Rifampin-Kapseln
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Nur Rx
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Rifampin-Kapseln USP und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Rifampin nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch Bakterien verursacht werden.
Beschreibung der Rifampin-Kapseln
Rifampin-Kapseln USP zur oralen Verabreichung enthalten 150 mg oder 300 mg Rifampin pro Kapsel. Die 150-mg- und 300-mg-Kapseln enthalten außerdem als inaktive Inhaltsstoffe: Maisstärke, Crospovidon, D & C Red Nr. 28, FD & C Blau Nr. 1, FD & C Red Nr. 40, Gelatine, Magnesiumstearat, Kaliumhydroxid, vorverkleisterte Stärke, Propylenglykol, Schellack, Natriumlaurylsulfat und Titandioxid.
Rifampin ist ein halbsynthetisches Antibiotika-Derivat von Rifamycin SV. Rifampin ist ein rotbraunes kristallines Pulver, das in Wasser bei neutralem pH-Wert sehr schwer löslich, in Chloroform frei löslich, in Ethylacetat und in Methanol löslich ist. Sein Molekulargewicht beträgt 822,95 und seine chemische Formel ist C43H58N4Ö12. Der chemische Name für Rifampin ist entweder:
3-[[(4-Methyl-1-piperazinyl)imino]Methyl]Rifamycin
oder
5,6,9,17,19,21-Hexahydroxy-23-methoxy-2,4,12,16,18,20,22–heptamethyl-8-[N-(4-methyl-1-piperazinyl)formimidoyl]-2,7-(Epoxypentadeca[1,11,13]Trienimino)naphtho[2,1-b]Furan-1,11(2H)-dion-21-acetat.
Seine Strukturformel lautet:
Rifampin-Kapseln – Klinische Pharmakologie
Mündliche Verabreichung
Rifampin wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die maximalen Serumkonzentrationen bei gesunden Erwachsenen und Kindern variieren stark von Person zu Person. Nach einer oralen Einzeldosis von 600 mg Rifampicin bei gesunden Erwachsenen beträgt die maximale Serumkonzentration durchschnittlich 7 µg/ml, kann jedoch zwischen 4 und 32 µg/ml variieren. Die Aufnahme von Rifampin wird um etwa 30 % verringert, wenn das Arzneimittel mit der Nahrung eingenommen wird.
Rifampin wird im ganzen Körper verteilt. Es kommt in wirksamen Konzentrationen in vielen Organen und Körperflüssigkeiten vor, einschließlich der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit. Rifampin ist zu etwa 80 % proteingebunden. Der größte Teil der ungebundenen Fraktion ist nicht ionisiert und diffundiert daher frei in das Gewebe.
Bei gesunden Erwachsenen beträgt die mittlere biologische Halbwertszeit von Rifampin im Serum durchschnittlich 3,35 ± 0,66 Stunden nach einer oralen Dosis von 600 mg, wobei nach einer Dosis von 900 mg ein Anstieg auf bis zu 5,08 ± 2,45 Stunden berichtet wird. Bei wiederholter Verabreichung nimmt die Halbwertszeit ab und erreicht durchschnittliche Werte von etwa 2 bis 3 Stunden. Die Halbwertszeit unterscheidet sich bei Patienten mit Nierenversagen bei Dosen von nicht mehr als 600 mg täglich nicht und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Halbwertszeit von Rifampin bei einer Dosis von 720 mg täglich wurde bei Patienten mit Nierenversagen nicht ermittelt. Nach einer oralen Einzeldosis von 900 mg Rifampin bei Patienten mit Niereninsuffizienz unterschiedlichen Ausmaßes erhöhte sich die mittlere Halbwertszeit von 3,6 Stunden bei gesunden Erwachsenen auf 5,0, 7,3 und 11,0 Stunden bei Patienten mit glomerulären Filtrationsraten von 30 bis 50 ml/ min, weniger als 30 ml/min bzw. bei anurischen Patienten. Siehe die WARNHINWEISE Abschnitt für Informationen zu Patienten mit Leberinsuffizienz.
Nach der Resorption wird Rifampin schnell über die Galle ausgeschieden und es kommt zu einem enterohepatischen Kreislauf. Während dieses Prozesses wird Rifampin zunehmend deacetyliert, so dass innerhalb von etwa 6 Stunden nahezu der gesamte Wirkstoff in der Galle in dieser Form vorliegt. Dieser Metabolit hat eine antibakterielle Wirkung. Durch die Deacetylierung wird die intestinale Reabsorption verringert und die Ausscheidung erleichtert. Bis zu 30 % einer Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden, wobei etwa die Hälfte davon unverändertes Arzneimittel ist.
Pädiatrie
Mündliche Verabreichung
In einer Studie erhielten pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 58 Monaten Rifampin suspendiert in einfachem Sirup oder als Trockenpulver gemischt mit Apfelmus in einer Dosis von 10 mg/kg Körpergewicht. Maximale Serumkonzentrationen von 10,7 ± 3,7 bzw. 11,5 ± 5,1 µg/ml wurden 1 Stunde nach präprandialer Einnahme der Arzneimittelsuspension bzw. der Apfelmusmischung erreicht. Nach der Verabreichung eines der beiden Präparate wird die t1/2 Die Einnahme von Rifampin betrug durchschnittlich 2,9 Stunden. Es ist zu beachten, dass in anderen Studien an pädiatrischen Populationen bei Dosen von 10 mg/kg Körpergewicht mittlere maximale Serumkonzentrationen von 3,5 µg/ml bis 15 µg/ml berichtet wurden.
Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Rifampin hemmt die DNA-abhängige RNA-Polymerase-Aktivität bei anfälligen Personen Mycobacterium tuberculosis Organismen. Insbesondere interagiert es mit der bakteriellen RNA-Polymerase, hemmt jedoch nicht das Säugetierenzym.
Widerstand
Gegen Rifampin resistente Organismen sind wahrscheinlich auch gegen andere Rifamycine resistent.
Bei der Behandlung sowohl von Tuberkulose als auch von Meningokokken-Trägern (siehe INDIKATIONEN UND ANWENDUNG) kann die kleine Anzahl resistenter Zellen, die in großen Populationen anfälliger Zellen vorhanden ist, schnell die Oberhand gewinnen. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Resistenzen gegen Rifampin als einstufige Mutationen der DNA-abhängigen RNA-Polymerase auftreten. Da es schnell zu einer Resistenzbildung kommen kann, sollten bei anhaltend positiven Kulturen entsprechende Empfindlichkeitstests durchgeführt werden.
Aktivität in vitro Und in vivo
Rifampin hat eine bakterizide Wirkung in vitro gegen langsames und intermittierendes Wachstum M-Tuberkulose Organismen.
Es wurde gezeigt, dass Rifampin gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen wirksam ist: beide in vitro und bei klinischen Infektionen (siehe INDIKATIONEN UND VERWENDUNG ).
Aerobe gramnegative Mikroorganismen:
Meningokokken
„Andere“ Mikroorganismen:
Mycobacterium tuberculosis
Die folgende in vitro Daten vorhanden sind, Ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt.
