Premarin-Injektion

Verschreibungsinformationen zur Premarin-Injektion

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Klinische Pharmakologie
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Wie geliefert/Lagerung und Handhabung

Speziell für die intravenöse und intramuskuläre Anwendung vorbereitet

Nur Rx

WARNUNG: ENDOMETRIUMKREBS, KARDIOVASKULÄRE STÖRUNGEN, BRUSTKREBS und WAHRSCHEINLICHE DEMENZ

Östrogen-Alleintherapie

Endometriumkarzinom

Bei einer Frau, deren Gebärmutter ungehindert Östrogene einnimmt, besteht ein erhöhtes Risiko für Gebärmutterkrebs. Es hat sich gezeigt, dass die Zugabe eines Gestagens zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die eine Vorstufe von Endometriumkrebs sein kann. Um eine Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen genitalen Blutungen auszuschließen, sollten angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gezielter oder zufälliger Endometriumprobenentnahmen, sofern angezeigt, ergriffen werden. (Sehen WARNHINWEISE, bösartige Neubildungen, Endometriumkrebs.)

Herz-Kreislauf-Erkrankungen und wahrscheinliche Demenz

Eine alleinige Östrogentherapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz eingesetzt werden. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und WARNHINWEISE, Herz-Kreislauf-Erkrankungen Und Wahrscheinliche Demenz.)

Die Östrogen-Mono-Teilstudie der Women’s Health Initiative (WHI) berichtete über ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und tiefe Venenthrombose (TVT) bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während einer 7,1-jährigen Behandlung mit täglichen oralen konjugierten Östrogenen (CE). [0.625 mg]-allein, im Vergleich zu Placebo. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und WARNHINWEISE: Herz-Kreislauf-Erkrankungen.)

Die WHI Memory Study (WHIMS), eine ergänzende Östrogen-alleinige Zusatzstudie des WHI, berichtete über ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter während einer 5,2-jährigen Behandlung mit täglicher CE-Einnahme (0,625 mg) allein im Vergleich zu Placebo . Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund auf jüngere postmenopausale Frauen zutrifft. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und WARNHINWEISE: Wahrscheinliche Demenz Und VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.)

Da keine vergleichbaren Daten vorliegen, sollte davon ausgegangen werden, dass diese Risiken für andere CE-Dosen und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Gestagene sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer entsprechend den Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau verschrieben werden.

Östrogen plus Gestagen-Therapie

Herz-Kreislauf-Erkrankungen und wahrscheinliche Demenz

Eine Östrogen-Gestagen-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz eingesetzt werden. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und WARNHINWEISE: Herz-Kreislauf-Erkrankungen Und Wahrscheinliche Demenz.)

Die WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Teilstudie berichtete über ein erhöhtes Risiko für TVT, Lungenembolie (PE), Schlaganfall und Myokardinfarkt (MI) bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während einer 5,6-jährigen Behandlung mit täglicher oraler CE (0,625 mg) kombiniert mit Medroxyprogesteronacetat (MPA) [2.5 mg], im Vergleich zu Placebo. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und WARNHINWEISE: Herz-Kreislauf-Erkrankungen.)

Die WHIMS-Zusatzstudie zu Östrogen plus Gestagen des WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter während einer 4-jährigen Behandlung mit täglicher CE (0,625 mg) in Kombination mit MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Placebo . Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund auf jüngere postmenopausale Frauen zutrifft. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und WARNHINWEISE: Wahrscheinliche Demenz Und VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.)

Brustkrebs

Die WHI-Teilstudie Östrogen plus Gestagen zeigte auch ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und WARNHINWEISE, bösartige Neubildungen, Brustkrebs.)

Da keine vergleichbaren Daten vorliegen, sollte davon ausgegangen werden, dass diese Risiken für andere CE- und MPA-Dosen sowie andere Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Gestagenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Gestagene sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer entsprechend den Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau verschrieben werden.

