicillin-Antibiotika, Chinidin, β-adrenerge Blocker, Procainamid, Lidocain, Trimethaphan, Lithiumcarbonat, Magnesiumsalze, Chinin, Chloroquin, Isofluran, Desfluran , Metoclopramid und Terbutalin.
Die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Succinylcholin kann durch Arzneimittel, die die Plasma-Cholinesterase-Aktivität reduzieren (z. B. chronisch verabreichte orale Kontrazeptiva, Glukokortikoide oder bestimmte Monoaminoxidase-Hemmer), oder durch Arzneimittel, die die Plasma-Cholinesterase irreversibel hemmen, verstärkt werden [see Warnings and Precautions (5.9)].
Wenn während desselben Eingriffs andere neuromuskuläre Blocker eingesetzt werden sollen, ist die Möglichkeit einer synergistischen oder antagonistischen Wirkung zu berücksichtigen.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Verfügbare Daten aus der veröffentlichten Literatur aus Fallberichten und Fallserien über mehrere Jahrzehnte der Anwendung von Succinylcholin während der Schwangerschaft haben kein arzneimittelbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder negative Folgen für Mutter oder Fötus festgestellt. Succinylcholin wird üblicherweise während der Entbindung per Kaiserschnitt eingesetzt, um für Muskelentspannung zu sorgen. Wenn Succinylcholin während der Wehen und der Entbindung angewendet wird, besteht bei einigen schwangeren Frauen das Risiko einer längeren Apnoe (siehe Klinische Überlegungen). Mit Succinylcholinchlorid wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt.
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.
Klinische Überlegungen
Mütterliche Nebenwirkungen
Der Cholinesterasespiegel im Plasma sinkt während der Schwangerschaft und mehrere Tage nach der Geburt um etwa 24 %, was die Wirkung von Succinylcholin verlängern kann. Daher kann es bei einigen schwangeren Patientinnen zu einer längeren Apnoe kommen.
Nebenwirkungen beim Fötus/Neugeborenen
Apnoe und Schlaffheit können beim Neugeborenen nach wiederholter Gabe hoher Dosen oder bei Vorliegen einer atypischen Plasmacholinesterase bei der Mutter auftreten.
Arbeit oder Lieferung
Succinylcholin wird üblicherweise zur Muskelentspannung während der Entbindung per Kaiserschnitt eingesetzt. Es ist bekannt, dass Succinylcholin die Plazentaschranke in einer Menge passiert, die vom Konzentrationsgradienten zwischen dem mütterlichen und fetalen Kreislauf abhängt.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorkommen von Succinylcholin oder seinem Metaboliten in menschlicher oder tierischer Milch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an einer Succinylcholinchlorid-Injektion und möglichen nachteiligen Auswirkungen einer Succinylcholinchlorid-Injektion oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Succinylcholinchlorid wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von Neugeborenen bis Jugendlichen nachgewiesen. Da bei pädiatrischen Patienten das Risiko ventrikulärer Dysrhythmien, Herzstillstand und Tod durch hyperkaliämische Rhabdomyolyse besteht, sollte die Anwendung von Succinylcholinchlorid-Injektion bei pädiatrischen Patienten für eine Notfallintubation oder für Fälle reserviert werden, in denen eine sofortige Sicherung der Atemwege erforderlich ist, z. B. Laryngospasmus oder schwierige Atemwege , vollem Magen oder zur intramuskulären Anwendung, wenn eine geeignete Vene nicht zugänglich ist [see Warnings and Precautions (5.1)].
Die intravenöse Bolusverabreichung einer Succinylcholinchlorid-Injektion bei pädiatrischen Patienten (einschließlich Säuglingen) kann zu schwerer Bradykardie oder selten zu Asystolie führen. Die Häufigkeit und Schwere einer Bradykardie ist bei pädiatrischen Patienten höher als bei Erwachsenen [see Warnings and Precautions (5.6)].
Die wirksame Dosis der Succinylcholinchlorid-Injektion bei pädiatrischen Patienten kann höher sein als die, die allein durch die Dosierung nach Körpergewicht vorhergesagt wird [see Dosage and Administration (2.3)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Succinylcholinchlorid umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.
Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
10. Überdosierung
Eine Überdosierung mit Succinylcholinchlorid-Injektion kann zu einer neuromuskulären Blockade führen, die über die für Operation und Anästhesie erforderliche Zeit hinausgeht. Dies kann sich durch Schwäche der Skelettmuskulatur, verringerte Atemreserve, niedriges Atemzugvolumen oder Apnoe äußern. Die primäre Behandlung besteht in der Aufrechterhaltung freier Atemwege und der Atemunterstützung, bis die Wiederherstellung der normalen Atmung gewährleistet ist. Abhängig von der Dosis und Dauer der Verabreichung von Succinylcholinchlorid-Injektionen kann sich die charakteristische depolarisierende neuromuskuläre Blockade (Phase I) in eine Blockade verwandeln, deren Merkmale oberflächlich einer nichtdepolarisierenden Blockade ähneln (Phase II). [see Warnings and Precautions (5.8)].