Mindestens 90 % der folgenden Bakterien weisen eine auf in vitro minimale Hemmkonzentration (MHK) kleiner oder gleich dem empfindlichen Grenzwert für Rifampin gegen Isolate einer ähnlichen Gattung oder Organismengruppe. Die Wirksamkeit von Rifampin bei der Behandlung klinischer Infektionen, die durch diese Bakterien verursacht werden, wurde jedoch nicht in ausreichenden und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.
Aerobe grampositive Mikroorganismen:
Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistent S. aureus/MRSA)
Staphylococcus epidermidis
Aerobe gramnegative Mikroorganismen:
Haemophilus influenzae
„Andere“ Mikroorganismen:
Mycobacterium leprae
Die Produktion von ß-Lactamase sollte keinen Einfluss auf die Rifampin-Aktivität haben.
Anfälligkeitstests
Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:
Indikationen und Verwendung für Rifampin-Kapseln
Bei der Behandlung von Tuberkulose und Meningokokken-Überträgern kann die geringe Anzahl resistenter Zellen, die in großen Populationen anfälliger Zellen vorhanden sind, schnell zum vorherrschenden Typ werden. Bakteriologische Kulturen sollten vor Beginn der Therapie entnommen werden, um die Empfindlichkeit des Organismus gegenüber Rifampin zu bestätigen. Sie sollten während der gesamten Therapie wiederholt werden, um das Ansprechen auf die Behandlung zu überwachen. Da es schnell zu einer Resistenzbildung kommen kann, sollten bei anhaltenden positiven Kulturen im Verlauf der Behandlung Empfindlichkeitstests durchgeführt werden. Wenn die Testergebnisse eine Resistenz gegen Rifampin zeigen und der Patient nicht auf die Therapie anspricht, sollte das Medikamentenschema angepasst werden.
Tuberkulose
Rifampin ist zur Behandlung aller Formen von Tuberkulose indiziert.
In der Anfangsphase der Kurzzeittherapie wird ein Drei-Arzneimittel-Regime bestehend aus Rifampin, Isoniazid und Pyrazinamid empfohlen, das in der Regel zwei Monate lang fortgesetzt wird. Der Advisory Council for the Elimination of Tuberculosis, die American Thoracic Society und die Centers for Disease Control and Prevention empfehlen, entweder Streptomycin oder Ethambutol als viertes Medikament in einer Therapie mit Isoniazid (INH), Rifampin und Pyrazinamid zur Erstbehandlung hinzuzufügen Tuberkulose, es sei denn, die Wahrscheinlichkeit einer INH-Resistenz ist sehr gering. Die Notwendigkeit eines vierten Medikaments sollte neu bewertet werden, sobald die Ergebnisse der Empfindlichkeitstests bekannt sind. Wenn die INH-Resistenzrate in der Gemeinde derzeit unter 4 % liegt, kann eine anfängliche Behandlung mit weniger als vier Medikamenten in Betracht gezogen werden.
Nach der Anfangsphase sollte die Behandlung mit Rifampin und Isoniazid für mindestens 4 Monate fortgesetzt werden. Die Behandlung sollte länger fortgesetzt werden, wenn der Patient weiterhin Sputum oder Kultur positiv ist, resistente Organismen vorhanden sind oder wenn der Patient HIV-positiv ist.
Rifampin IV ist zur Erstbehandlung und Nachbehandlung von Tuberkulose indiziert, wenn das Arzneimittel nicht oral eingenommen werden kann.
Meningokokken-Träger
Rifampin ist zur Behandlung von asymptomatischen Trägern angezeigt Meningokokken zur Eliminierung von Meningokokken aus dem Nasopharynx. Rifampin ist zur Behandlung einer Meningokokken-Infektion nicht indiziert, da die Möglichkeit besteht, dass schnell resistente Organismen entstehen (Sehen WARNHINWEISE ).
Rifampin sollte nicht wahllos verwendet werden und daher sollten diagnostische Laborverfahren, einschließlich Serotypisierung und Empfindlichkeitstests, durchgeführt werden, um den Trägerstatus und die richtige Behandlung festzustellen. Damit der Nutzen von Rifampin bei der Behandlung asymptomatischer Meningokokken-Träger erhalten bleibt, sollte das Medikament nur bei hohem Risiko einer Meningokokken-Erkrankung eingesetzt werden.
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Rifampin und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Rifampin nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen eingesetzt werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
Kontraindikationen
Rifampin-Kapseln sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Rifampin oder einen seiner Bestandteile oder gegen eines der Rifamycine kontraindiziert. (Sehen WARNHINWEISE ).
Rifampin ist bei Patienten, die auch mit Ritonavir geboostertes Saquinavir erhalten, kontraindiziert, da das Risiko einer schweren hepatozellulären Toxizität erhöht ist. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen).
Rifampin ist bei Patienten, die auch Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Saquinavir oder Tipranavir erhalten, kontraindiziert, da Rifampin die Plasmakonzentrationen dieser antiviralen Arzneimittel erheblich senken kann, was zu einem Verlust der antiviralen Wirksamkeit und/oder der Entwicklung einer Virusresistenz führen kann .
Rifampin ist bei Patienten, die Praziquantel erhalten, kontraindiziert, da möglicherweise keine therapeutisch wirksamen Blutspiegel von Praziquantel erreicht werden. Bei Patienten, die Rifampin erhalten und eine sofortige Behandlung mit Praziquantel benötigen, sollten alternative Wirkstoffe in Betracht gezogen werden. Wenn jedoch eine Behandlung mit Praziquantel erforderlich ist, sollte Rifampin 4 Wochen vor der Gabe von Praziquantel abgesetzt werden. Die Behandlung mit Rifampin kann dann einen Tag nach Abschluss der Praziquantel-Behandlung wieder aufgenommen werden.
Rifampin ist bei Patienten, die Lurasidon erhalten, kontraindiziert. Die gleichzeitige Anwendung von Lurasidon mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampin) verringerte die Exposition von Lurasidon im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Lurasidon. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).
Warnungen
Bei mit Rifampin behandelten Patienten wurde über hepatozelluläre, cholestatische und gemischte Hepatotoxizität berichtet. Der Schweregrad reichte von asymptomatischen Erhöhungen der Leberenzyme, isoliertem Ikterus/Hyperbilirubinämie, symptomatischer selbstlimitierender Hepatitis bis hin zu fulminantem Leberversagen und Tod. Bei Patienten mit Lebererkrankungen und bei Patienten, die Rifampin zusammen mit anderen hepatotoxischen Arzneimitteln einnahmen, wurde über schwere Leberfunktionsstörungen einschließlich Todesfällen berichtet.
Achten Sie auf Symptome und klinische/laboratorische Anzeichen einer Leberschädigung, insbesondere wenn die Behandlung länger dauert oder zusammen mit anderen hepatotoxischen Arzneimitteln verabreicht wird. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten Rifampin nur im Bedarfsfall und dann unter strenger ärztlicher Aufsicht erhalten. Bei diesen Patienten sollte vor der Therapie und anschließend alle 2 bis 4 Wochen während der Therapie eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktion erfolgen. Wenn Anzeichen einer Leberschädigung auftreten oder sich verschlimmern, brechen Sie Rifampin ab. Rifampin hat enzyminduzierende Eigenschaften, einschließlich der Induktion der Delta-Amino-Lävulinsäure-Synthetase. Vereinzelte Berichte haben eine Verschlimmerung der Porphyrie mit der Verabreichung von Rifampin in Verbindung gebracht.