Beschreibung der Premarin-Injektion

Premarin Intravenous (konjugierte Östrogene, USP) zur Injektion enthält eine Mischung konjugierter Östrogene, die ausschließlich aus natürlichen Quellen gewonnen werden und in Form der Natriumsalze wasserlöslicher Östrogensulfate vorliegen, die so gemischt sind, dass sie der durchschnittlichen Zusammensetzung von Materialien entsprechen, die aus dem Urin trächtiger Stuten stammen. Es ist eine Mischung aus Natriumöstronsulfat und Natriumequilinsulfat. Es enthält als Begleitkomponenten Natriumsulfat-Konjugate, 17α-Dihydroequilin, 17α-Östradiol und 17β-Dihydroequilin.

Jede Einzeldosis-Durchstechflasche enthält 25 mg/Durchstechflasche konjugierte Östrogene (USP) in einem sterilen lyophilisierten Kuchen, der außerdem 200 mg Laktose, 12,2 mg Natriumcitrat und 0,2 mg Simethicon enthält. Der pH-Wert wird mit Natriumhydroxid oder Salzsäure eingestellt. Die rekonstituierte Lösung ist zur intravenösen oder intramuskulären Injektion geeignet.

Premarin-Injektion – Klinische Pharmakologie

Endogene Östrogene sind maßgeblich für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären Geschlechtsmerkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Umwandlungen vorliegen, ist Östradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und auf Rezeptorebene wesentlich wirksamer als seine Metaboliten Östron und Östriol. Die Hauptquelle für Östrogen bei erwachsenen Frauen mit normalem Zyklus ist der Eierstockfollikel, der je nach Phase des Menstruationszyklus täglich 70 bis 500 µg Östradiol absondert. Nach der Menopause wird der größte Teil des endogenen Östrogens durch die Umwandlung von Androstendion, das von der Nebennierenrinde ausgeschüttet wird, in Östron im peripheren Gewebe produziert. Somit sind Östron und die sulfatkonjugierte Form, Östronsulfat, das am häufigsten zirkulierende Östrogen bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch Bindung an Kernrezeptoren in auf Östrogen reagierenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren im Verhältnis von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Östrogene reduzieren den erhöhten Spiegel dieser Gonadotropine, der bei Frauen nach der Menopause auftritt.

Pharmakokinetik

A. Absorption

Konjugierte Östrogene sind wasserlöslich und werden nach der Freisetzung aus der Arzneimittelformulierung gut über die Haut, die Schleimhäute und den Magen-Darm-Trakt absorbiert.

B. Vertrieb

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der Verteilung endogener Östrogene. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und kommen im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen der Sexualhormone vor. Östrogene zirkulieren im Blut, größtenteils gebunden an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Albumin.

C. Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise verstoffwechselt wie endogene Östrogene. Zirkulierende Östrogene befinden sich in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Umwandlungen. Diese Umwandlungen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Östron umgewandelt, und beide können in Östriol umgewandelt werden, das ein wichtiger Metabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von einer Reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen liegt ein erheblicher Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate vor, insbesondere Östronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

D. Ausscheidung

Östradiol, Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

E. Besondere Populationen

Es wurden keine pharmakokinetischen Studien an speziellen Patientengruppen, einschließlich Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, durchgeführt.

F. Arzneimittelwechselwirkungen

Daten aus einer Einzeldosis-Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit oralem CE und MPA weisen darauf hin, dass sich die pharmakokinetischen Dispositionen beider Arzneimittel nicht ändern, wenn die Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden. Es wurden keine weiteren klinischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen mit konjugierten Östrogenen durchgeführt.