11. Beschreibung der Succinylcholinchlorid-Injektion
Succinylcholinchlorid-Injektion, USP, ist eine sterile, pyrogenfreie Lösung zur Verwendung als kurzwirksamer, depolarisierender neuromuskulärer Blocker zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung. Succinylcholinchlorid-Injektion enthält Succinylcholinchlorid als pharmazeutischen Wirkstoff.
Succinylcholinchlorid, USP, wird chemisch als Ethanaminium, 2,2′- bezeichnet.[(1,4-dioxo-1,4-butanediyl) bis(oxy)]bis[N, N, N-trimethyl-, dichloride, dihydrate, it’s molecular formula is C14H30Cl2N2O4•2H2O and its molecular weight is 397.34.
It has the following structural formula:
Structural Formula
Succinylcholine is a diquaternary base consisting of the dichloride salt of the dicholine ester of succinic acid. It is a white, odorless, slightly bitter powder, very soluble in water. The drug is incompatible with alkaline solutions but relatively stable in acid solutions. Solutions of the drug lose potency unless refrigerated.
Succinylcholine Chloride Injection, USP 100 mg/5 mL (20 mg/mL) is intended for single-dose administration and contains no preservatives. Unused solution should be discarded. Product not requiring dilution (single-dose prefilled syringe) contains sodium chloride to render isotonic. Each milliliter contains 20 mg succinylcholine chloride USP equivalent to 21.99 mg succinylcholine chloride dihydrate, and 4.5 mg of sodium chloride as an isotonicity agent. May contain sodium hydroxide and/or hydrochloric acid for pH adjustment. The pH of the solution is 3.6 (3.0 to 4.5).
12. Succinylcholine Chloride Injection – Clinical Pharmacology
12.1 Mechanism of Action
Succinylcholine is a depolarizing neuromuscular blocker. As does acetylcholine, it combines with the cholinergic receptors of the motor end plate to produce depolarization. This depolarization may be observed as fasciculations. Subsequent neuromuscular transmission is inhibited so long as adequate concentration of succinylcholine remains at the receptor site. Onset of flaccid paralysis is rapid (less than one minute after intravenous administration), and with single administration lasts approximately 4 to 6 minutes.
The paralysis following administration of succinylcholine is progressive, with differing sensitivities of different muscles. This initially involves consecutively the levator muscles of the face, muscles of the glottis and finally the intercostals and the diaphragm and all other skeletal muscles.
12.2 Pharmacodynamics
Depending on the dose and duration of succinylcholine administration, the characteristic depolarizing neuromuscular block (Phase I block) may change to a block with characteristics superficially resembling a non-depolarizing block (Phase II block). This may be associated with prolonged respiratory muscle paralysis or weakness in patients who manifest the transition to Phase II block. Tachyphylaxis occurs with repeated administration [see Warnings and Precautions (5.8)]. Der Übergang vom Phase-I- zum Phase-II-Block wurde bei 7 von 7 untersuchten Patienten unter Halothananästhesie nach einer Gesamtdosis von 2 bis 4 mg/kg Succinylcholin (verabreicht in wiederholten, aufgeteilten Dosen) berichtet. Der Beginn der Phase-II-Blockade fiel mit dem Beginn der Tachyphylaxie und der Verlängerung der Spontanheilung zusammen. In einer anderen Studie wurde unter Verwendung einer ausgewogenen Anästhesie (N2O/O2(Narkose-Thiopental) und Succinylcholin-Infusion war der Übergang weniger abrupt, mit großen individuellen Schwankungen in der Succinylcholin-Dosis, die zur Erzeugung einer Phase-II-Blockade erforderlich ist. Von den 32 untersuchten Patienten entwickelten 24 einen Phase-II-Block. Tachyphylaxie war nicht mit dem Übergang zur Phase-II-Blockade verbunden, und 50 % der Patienten, die eine Phase-II-Blockade entwickelten, erholten sich länger [see Warnings and Precautions (5.8)].
Succinylcholin hat keine direkte Wirkung auf das Myokard. Succinylcholin stimuliert sowohl autonome Ganglien als auch Muskarinrezeptoren, was zu Veränderungen des Herzrhythmus, einschließlich Herzstillstand, führen kann. Rhythmusveränderungen, einschließlich Herzstillstand, können auch durch Vagusstimulation, die bei chirurgischen Eingriffen auftreten kann, oder durch Hyperkaliämie, insbesondere bei pädiatrischen Patienten, verursacht werden [see Warnings and Precautions (5.1, 5.4, 5.6), Use in Specific Populations (8.4)]. Diese Effekte werden durch halogenierte Anästhetika verstärkt.
Succinylcholin führt unmittelbar nach der Injektion und während der Faszikulationsphase zu einem Anstieg des Augeninnendrucks, der auch nach Einsetzen einer vollständigen Lähmung bestehen bleiben kann [see Warnings and Precautions (5.7)].
Succinylcholin kann unmittelbar nach der Injektion und während der Faszikulationsphase zu einem Anstieg des Hirndrucks führen [see Warnings and Precautions (5.11)].