Die Möglichkeit des schnellen Auftretens resistenter Meningokokken beschränkt den Einsatz von Rifampin-Kapseln auf die kurzfristige Behandlung des asymptomatischen Trägerzustands. Rifampin-Kapseln dürfen nicht zur Behandlung von Meningokokken-Erkrankungen verwendet werden.
Bei der Verabreichung von Rifampin-Kapseln wurden systemische Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion können Fieber, Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, Hypotonie, akuter Bronchospasmus, Konjunktivitis, Thrombozytopenie, Neutropenie, erhöhte Lebertransaminasen oder grippeähnliches Syndrom (Schwäche, Müdigkeit, Muskelschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schüttelfrost) sein Schmerzen, Juckreiz, Schweißausbrüche, Schwindel, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Husten, Synkope, Herzklopfen). Überempfindlichkeitserscheinungen wie Fieber, Lymphadenopathie oder Laboranomalien (einschließlich Eosinophilie, Leberanomalien) können vorhanden sein, auch wenn kein Ausschlag erkennbar ist. Überwachen Sie Patienten, die Rifampin-Kapseln erhalten, auf Anzeichen und/oder Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen. Wenn diese Anzeichen oder Symptome auftreten, brechen Sie die Einnahme von Rifampin-Kapseln ab und ergreifen Sie unterstützende Maßnahmen.
Fälle von schweren kutanen Nebenwirkungen (SCAR) wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP) und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)-Syndrom wurden berichtet Rifampin. Wenn Symptome oder Anzeichen schwerer Hautnebenwirkungen auftreten, brechen Sie die Einnahme von Rifampin-Kapseln sofort ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein.
Rifampin kann Vitamin-K-abhängige Gerinnungsstörungen und Blutungen verursachen (siehe NEBENWIRKUNGEN). Überwachen Sie Gerinnungstests während der Rifampin-Behandlung (Prothrombinzeit und andere Gerinnungstests) bei Patienten, bei denen das Risiko eines Vitamin-K-Mangels besteht (z. B. bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung, schlechtem Ernährungszustand, die über längere Zeit antibakterielle Medikamente oder Antikoagulanzien einnehmen). Erwägen Sie das Absetzen von Rifampin-Kapseln, wenn abnormale Gerinnungstests und/oder Blutungen auftreten. Gegebenenfalls sollte eine zusätzliche Gabe von Vitamin K in Betracht gezogen werden.
Bei der Behandlung mit Rifampin wurde über Lungentoxizität berichtet, die sich als interstitielle Lungenerkrankung manifestierte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pneumonitis, Überempfindlichkeitspneumonitis, eosinophile Pneumonie, Lungeninfiltrate und organisierende Pneumonie). Lungentoxizität könnte tödlich sein. Wenn Symptome oder Anzeichen einer schweren Lungentoxizität (einschließlich Atemversagen, Lungenfibrose und akutem Atemnotsyndrom) auftreten, brechen Sie die Einnahme von Rifampin-Kapseln sofort ab und leiten Sie eine geeignete Behandlung ein.
Postmarketing-Berichte deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Verabreichung hoher Dosen von Cefazolin und Rifampin die Prothrombinzeit verlängern und zu schweren Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsstörungen führen kann, die lebensbedrohlich oder tödlich sein können. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Cefazolin und Rifampin bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko. Wenn keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind, überwachen Sie die Prothrombinzeit und andere Gerinnungstests genau und verabreichen Sie Vitamin K wie angegeben.
Postmarketing-Fälle von paradoxen Arzneimittelreaktionen (Wiederauftreten oder Auftreten neuer Symptome, körperliche und radiologische Anzeichen bei einem Patienten, bei dem sich zuvor eine Besserung durch eine geeignete antimykobakterielle Behandlung gezeigt hatte, ohne dass ein Krankheitsrückfall aufgetreten ist, schlechte Therapietreue, Arzneimittelresistenz, Nebenwirkungen der Behandlung, oder sekundäre Infektion/Diagnose) wurden mit Rifampin-Kapseln berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN). Paradoxe Arzneimittelreaktionen sind oft vorübergehender Natur und sollten nicht als fehlendes Ansprechen auf die Behandlung fehlinterpretiert werden. Wenn es während der antimykobakteriellen Behandlung zu einer Verschlechterung der Symptome oder Anzeichen kommt, berücksichtigen Sie paradoxe Arzneimittelreaktionen in der Differenzialdiagnose, überwachen Sie sie oder behandeln Sie sie entsprechend.
Fälle von thrombotischer Mikroangiopathie (TMA), einschließlich thrombotischer thrombozytopenischer Purpura und hämolytischem Urämie-Syndrom, einige davon mit tödlichem Ausgang, wurden unter Rifampin berichtet. Unterbrechen Sie Rifampin, wenn klinische Symptome und Laborbefunde auftreten, die mit einer TMA in Einklang stehen. Die Befunde einer ungeklärten Thrombozytopenie und Anämie sollten Anlass für eine weitere Beurteilung und Erwägung der Diagnose einer TMA sein.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Rifampin-Kapseln sollten bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden, da die Diabetes-Behandlung schwieriger sein kann.
Die Verschreibung von Rifampin ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt für den Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Zur Behandlung von Tuberkulose wird Rifampicin in der Regel täglich verabreicht. Rifampin-Dosen von mehr als 600 mg, ein- oder zweimal wöchentlich verabreicht, führten zu einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen, einschließlich des „Grippe-Syndroms“ (Fieber, Schüttelfrost und Unwohlsein), hämatopoetischen Reaktionen (Leukopenie, Thrombozytopenie oder akute hämolytische Anämie), Haut-, Magen-Darm- und Leberreaktionen, Kurzatmigkeit, Schock, Anaphylaxie und Nierenversagen. Jüngste Studien zeigen, dass Therapien mit zweimal wöchentlichen Dosen von 600 mg Rifampin plus 15 mg/kg Isoniazid viel besser vertragen werden.
Rifampin wird nicht zur intermittierenden Therapie empfohlen; Der Patient sollte vor einer absichtlichen oder versehentlichen Unterbrechung der täglichen Dosierung gewarnt werden, da in solchen Fällen bei Wiederaufnahme der Therapie selten über renale Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet wurde.
Rifampin hat enzyminduzierende Eigenschaften, die den Stoffwechsel endogener Substrate einschließlich Nebennierenhormonen, Schilddrüsenhormonen und Vitamin D verbessern können. Es wurde berichtet, dass Rifampin und Isoniazid den Vitamin-D-Stoffwechsel verändern. In einigen Fällen gingen verringerte Spiegel von zirkulierendem 25-Hydroxy-Vitamin D und 1,25-Dihydroxy-Vitamin D mit verringertem Serumkalzium und -phosphat sowie einem erhöhten Parathormon einher.
Informationen für Patienten
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Medikamente, einschließlich Rifampin, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. Erkältungen). Wenn Rifampin zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Rifampin oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind.