In-vitro- und In-vivo-Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Metabolismus von Östrogen-Arzneimitteln beeinflussen. Induktoren von CYP3A4, wie z. B. Johanniskrautpräparate (Hypericum perforatum), Phenobarbital, Carbamazepin und Rifampin, können die Plasmakonzentration von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Verringerung der therapeutischen Wirkung und/oder zu Veränderungen im Uterusblutungsprofil führt. CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentration von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Klinische Studien

Studien zur Frauengesundheitsinitiative

Die Women’s Health Initiative (WHI) hat in zwei Teilstudien rund 27.000 überwiegend gesunde postmenopausale Frauen aufgenommen, um die Risiken und Vorteile einer täglichen oralen CE (0,625 mg) allein oder in Kombination mit MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Placebo zur Vorbeugung bestimmter Erkrankungen zu bewerten chronische Krankheit. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz einer koronaren Herzkrankheit [(CHD) defined as nonfatal MI, silent MI and CHD death], mit invasivem Brustkrebs als primärem unerwünschten Ergebnis. Ein „globaler Index“ umfasste das früheste Auftreten von KHK, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, PE, Endometriumkrebs (nur in der CE-plus-MPA-Teilstudie), Darmkrebs, Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen. In diesen Studien wurden die Auswirkungen von CE allein oder CE plus MPA auf die Symptome der Menopause nicht untersucht.

WHI-Östrogen-allein-Teilstudie

Die WHI-Teilstudie mit Östrogen-Monotherapie wurde vorzeitig abgebrochen, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und man davon ausging, dass keine weiteren Informationen zu den Risiken und Vorteilen der Östrogen-Monotherapie bei vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden.

Ergebnisse der Östrogen-alleinigen Teilstudie, an der 10.739 Frauen (Durchschnittsalter 63 Jahre, Bereich 50 bis 79; 75,3 Prozent Weiße, 15,1 Prozent Schwarze, 6,1 Prozent Hispanoamerikaner, 3,6 Prozent Andere) nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren teilnahmen, sind in Tabelle 1 dargestellt.

TABELLE 1. RELATIVES UND ABSOLUTES RISIKO, DAS IN DER ÖSTROGEN-ALLON-SUBSTUDIE VON WHI gesehen wurde*

Ereignis	Relatives Risiko CE vs. Placebo (95 % nCI†)	CE n = 5.310	Placebo n = 5.429
Ereignis	Relatives Risiko CE vs. Placebo (95 % nCI†)	Absolutes Risiko pro 10.000 Frauenjahre
* Angepasst an zahlreiche WHI-Veröffentlichungen. WHI-Veröffentlichungen können unter www.nhlbi.nih.gov/whi eingesehen werden. † Nominale Konfidenzintervalle unbereinigt für mehrere Looks und mehrere Vergleiche. ‡ Die Ergebnisse basieren auf zentral beurteilten Daten für eine durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren. § Nicht im globalen Index enthalten. ¶ Die Ergebnisse basieren auf einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 6,8 Jahren. # Alle Todesfälle, außer Brust- oder Darmkrebs, definitiver oder wahrscheinlicher KHK, PE oder zerebrovaskulärer Erkrankung. Þ Eine Teilmenge der Ereignisse wurde in einem „globalen Index“ zusammengefasst, der als frühestes Auftreten von KHK-Ereignissen, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie, Darmkrebs, Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen definiert ist.
KHK-Ereignisse‡	0,95 (0,78–1,16)	54	57
Nicht tödlicher MI‡	0,91 (0,73–1,14)	40	43
KHK-Tod‡	1,01 (0,71–1,43)	16	16
Alle Schlaganfälle‡	1,33 (1,05–1,68)	45	33
Ischämischer Schlaganfall‡	1,55 (1,19–2,01)	38	25
Tiefe Venenthrombose‡,§	1,47 (1,06–2,06)	23	15
Lungenembolie‡	1,37 (0,90–2,07)	14	10
Invasiver Brustkrebs‡	0,80 (0,62–1,04)	28	34
Darmkrebs¶	1,08 (0,75–1,55)	17	16
Hüftfraktur‡	0,65 (0,45–0,94)	12	19
Wirbelfrakturen‡,§	0,64 (0,44–0,93)	11	18
Unterarm-/Handgelenkfrakturen‡,§	0,58 (0,47–0,72)	35	59
Gesamtfrakturen‡,§	0,71 (0,64–0,80)	144	197
Tod aus anderen Gründen¶,#	1,08 (0,88–1,32)	53	50
Gesamtmortalität‡,§	1,04 (0,88–1,22)	79	75
Globaler IndexÞ	1,02 (0,92–1,13)	206	201