Wie bei anderen neuromuskulären Blockern besteht nach der Verabreichung von Succinylcholin die Möglichkeit einer Histaminfreisetzung. Anzeichen und Symptome einer Histamin-vermittelten Freisetzung wie Hitzewallungen, Hypotonie und Bronchokonstriktion sind bei normaler klinischer Anwendung jedoch selten.
Succinylcholin hat keinen Einfluss auf das Bewusstsein, die Schmerzschwelle oder die Gehirnleistung. [see Warnings and Precautions (5.14)].
Succinylcholin hat keine direkte Wirkung auf die Gebärmutter oder andere glatte Muskelstrukturen.
12.3 Pharmakokinetik
Beseitigung
Bei 14 anästhesierten Patienten wurde berichtet, dass die Succinylcholinspiegel nach 2,5 Minuten einer intravenösen Bolusdosis von 1 oder 2 mg/kg unter der Nachweisgrenze von 2 µg/ml lagen.
Stoffwechsel
Succinylcholin wird durch Plasmacholinesterase schnell zu Succinylmonocholin (das klinisch unbedeutende depolarisierende muskelrelaxierende Eigenschaften besitzt) und dann langsamer zu Bernsteinsäure und Cholin hydrolysiert.
Ausscheidung
Etwa 10 % des Arzneimittels werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Spezifische Populationen
Pädiatrische Patienten
Aufgrund des relativ großen Verteilungsvolumens bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu erwachsenen Patienten kann die wirksame Dosis der Succinylcholinchlorid-Injektion bei pädiatrischen Patienten höher sein als die, die allein durch die Dosierung nach Körpergewicht vorhergesagt wird [see Dosage and Administration (2.3)].
12.5 Pharmakogenomik
RYR1 und CACNA1S sind polymorphe Gene und mehrere pathogene Varianten wurden mit der Anfälligkeit für maligne Hyperthermie (MHS) bei Patienten in Verbindung gebracht, die sie erhielten
Succinylcholinchlorid-Injektion. Fallberichte und Ex-vivo-Studien haben mehrere mit MHS assoziierte Varianten von RYR1 und CACNA1S identifiziert. Die Pathogenität der Varianten sollte auf der Grundlage früherer klinischer Erfahrungen, funktioneller Studien, Prävalenzinformationen oder anderer Beweise beurteilt werden [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.5)].
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese und Mutagenese sowie Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Succinylcholin zu bewerten.
Mutagenese
Es liegen keine ausreichenden Studien zur Bewertung des genotoxischen Potenzials von Succinylcholin vor.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es liegen keine Studien zur Bewertung der möglichen Auswirkungen von Succinylcholin auf die Fruchtbarkeit vor.
16. Wie wird Succinylcholinchlorid-Injektion verabreicht?
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NDC-Nr. |
Container |
Größe (ml) |
mg/ml |
mg (gesamt) |
mOsmol/ml (berechnet) |
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Einzelne Dosis 0641-6234-10 |
Vorgefüllt Einzelne Dosis Spritze |
5 |
20 |
100 |
0,338 |
Succinylcholinchlorid-Injektion, USP wird als klare, farblose Lösung in der folgenden Konzentration und Packung geliefert:
NDC 0641-6234-10, 5-ml-Einzeldosis-Fertigspritzen, verpackt in einem Karton mit 10 Stück.
Durch die Kühlung der unverdünnten Succinylcholinchlorid-Injektion bleibt die volle Wirksamkeit bis zum Verfallsdatum gewährleistet. Alle Einheiten tragen ein Ablaufdatum.
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
Im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C (36 °C bis 46 °F) lagern. Die Einzeldosisspritzen sind bei Raumtemperatur bis zu 14 Tage ohne nennenswerten Wirksamkeitsverlust stabil.
Hergestellt von:
Hikma Pharmaceuticals USA Inc.
Berkeley Heights, NJ 07922
462-923-02
HAUPTANZEIGEFELD – BEHÄLTERETIKETT
NDC 0641-6234-01 Nur Rx
Succinylcholinchlorid-Injektion, USP
100 mg pro 5 ml (20 mg/ml)
WARNUNG: Lähmendes Mittel
Zur intravenösen oder intramuskulären Verabreichung
Im Kühlschrank aufbewahren. Frei von Konservierungsstoffen
5-ml-Einzeldosis-Fertigspritze – nicht verwendete Portion entsorgen.
HAUPTANZEIGEFELD – KARTONETIKETT
NDC 0641-6234Nur -10 Rx
Succinylcholinchlorid-Injektion, USP
100 mg pro 5 ml (20 mg/ml)
WARNUNG: Lähmendes Mittel
Zur intravenösen oder intramuskulären Verabreichung
Frei von Konservierungsstoffen
10 x 5 ml Einzeldosis-Fertigspritzen – nicht verwendete Portionen entsorgen.
| SUCCINYLCHOLINCHLORID Succinylcholinchlorid-Injektionslösung |
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| Etikettierer – Hikma Pharmaceuticals USA Inc. (946499746) |