Der Patient sollte darüber informiert werden, dass Rifampin eine Verfärbung (gelb, orange, rot, braun) der Zähne, des Urins, des Schweißes, des Auswurfs und der Tränen hervorrufen kann, und der Patient sollte darüber im Voraus gewarnt werden. Weiche Kontaktlinsen können dauerhaft verfärbt sein.
Rifampin ist ein gut charakterisierter und wirksamer Induktor von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen und Transportern und kann daher die gleichzeitige Arzneimittelexposition verringern oder erhöhen und die Sicherheit und Wirksamkeit beeinträchtigen (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT ANDEREN MEDIKAMENTEN). Daher sollte den Patienten geraten werden, ohne ärztlichen Rat keine anderen Medikamente einzunehmen.
Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass die Zuverlässigkeit oraler oder anderer systemischer hormoneller Kontrazeptiva beeinträchtigt sein kann; Der Einsatz alternativer Verhütungsmaßnahmen sollte in Betracht gezogen werden.
Patienten sollten angewiesen werden, Rifampin entweder 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit mit einem vollen Glas Wasser einzunehmen.
Patienten sollten angewiesen werden, sofort ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn bei ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: Ausschlag mit Fieber oder Blasenbildung, mit oder ohne Hautablösung, Juckreiz oder geschwollene Lymphknoten, Appetitlosigkeit, Unwohlsein, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verdunkelung Urin, gelbliche Verfärbung von Haut und Augen, heller Stuhlgang, Fieber, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Myalgien, Husten, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, pfeifende Atmung und Schmerzen oder Schwellungen der Gelenke.
Patienten sollten angewiesen werden, sofort ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie Symptome einer Mykobakterienerkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Husten, Fieber, Müdigkeit, Kurzatmigkeit, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Schmerzen, Nachtschweiß, geschwollene Lymphknoten, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Schwäche, Hautgeschwüre oder -läsionen verschlimmern sich (siehe NEBENWIRKUNGEN).
Raten Sie den Patienten, während der Einnahme von Rifampin auf Alkohol, hepatotoxische Medikamente oder pflanzliche Produkte zu verzichten.
Die Einhaltung des gesamten Therapieverlaufs muss betont werden, und es muss betont werden, wie wichtig es ist, keine Dosis zu verpassen.
Labortests
Bei Erwachsenen, die wegen Tuberkulose mit Rifampicin behandelt werden, sollten zu Beginn Messungen der Leberenzyme, des Bilirubins, des Serumkreatinins, ein großes Blutbild und eine Thrombozytenzahl (oder Schätzung) durchgeführt werden. Bei pädiatrischen Patienten sind Basistests nicht erforderlich, es sei denn, eine komplizierende Erkrankung ist bekannt oder es besteht ein klinischer Verdacht.
Die Patienten sollten während der Therapie mindestens monatlich untersucht und speziell zu den mit Nebenwirkungen verbundenen Symptomen befragt werden. Alle Patienten mit Anomalien sollten einer Nachuntersuchung unterzogen werden, gegebenenfalls einschließlich Labortests. Eine routinemäßige Laborüberwachung auf Toxizität ist bei Personen mit normalen Ausgangswerten im Allgemeinen nicht erforderlich.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Gesunde Probanden, die Rifampin 600 mg einmal täglich gleichzeitig mit Saquinavir 1000 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich (Ritonavir-verstärktes Saquinavir) erhielten, entwickelten eine schwere hepatozelluläre Toxizität. Daher ist die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente kontraindiziert. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN.)
Wenn Rifampin gleichzeitig mit anderen hepatotoxischen Medikamenten wie Halothan oder Isoniazid verabreicht wird, erhöht sich das Potenzial für eine Hepatotoxizität. Die gleichzeitige Anwendung von Rifampin und Halothan sollte vermieden werden. Patienten, die sowohl Rifampin als auch Isoniazid erhalten, sollten engmaschig auf Hepatotoxizität überwacht werden.
Wirkung von Rifampin auf andere Medikamente
Induktion von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen und Transportern
Zu den von Rifampin betroffenen Arzneimittelmetabolisierungsenzymen und -transportern gehören die Cytochrome P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 und 3A4, UDP-Glucuronyltransferasen (UGT), Sulfotransferasen, Carboxylesterasen und Transporter, einschließlich P-Glykoprotein (P-gp) und Multidrug-Resistenz-assoziiertes Protein 2 (MRP2). Die meisten Arzneimittel sind Substrate für einen oder mehrere dieser Enzym- oder Transportwege, und diese Wege können gleichzeitig durch Rifampin induziert werden. Daher kann Rifampin den Metabolismus erhöhen und die Aktivität bestimmter gleichzeitig verabreichter Medikamente verringern oder die Aktivität eines gleichzeitig verabreichten Prodrugs erhöhen (wo eine metabolische Aktivierung erforderlich ist) und hat das Potenzial, klinisch wichtige Arzneimittelinteraktionen gegen viele Medikamente und über viele Medikamente hinweg aufrechtzuerhalten Wirkstoffklassen (Tabelle 1).
Tabelle 1 fasst die Wirkung von Rifampin auf andere Arzneimittel oder Arzneimittelklassen zusammen. Passen Sie die Dosierung von Begleitmedikamenten auf der Grundlage der zugelassenen Arzneimittelkennzeichnung und gegebenenfalls der therapeutischen Arzneimittelüberwachung an, sofern nicht anders angegeben.