Für die im „Global Index“ des WHI enthaltenen Ergebnisse, die statistische Signifikanz erreichten, betrug das absolute Mehrrisiko pro 10.000 Frauenjahre in der mit CE allein behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikoreduktion pro 10.000 Frauenjahre 7 betrug weniger Hüftfrakturen. Das im „Globalindex“ enthaltene absolute Überschussrisiko für Ereignisse betrug nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10.000 Frauenjahre. Hinsichtlich der Gesamtmortalität gab es keinen Unterschied zwischen den Gruppen.

In den endgültigen, zentral beurteilten Ergebnissen der Teilstudie mit Östrogen allein wurde nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit kein allgemeiner Unterschied für primäre KHK-Ereignisse (nichttödlicher Myokardinfarkt, stiller Myokardinfarkt und KHK-Tod) und die Inzidenz von invasivem Brustkrebs bei Frauen, die CE allein erhielten, im Vergleich zu Placebo berichtet. um 7,1 Jahre.

Zentral beurteilte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der Östrogen-Mono-Substudie zeigten nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle, bei Frauen, die CE allein erhielten, im Vergleich zu Placebo. Östrogen allein erhöhte das Risiko eines ischämischen Schlaganfalls, und dieser Überschuss war bei allen Untergruppen der untersuchten Frauen vorhanden.

Der Zeitpunkt des Beginns einer Östrogen-Monotherapie im Verhältnis zum Beginn der Menopause kann sich auf das Gesamt-Risiko-Nutzen-Profil auswirken. Die nach Alter geschichtete WHI-Substudie zur alleinigen Östrogentherapie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend hin zu einem verringerten KHK-Risiko [hazard ratio (HR) 0.63 (95 percent CI, 0.36–1.09)] und Gesamtmortalität [HR 0.71 (95 percent CI, 0.46–1.11)].

WHI-Östrogen-Plus-Gestagen-Teilstudie

Die WHI-Teilstudie zu Östrogen plus Gestagen wurde vorzeitig abgebrochen. Gemäß der vordefinierten Abbruchregel überstieg das erhöhte Risiko für invasiven Brustkrebs und kardiovaskuläre Ereignisse nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren der Behandlung den im „Global Index“ enthaltenen festgelegten Nutzen. Das im „Globalindex“ enthaltene absolute Überschussrisiko für Ereignisse betrug 19 pro 10.000 Frauenjahre.

Für die im „Global Index“ des WHI enthaltenen Ergebnisse, die nach einer Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren statistische Signifikanz erreichten, betrugen die absoluten Mehrrisiken pro 10.000 Frauenjahre in der mit CE plus MPA behandelten Gruppe 7 weitere KHK-Ereignisse, 8 weitere Schlaganfälle, 10 weitere PEs und 8 weitere invasive Brustkrebserkrankungen, während die absolute Risikoreduktion pro 10.000 Frauenjahre 6 weniger Darmkrebserkrankungen und 5 weniger Hüftfrakturen betrug. Die Ergebnisse der Östrogen-plus-Gestagen-Teilstudie, an der 16.608 Frauen teilnahmen (Durchschnittsalter 63 Jahre, Bereich 50 bis 79; 83,9 Prozent Weiße, 6,8 Prozent Schwarze, 5,4 Prozent Hispanoamerikaner, 3,9 Prozent Andere), sind in Tabelle 2 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral wider Bewertete Daten nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren.