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A Wird täglich mit 600 mg Rifampin verabreicht, sofern nicht anders angegeben |
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B Die Dosierung von Rifampin bei gleichzeitiger Anwendung mit dem/den Medikament(en) ist in der vorgeschlagenen Packungsbeilage nicht angegeben. |
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C Verabreicht mit Rifampin 300 mg täglich |
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D Verabreicht mit Rifampin 450 mg täglich |
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e Verabreicht mit Rifampin 1200 mg täglich |
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F Rifampin 1200 mg wird als orale Einzeldosis 8 Stunden vor der Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 10 mg Nifedipin verabreicht |
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G Zahlreiche Fälle in der Literatur beschreiben eine Abnahme der Glukokortikoidwirkung bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin. In der Literatur finden sich Berichte über eine akute Nebennierenkrise oder Nebenniereninsuffizienz, die durch die Kombination von Rifampin-Isoniazid-Ethambutol oder Rifampin-Isoniazid bei Patienten mit Morbus Addison hervorgerufen wurde |
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H Verabreicht mit Rifampin 900 mg täglich |
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ich Ein Tuberkulose-Behandlungsschema, das Rifampin (600 mg/Tag), Isoniazid (300 mg/Tag), Pyrazinamid (500 mg 3x pro Tag) und Pyridoxin (25 mg) umfasste, war mit höheren als erwarteten Nortriptylin-Dosen verbunden, die erforderlich waren, um eine zu erhalten therapeutisches Arzneimittelniveau. Nach dem Absetzen von Rifampin wurde der Patient schläfrig und die Nortriptylinspiegel im Serum stiegen steil (um das Dreifache) in den toxischen Bereich an. |
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J Gleichzeitige Anwendung mit Rifampicin bei 2 Kindern |
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k Verabreicht mit Rifampin (10 mg/kg täglich) |
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l Verabreicht mit einem Antibiotika-Regime einschließlich Rifampin (450 mg/Tag), Isoniazid (300 mg/Tag) und Streptomycin (0,5 g/Tag) IM |
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AUC = Fläche unter der Zeit-Konzentrations-Kurve |
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| Medikament oder Medikamentenklasse und Prävention oder Management |
Klinische Wirkung |
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| Antiretrovirale Medikamente Prävention oder Management: Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN) |
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| Atazanavir | AUC um 72 % senken | |
| DarunavirB |
Erhebliche Verringerung der Exposition, was zum Verlust der therapeutischen Wirkung und zur Entwicklung von Resistenzen führen kann. | |
| Tipranavir | ||
| FosamprenavirC |
AUC um 82 % senken | |
| Saquinavir | AUC um 70 % senken Die gleichzeitige Verabreichung kann zu schwerer hepatozellulärer Toxizität führen |
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| Antiretrovirale Medikamente Prävention oder Management: Gleichzeitige Anwendung vermeiden |
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| Zidovudin | AUC um 47 % senken | |
| Indinavir | AUC um 92 % senken | |
| Efavirenz | AUC um 26 % senken | |
| Cortisol-Rezeptorblocker |
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| Mifepriston Prävention oder Management: Gleichzeitige Anwendung vermeiden |
Belichtung verringern | |
| Antivirales Mittel gegen Hepatitis C Prävention oder Management: Gleichzeitige Anwendung vermeiden |
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| Daclatasvir | AUC um 79 % senken | |
| Simeprevir | AUC um 48 % senken | |
| SofosbuvirB |
AUC um 72 % senken Die gleichzeitige Anwendung von Sofosbuvir mit Rifampin kann die Plasmakonzentrationen von Sofosbuvir verringern, was zu einer verminderten therapeutischen Wirkung von Sofosbuvir führt. |
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| Telaprevir | AUC um 92 % senken | |
| Systemische hormonelle Kontrazeptiva Prävention oder Management: Raten Sie Patienten, während der Rifampin-Therapie auf nicht-hormonelle Verhütungsmethoden umzustellen |
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| Östrogene | Belichtung verringern | |
| Gestagene | ||
| Antikonvulsiva |
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| PhenytoinD |
Belichtung verringernD |
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| Antiarrhythmika |
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| Disopyramid | Belichtung verringern | |
| Mexiletin | Belichtung verringern | |
| Chinidin | Belichtung verringern | |
| Propafenon | AUC um 50 % bis 67 % senken | |
| Tocainid | Belichtung verringern | |
| Antiöstrogene |
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| Tamoxifen | AUC um 86 % senken | |
| Toremifen | Verringern Sie die Steady-State-Konzentration von Toremifen im Serum | |
| Antithrombotische Mittel |
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| Clopidogrel Prävention oder Management: Von der gleichzeitigen Anwendung von Clopidogrel und Rifampicin sollte abgeraten werden |
Erhöht die Exposition gegenüber aktiven Metaboliten und das Blutungsrisiko | |
| Ticagrelor Prävention oder Management: Vermeiden Sie die Verwendung |
Belichtung verringern | |
| Antipsychotika |
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| Haloperidol | Reduzieren Sie die Plasmakonzentrationen um 70 % | |
| Lurasidon Prävention oder Management : Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN ) |
Belichtung verringern | |
| Orale Antikoagulanzien Prävention oder Management: Führen Sie die Prothrombinzeit täglich oder so oft wie nötig durch, um die erforderliche Antikoagulansdosis festzulegen und aufrechtzuerhalten |
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| Warfarin | Belichtung verringern | |
| Antimykotika |
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| Fluconazol | AUC um 23 % senken | |
| Itraconazol Prävention oder Management: Nicht empfohlen 2 Wochen vor und während der Behandlung mit Itraconazol |
Belichtung verringern | |
| Ketoconazol | Belichtung verringern | |
| Betablocker |
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| Metoprolol | Belichtung verringern | |
| Propranolol | Belichtung verringern | |
| Benzodiazepine |
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| Diazepama,e |
Belichtung verringern | |
| Medikamente im Zusammenhang mit Benzodiazepinen |
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| Zopiclon | AUC um 82 % senken | |
| Zolpidem | AUC um 73 % senken | |
| Kalziumkanalblockere |
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| Diltiazem | Belichtung verringern | |
| NifedipinF |
Belichtung verringern | |
| Verapamil | Belichtung verringern | |
| KortikosteroideG |
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| Prednisolon | Belichtung verringern | |
| Herzglykoside |
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| Digoxin Prävention oder Management: Messen Sie die Digoxinkonzentration im Serum, bevor Sie mit der Einnahme von Rifampicin beginnen. Setzen Sie die Überwachung fort und erhöhen Sie die Digoxin-Dosis bei Bedarf um etwa 20 bis 40 %. |
Belichtung verringern | |
| Digitoxin | Belichtung verringern | |
| Fluorchinolone |
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| PefloxacinH |
Belichtung verringern | |
| MoxifloxacinAnzeige |
Belichtung verringern | |
| Orale blutzuckersenkende Mittel (z. B. Sulfonylharnstoffe) |
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| Glyburid | Belichtung verringern Rifampin kann die Glukosekontrolle von Glyburid verschlechtern |
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| Glipizid | Belichtung verringern | |
| Immunsuppressive Wirkstoffe |
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| Cyclosporin | Belichtung verringern | |
| Tacrolimus Prävention oder Management: Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und Tacrolimus werden die Überwachung der Vollblutkonzentrationen und entsprechende Dosisanpassungen von Tacrolimus empfohlen. |
AUC um 56 % senken | |
| Narkotische Analgetika |
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| Oxycodon | AUC um 86 % senken | |
| Morphium | Belichtung verringern | |
| Progestin-Antagonist |
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| Mifepriston Prävention oder Management: Sehen Sie sich die Beurteilung nach der Behandlung in den Verschreibungsinformationen für Mifepriston an, um sicherzustellen, dass die Behandlung erfolgreich war. |
Belichtung verringern | |
| Selektive 5-HT3-Rezeptorantagonisten |
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| Ondansetron | Belichtung verringern | |
| Durch CYP3A4 metabolisierte Statine |
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| Simvastatin | Belichtung verringern | |
| Thiazolidindione |
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| Rosiglitazon | AUC um 66 % senken | |
| Trizyklische Antidepressiva |
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| Nortriptylinich |
Belichtung verringern | |
| Andere Drogen |
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| Enalapril | Reduzieren Sie die Exposition gegenüber aktiven Metaboliten | |
| ChloramphenicolJ |
Belichtung verringern | |
| Clarithromycin | Belichtung verringern | |
| Dapson | Es wurde gezeigt, dass Rifampin die Clearance von Dapson erhöht und dementsprechend die Dapson-Exposition verringert. Es wurde auch gezeigt, dass Rifampin die Produktion des Hydroxylamin-Metaboliten von Dapson erhöht, was das Risiko einer Methämoglobinämie erhöhen könnte | |
| Doxycyclink |
Belichtung verringern | |
| Irinotecanl Prävention oder Management: Vermeiden Sie nach Möglichkeit die Verwendung von Rifampin, einem starken CYP3A4-Induktor. Ersetzen Sie die Therapie mindestens 2 Wochen vor Beginn der Irinotecan-Therapie durch nicht-enzyminduzierende Therapien |
Verringern Sie die Exposition gegenüber Irinotecan und dem aktiven Metaboliten | |
| Levothyroxin | Belichtung verringern | |
| Losartan | Elternteil | AUC um 30 % verringern |
| Aktiver Metabolit (E3174) | Verringern Sie die AUC um 40 %. | |
| Methadon | Bei Patienten, die sich unter Methadon gut stabilisiert hatten, führte die gleichzeitige Gabe von Rifampicin zu einer deutlichen Senkung des Serum-Methadonspiegels und dem gleichzeitigen Auftreten von Entzugserscheinungen. | |
| Praziquantel Prävention oder Management: Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN) |
Senken Sie die Praziquantel-Plasmakonzentrationen auf nicht mehr nachweisbare Werte. | |
| Chinin Prävention oder Management: Gleichzeitige Anwendung vermeiden |
AUC um 75 % bis 85 % senken | |
| Telithromycin | AUC um 86 % senken | |
| Theophyllin | Reduzieren Sie die Exposition um 20 % bis 40 % | |
Wirkung anderer Medikamente auf Rifampin
Die gleichzeitige Gabe von Antazida kann die Resorption von Rifampin verringern. Tägliche Rifampin-Dosen sollten mindestens 1 Stunde vor der Einnahme von Antazida verabreicht werden.
Die gleichzeitige Anwendung mit Probenecid und Cotrimoxazol erhöht die Konzentration von Rifampin, was das Risiko einer Rifampin-Toxizität erhöhen kann. Achten Sie während der gleichzeitigen Anwendung auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Rifampicin.
Andere Interaktionen
Atovaquon: Die gleichzeitige Anwendung von Rifampin mit Atovaquon verringert die Konzentration von Atovaquon und erhöht die Konzentration von Rifampin, was das Risiko einer Rifampin-Toxizität erhöhen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Rifampin und Atovaquon wird nicht empfohlen.
Arzneimittel-/Laborinteraktionen
Kreuzreaktivität und falsch positive Urin-Screeningtests auf Opiate wurden bei Patienten berichtet, die Rifampin erhielten, wenn die KIMS-Methode (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution) angewendet wurde (z. B. Abuscreen OnLine Opiate-Assay; Roche Diagnostic Systems). Bestätigungstests wie Gaschromatographie/Massenspektrometrie können Rifampin von Opiaten unterscheiden.
Therapeutische Konzentrationen von Rifampin hemmen nachweislich mikrobiologische Standardtests für Serumfolat und Vitamin B12. Daher sollten alternative Testmethoden in Betracht gezogen werden. Vorübergehende Anomalien bei Leberfunktionstests (z. B. Anstieg des Serumbilirubins, der alkalischen Phosphatase und der Serumtransaminasen) und eine verringerte biliäre Ausscheidung von Kontrastmitteln, die zur Darstellung der Gallenblase verwendet werden, wurden ebenfalls beobachtet. Daher sollten diese Tests vor der morgendlichen Rifampin-Dosis durchgeführt werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Beim Menschen wurden einige Fälle von beschleunigtem Wachstum von Lungenkarzinomen gemeldet, ein kausaler Zusammenhang mit dem Arzneimittel konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. Bei weiblichen (C3Hf/DP) Mäusen, denen 60 Wochen lang Rifampin verabreicht wurde, gefolgt von einem Beobachtungszeitraum von 46 Wochen, kam es zu einer Zunahme von Hepatomen bei 20 bis 120 mg/kg (entspricht dem 0,1- bis 0,5-fachen der klinisch verwendeten Höchstdosis, basierend auf der Körperoberfläche). Flächenvergleiche). Es gab keine Hinweise auf Tumorgenität bei männlichen C3Hf/DP-Mäusen oder in ähnlichen Studien an BALB/c-Mäusen oder in zweijährigen Studien an Wistar-Ratten.
Es gab keine Hinweise auf Mutagenität bei beiden prokaryotischen (Salmonella typhi, Escherichia coli) und eukaryotisch (Saccharomyces cerevisiae) Bakterien, Drosophila melanogaster, oder ICR/Ha Swiss-Mäuse. Bei der Behandlung von Vollblutzellkulturen mit Rifampin wurde eine Zunahme von Chromatidbrüchen festgestellt. Es wurde eine erhöhte Häufigkeit von Chromosomenaberrationen beobachtet in vitro in Lymphozyten von Patienten, die mit Kombinationen aus Rifampin, Isoniazid und Pyrazinamid sowie Kombinationen aus Streptomycin, Rifampin, Isoniazid und Pyrazinamid behandelt wurden.
Schwangerschaft – teratogene Wirkungen
Rifampin hat sich bei Nagetieren als teratogen erwiesen. Angeborene Missbildungen, vor allem Spina bifida, traten bei den Nachkommen trächtiger Ratten, denen Rifampin während der Organogenese in oralen Dosen von 150 bis 250 mg/kg/Tag verabreicht wurde (etwa das 1- bis 2-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche), häufiger auf. Bei Föten trächtiger Mäuse, die mit oralen Dosen von 50 bis 200 mg/kg behandelt wurden (etwa das 0,2- bis 0,8-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche), kam es dosisabhängig zu einer Vergrößerung der Gaumenspalte. Unvollkommene Osteogenese und Embryotoxizität wurden auch bei trächtigen Kaninchen berichtet, denen Rifampin in oralen Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag verabreicht wurde (etwa das Dreifache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche). Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zu Rifampin bei schwangeren Frauen vor. Es wurde berichtet, dass Rifampin die Plazentaschranke passiert und im Nabelschnurblut erscheint. Rifampin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Schwangerschaft – nicht teratogene Wirkungen
Wenn Rifampicin in den letzten Wochen der Schwangerschaft verabreicht wird, kann es bei Mutter und Kind zu postnatalen Blutungen kommen, bei denen eine Behandlung mit Vitamin K angezeigt sein kann.
Stillende Mutter
Aufgrund des in Tierversuchen nachgewiesenen Potenzials für eine tumorerzeugende Wirkung von Rifampin sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen werden soll.
Pädiatrische Verwendung
Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Pädiatrie ; siehe auch DOSIERUNG UND ANWENDUNG .
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Rifampin umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Daher ist bei der Anwendung von Rifampin bei älteren Patienten Vorsicht geboten. (Sehen WARNHINWEISE ).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Rifampin wurden in klinischen Studien oder Berichten nach der Markteinführung festgestellt. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Magen-Darm
Bei einigen Patienten wurden Sodbrennen, Magenbeschwerden, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Gelbsucht, Blähungen, Krämpfe und Durchfall festgestellt. Obwohl Clostridium difficile wurde gezeigt in vitro Wenn Sie empfindlich auf Rifampin reagieren, wurde bei der Anwendung von Rifampin (und anderen Breitbandantibiotika) über pseudomembranöse Kolitis berichtet. Daher ist es wichtig, diese Diagnose bei Patienten in Betracht zu ziehen, bei denen im Zusammenhang mit der Einnahme von Antibiotika Durchfall auftritt. Es kann zu Zahnverfärbungen (die dauerhaft sein können) kommen.