TABELLE 2. RELATIVES UND ABSOLUTES RISIKO, DAS IN DER ÖSTROGEN-PLUS-PROGESTIN-SUBSTUDIE VON WHI MIT EINEM DURCHSCHNITTLICHEN 5,6-JAHRE-ZEITRAUM BEOBACHTET WURDE*,†

Ereignis	Relatives Risiko CE/MPA vs. Placebo (95 % nCI‡)	CE/MPA n = 8.506	Placebo n = 8.102
Ereignis	Relatives Risiko CE/MPA vs. Placebo (95 % nCI‡)	Absolutes Risiko pro 10.000 Frauenjahre
* Angepasst an zahlreiche WHI-Veröffentlichungen. WHI-Veröffentlichungen können unter www.nhlbi.nih.gov/whi eingesehen werden. † Die Ergebnisse basieren auf zentral ermittelten Daten. ‡ Nominale Konfidenzintervalle unbereinigt für mehrere Looks und mehrere Vergleiche. § Nicht im „Globalindex“ enthalten. ¶ Umfasst metastasierten und nicht metastasierten Brustkrebs, mit Ausnahme von In-situ-Brustkrebs. # Alle Todesfälle, außer Brust- oder Darmkrebs, definitiver oder wahrscheinlicher KHK, PE oder zerebrovaskulärer Erkrankung. Þ Eine Teilmenge der Ereignisse wurde in einem „globalen Index“ zusammengefasst, der als frühestes Auftreten von KHK-Ereignissen, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie, Darmkrebs, Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen definiert ist.
KHK-Ereignisse	1,23 (0,99–1,53)	41	34
Nicht tödlicher MI	1,28 (1,00–1,63)	31	25
KHK-Tod	1,10 (0,70–1,75)	8	8
Alle Striche	1,31 (1,03–1,68)	33	25
Ischämischer Schlaganfall	1,44 (1,09–1,90)	26	18
Tiefe Venenthrombose§	1,95 (1,43–2,67)	26	13
Lungenembolie	2,13 (1,45–3,11)	18	8
Invasiver Brustkrebs¶	1,24 (1,01–1,54)	41	33
Darmkrebs	0,61 (0,42–0,87)	10	16
Endometriumkarzinom§	0,81 (0,48–1,36)	6	7
Gebärmutterhalskrebs§	1,44 (0,47–4,42)	2	1
Hüftfraktur	0,67 (0,47–0,96)	11	16
Wirbelfrakturen§	0,65 (0,46–0,92)	11	17
Unterarm-/Handgelenksfrakturen§	0,71 (0,59–0,85)	44	62
Gesamtfrakturen§	0,76 (0,69–0,83)	152	199
Gesamtmortalität#	1,00 (0,83–1,19)	52	52
Globaler IndexÞ	1,13 (1,02–1,25)	184	165

Der Zeitpunkt des Beginns einer Östrogen-Gestagen-Therapie im Verhältnis zum Beginn der Menopause kann sich auf das Gesamt-Risiko-Nutzen-Profil auswirken. Die nach Alter geschichtete WHI-Substudie zu Östrogen plus Gestagen zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zu einem verringerten Risiko für die Gesamtmortalität [HR 0.69 (95 percent CI, 0.44–1.07)].

Gedächtnisstudie der Women’s Health Initiative

An der WHIMS-Zusatzstudie zur Östrogen-Monotherapie von WHI nahmen 2.947 überwiegend gesunde postmenopausale Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren und älter teil (45 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt, 36 Prozent waren 70 bis 74 Jahre alt, 19 Prozent waren 75 Jahre alt). Alter und älter), um die Auswirkungen von täglicher CE (0,625 mg) allein auf die Inzidenz wahrscheinlicher Demenz (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo zu bewerten.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE allein im Vergleich zu Placebo 1,49 (95 Prozent KI, 0,83–2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE allein im Vergleich zu Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre. Die in dieser Studie definierte wahrscheinliche Demenz umfasste die Alzheimer-Krankheit (AD), die vaskuläre Demenz (VaD) und den gemischten Typ (mit Merkmalen sowohl von AD als auch von VaD). Die häufigste Klassifizierung einer wahrscheinlichen Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebogruppe war AD. Da die Zusatzstudie an Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen. (Sehen WARNHINWEISE: Wahrscheinliche Demenz Und VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.)