Leber
Über Hepatotoxizität einschließlich vorübergehender Anomalien bei Leberfunktionstests (z. B. Erhöhungen von Serumbilirubin, alkalischer Phosphatase, Serumtransaminasen, Gamma-Glutamyltransferase), Hepatitis, einem schockartigen Syndrom mit Leberbeteiligung und abnormalen Leberfunktionstests sowie Cholestase wurde berichtet. (sehen WARNHINWEISE).
Hämatologische
Fälle von thrombotischer Mikroangiopathie, einschließlich thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura und hämolytisch-urämischem Syndrom, wurden berichtet (siehe). WARNHINWEISE ).
Thrombozytopenie trat vor allem bei intermittierender Hochdosistherapie auf, wurde aber auch nach Wiederaufnahme einer unterbrochenen Behandlung beobachtet. Bei einer gut überwachten täglichen Therapie kommt es selten vor. Dieser Effekt ist reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird, sobald Purpura auftritt. Es wurde über Hirnblutungen und Todesfälle berichtet, wenn die Verabreichung von Rifampin nach Auftreten einer Purpura fortgesetzt oder wieder aufgenommen wurde.
Es wurden seltene Berichte über eine disseminierte intravaskuläre Koagulation beobachtet.
Leukopenie, hämolytische Anämie, vermindertes Hämoglobin, Blutungen und Vitamin-K-abhängige Gerinnungsstörungen (abnormale Verlängerung der Prothrombinzeit oder niedrige Vitamin-K-abhängige Gerinnungsfaktoren) wurden beobachtet.
Sehr selten wurde über Agranulozytose berichtet.
Zentrales Nervensystem
Es wurden Kopfschmerzen, Fieber, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Ataxie, Schwindel, Konzentrationsstörungen, geistige Verwirrung, Verhaltensänderungen, Muskelschwäche, Schmerzen in den Extremitäten und allgemeines Taubheitsgefühl beobachtet.
Über Psychosen wurde selten berichtet.
In seltenen Fällen wurde auch über Myopathie berichtet.
Okular
Es wurden Sehstörungen beobachtet.
Endokrin
Es wurden Menstruationsstörungen beobachtet.
Es wurden seltene Berichte über eine Nebenniereninsuffizienz bei Patienten mit eingeschränkter Nebennierenfunktion beobachtet.
Nieren
Es wurde über Erhöhungen von Harnstoff und Harnsäure im Serum berichtet. In seltenen Fällen wurden Hämolyse, Hämoglobinurie, Hämaturie, interstitielle Nephritis, akute tubuläre Nekrose, Niereninsuffizienz und akutes Nierenversagen beobachtet. Im Allgemeinen handelt es sich dabei um Überempfindlichkeitsreaktionen. Sie treten normalerweise während einer intermittierenden Therapie oder bei Wiederaufnahme der Behandlung nach einer absichtlichen oder versehentlichen Unterbrechung einer täglichen Dosierung auf und sind reversibel, wenn Rifampin abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet wird.
Dermatologisch
Hautreaktionen sind mild und selbstlimitierend und scheinen keine Überempfindlichkeitsreaktionen zu sein. Typischerweise bestehen sie aus Hitzewallungen und Juckreiz mit oder ohne Ausschlag. Schwerwiegendere Hautreaktionen, die auf Überempfindlichkeit zurückzuführen sein können, treten auf, sind aber selten.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Gelegentlich können Pruritus, Urtikaria, Hautausschlag, Pemphigoidreaktion, Erythema multiforme, akute generalisierte exanthematische Pustulose, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemisches Symptomsyndrom auftreten (siehe). WARNHINWEISE), Vaskulitis, Eosinophilie, wunder Mund, wunde Zunge und Konjunktivitis wurden beobachtet.
Anaphylaxie wurde selten berichtet.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Lungentoxizität (einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis, Überempfindlichkeitspneumonitis, eosinophile Pneumonie, Lungeninfiltrate, organisierende Pneumonie, Atemversagen, Lungenfibrose und akutes Atemnotsyndrom) wurde beobachtet (siehe). WARNHINWEISE).
Verschiedenes
Bei Rifampin wurde über paradoxe Arzneimittelreaktionen berichtet (siehe). WARNHINWEISE).
Es wurde über Ödeme im Gesicht und an den Extremitäten berichtet. Andere Reaktionen, die bei intermittierender Dosierung aufgetreten sind, umfassen das „Grippe-Syndrom“ (z. B. Fieberepisoden, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schwindel und Knochenschmerzen), Kurzatmigkeit, pfeifende Atmung, Blutdruckabfall und Schock. Das „Grippe-Syndrom“ kann auch auftreten, wenn der Patient Rifampin unregelmäßig einnimmt oder nach einer drogenfreien Zeit wieder die tägliche Einnahme einnimmt.
Überdosierung
Anzeichen und Symptome
Wahrscheinlich treten innerhalb kurzer Zeit nach der Einnahme Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Juckreiz, Kopfschmerzen und zunehmende Lethargie auf; Bei einer schweren Lebererkrankung kann es zu Bewusstlosigkeit kommen. Es kann zu einem vorübergehenden Anstieg der Leberenzyme und/oder des Bilirubins kommen. Es kommt zu einer bräunlich-roten oder orangefarbenen Verfärbung der Haut, des Urins, des Schweißes, des Speichels, der Tränen und des Kots, deren Intensität proportional zur aufgenommenen Menge ist.
Nach einer schweren Überdosierung kann es innerhalb weniger Stunden zu einer Lebervergrößerung, möglicherweise mit Druckempfindlichkeit, kommen; Der Bilirubinspiegel kann ansteigen und es kann sich schnell eine Gelbsucht entwickeln. Die Leberbeteiligung kann bei Patienten mit vorheriger Leberfunktionsstörung ausgeprägter sein. Andere körperliche Befunde bleiben im Wesentlichen normal. Eine direkte Auswirkung auf das hämatopoetische System, den Elektrolytspiegel oder das Säure-Basen-Gleichgewicht ist unwahrscheinlich.
Bei pädiatrischen Patienten wurde auch über Gesichts- oder periorbitale Ödeme berichtet. In einigen Fällen mit tödlichem Ausgang wurde über Hypotonie, Sinustachykardie, ventrikuläre Arrhythmien, Krampfanfälle und Herzstillstand berichtet.
Akute Toxizität
Die minimale akut tödliche oder toxische Dosis ist nicht genau festgelegt. Es wurde jedoch über nicht tödliche akute Überdosierungen bei Erwachsenen mit Dosen zwischen 9 und 12 g Rifampin berichtet. Es wurde über tödliche akute Überdosierungen bei Erwachsenen mit Dosen zwischen 14 und 60 g berichtet. Bei einigen Berichten über tödliche und nicht tödliche Folgen standen Alkohol oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch im Zusammenhang. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 4 Jahren wurde über nicht tödliche Überdosierungen von 100 mg/kg für ein bis zwei Dosen berichtet.
Behandlung
Es sollten intensive Unterstützungsmaßnahmen eingeleitet und die einzelnen auftretenden Symptome behandelt werden. Die Atemwege sollten gesichert und ein ausreichender Atemaustausch gewährleistet sein. Da wahrscheinlich Übelkeit und Erbrechen auftreten, ist eine Magenspülung innerhalb der ersten 2 bis 3 Stunden nach der Einnahme wahrscheinlich der Auslösung von Erbrechen vorzuziehen. Nach der Entleerung des Mageninhalts kann die Instillation von Aktivkohle-Aufschlämmung in den Magen dabei helfen, eventuell verbleibendes Arzneimittel aus dem Magen-Darm-Trakt zu absorbieren. Zur Kontrolle schwerer Übelkeit und Erbrechen können antiemetische Medikamente erforderlich sein.
Aktive Diurese (mit gemessener Aufnahme und Ausscheidung) trägt zur Förderung der Ausscheidung des Arzneimittels bei.
In schweren Fällen kann eine extrakorporale Hämodialyse erforderlich sein. Ist dies nicht möglich, kann neben der forcierten Diurese auch eine Peritonealdialyse eingesetzt werden.
Dosierung und Verabreichung von Rifampin-Kapseln
Rifampin kann oral verabreicht werden (siehe INDIKATIONEN UND VERWENDUNG ). Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE für Dosierungsinformationen bei Patienten mit Nierenversagen.
Tuberkulose
Erwachsene
10 mg/kg, einmal täglich, nicht mehr als 600 mg/Tag, oral
Pädiatrische Patienten
10 bis 20 mg/kg, nicht mehr als 600 mg/Tag, oral
Es wird empfohlen, Rifampin einmal täglich oral einzunehmen, entweder 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit mit einem vollen Glas Wasser.
Rifampin ist zur Behandlung aller Formen von Tuberkulose indiziert. In der Anfangsphase der Kurzzeittherapie wird ein Drei-Arzneimittel-Regime bestehend aus Rifampin, Isoniazid und Pyrazinamid empfohlen, das in der Regel zwei Monate lang fortgesetzt wird. Der Advisory Council for the Elimination of Tuberculosis, die American Thoracic Society und die Centers for Disease Control and Prevention empfehlen die Zugabe von entweder Streptomycin oder Ethambutol als viertes Medikament zu einem Behandlungsschema, das Isoniazid (INH), Rifampin und Pyrazinamid zur Erstbehandlung enthält an Tuberkulose, es sei denn, die Wahrscheinlichkeit einer INH-Resistenz ist sehr gering. Die Notwendigkeit eines vierten Medikaments sollte neu bewertet werden, sobald die Ergebnisse der Empfindlichkeitstests bekannt sind. Wenn die INH-Resistenzrate in der Gemeinde derzeit unter 4 % liegt, kann eine anfängliche Behandlung mit weniger als vier Medikamenten in Betracht gezogen werden.
Nach der Anfangsphase sollte die Behandlung mit Rifampin und Isoniazid für mindestens 4 Monate fortgesetzt werden. Die Behandlung sollte länger fortgesetzt werden, wenn der Patient weiterhin Sputum oder Kultur positiv ist, resistente Organismen vorhanden sind oder wenn der Patient HIV-positiv ist.
Meningokokken-Träger
Erwachsene: Für Erwachsene wird empfohlen, zwei Tage lang zweimal täglich 600 mg Rifampicin zu verabreichen.
Pädiatrische Patienten: Pädiatrische Patienten im Alter von 1 Monat oder älter: 10 mg/kg (nicht mehr als 600 mg pro Dosis) alle 12 Stunden für zwei Tage.
Pädiatrische Patienten unter 1 Monat: 5 mg/kg alle 12 Stunden für zwei Tage.
Herstellung einer improvisierten oralen Suspension
Für pädiatrische und erwachsene Patienten, bei denen das Schlucken der Kapseln schwierig ist oder niedrigere Dosen erforderlich sind, kann eine flüssige Suspension wie folgt zubereitet werden:
Rifampin 1 % w/v Suspension (10 mg/ml) kann mit einem von vier Sirupen zubereitet werden: Einfacher Sirup (Sirup NF), Einfacher Sirup (Humco Laboratories), SyrPalta®+Sirup (Emerson Laboratories) oder Himbeersirup (Humco Laboratories).
- Leeren Sie den Inhalt von vier Rifampin-Kapseln 300 mg oder acht Rifampin-Kapseln 150 mg auf ein Stück Wägepapier.
- Bei Bedarf den Kapselinhalt vorsichtig mit einem Spatel zerdrücken, um ein feines Pulver zu erhalten.
- Übertragen Sie die Rifampin-Pulvermischung in ein 4-Unzen-Braungglas oder Kunststoff (Polyethylen hoher Dichte). [HDPE]Polypropylen oder Polycarbonat) verschreibungspflichtige Flasche.
- Spülen Sie das Papier und den Spatel mit 20 ml eines der oben genannten Sirupe ab und geben Sie die Spülung in die Flasche. Kräftig schütteln.
- 100 ml Sirup in die Flasche geben und kräftig schütteln.
Dieses Compoundierungsverfahren führt zu einer 1 % w/v Suspension mit 10 mg Rifampin/ml. Stabilitätsstudien zeigen, dass die Suspension stabil ist, wenn sie vier Wochen lang bei Raumtemperatur (25 ± 3 °C) oder im Kühlschrank (2 bis 8 °C) gelagert wird. Diese spontan hergestellte Suspension muss vor der Verabreichung gut geschüttelt werden.
Wie werden Rifampin-Kapseln geliefert?
Rifampin-Kapseln USP, 150 mg, sind Kapseln der Größe „2“ mit dunkelroter Kappe, mit dem Aufdruck „LU“ in weißer Tinte und hellrotem Unterteil, mit dem Aufdruck „E01“ in weißer Tinte, die rotbraunes Pulver enthalten.
Flaschen mit 30 Stück (NDC 68180-658-06)
Flaschen mit 100 Stück (NDC 68180-658-01)
Rifampin-Kapseln USP, 300 mg, sind Kapseln der Größe „1“ mit dunkelroter Kappe, mit dem Aufdruck „LU“ in weißer Tinte und hellrotem Unterteil, mit dem Aufdruck „E02“ in weißer Tinte, die rotbraunes Pulver enthalten.
Flaschen mit 30 Stück (NDC 68180-659-06)
Flaschen mit 60 Stück (NDC 68180-659-07)
Flaschen mit 100 Stück (NDC 68180-659-01)
Lagerung
Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15 bis 30°C (59 bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Dicht verschlossen halten. An einem trockenen Ort aufbewahren. Vermeiden Sie übermäßige Hitze.
+ Syrpalta®ist eine eingetragene Marke von Emerson Laboratories.
Hergestellt für:
Lupin Pharmaceuticals, Inc.
Baltimore, Maryland 21202
Vereinigte Staaten
Hergestellt von:
Lupin Limited
Aurangabad 431 210
INDIEN.
Überarbeitet: Januar 2024 ID-Nr.: 275435
HAUPTANZEIGEFELD
RIFAMPIN-KAPSELN USP
150 mg
Nur Rx
30 KAPSELN
NDC 68180-658-06
RIFAMPIN-KAPSELN USP
300 mg
Nur Rx
30 KAPSELN
NDC 68180-659-06
| RIFAMPIN Rifampin-Kapsel |
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| Etikettierer – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071) |
| Registrant – LUPINE LIMITED (675923163) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| LUPINE LIMITED | 862272739 | HERSTELLER(68180-658, 68180-659), PACK(68180-658, 68180-659) | |
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