An der WHIMS-Zusatzstudie zu Östrogen plus Gestagen nahmen 4.532 vorwiegend gesunde postmenopausale Frauen im Alter von 65 Jahren und älter teil (47 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt; 35 Prozent waren 70 bis 74 Jahre alt; 18 Prozent waren 75 Jahre alt und älter). um die Auswirkungen von täglicher CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) auf die Inzidenz wahrscheinlicher Demenz (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo zu bewerten.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA 2,05 (95-Prozent-KI: 1,21–3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 45 gegenüber 22 pro 10.000 Frauenjahre. Die in dieser Studie definierte wahrscheinliche Demenz umfasste AD, VaD und gemischte Demenz (mit Merkmalen sowohl von AD als auch von VaD). Die häufigste Klassifizierung einer wahrscheinlichen Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebogruppe war AD. Da die Zusatzstudie an Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen. (Sehen WARNHINWEISE: Wahrscheinliche Demenz Und VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.)

Als die Daten der beiden Populationen wie im WHIMS-Protokoll geplant zusammengefasst wurden, betrug das gemeldete relative Gesamtrisiko für eine wahrscheinliche Demenz 1,76 (95-Prozent-KI: 1,19–2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich bereits im ersten Behandlungsjahr. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen. (Sehen WARNHINWEISE: Wahrscheinliche Demenz Und VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.)

Indikationen und Verwendung für die Premarin-Injektion

Premarin Intravenous (konjugierte Östrogene, USP) zur Injektion ist zur Behandlung abnormaler Uterusblutungen aufgrund eines hormonellen Ungleichgewichts ohne organische Pathologie indiziert.

Premarin Intravenous ist nur zur kurzfristigen Anwendung indiziert, um einen schnellen und vorübergehenden Anstieg des Östrogenspiegels zu bewirken.

Kontraindikationen

Die intravenöse Therapie mit Premarin sollte nicht bei Personen mit einer der folgenden Erkrankungen angewendet werden:

1. Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutungen. 2. Bekannter, vermuteter oder früherer Brustkrebs. 3. Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie. 4. Aktive TVT, PE oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen. 5. Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen. 6. Bekannte anaphylaktische Reaktion und Angioödem auf die intravenöse Premarin-Therapie. 7. Bekannte Leberfunktionsstörung oder -erkrankung. 8. Bekannter Protein C-, Protein S- oder Antithrombinmangel oder andere bekannte thrombophile Störungen. 9. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft.

Warnungen

Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE.

Premarin intravenös zur Injektion ist für die kurzfristige Anwendung indiziert. Allerdings sollten Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der oralen Premarin-Behandlung berücksichtigt werden.

1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Bei einer Östrogen-Monotherapie wurde über ein erhöhtes Risiko für Schlaganfälle und TVT berichtet.

Bei einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie wurde über ein erhöhtes Risiko für PE, TVT, Schlaganfall und MI berichtet.

Sollte eines dieser Ereignisse auftreten oder vermutet werden, sollte die Therapie mit Östrogen mit oder ohne Gestagen sofort abgesetzt werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöse Thromboembolien (VTE) (z. B. persönliche oder familiäre Vorgeschichte von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) sollten angemessen gemanagt werden.

A. Schlaganfall

In der Östrogen-Mono-Substudie des WHI wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0,625 mg) allein erhielten, im Vergleich zu Frauen derselben Altersgruppe, die Placebo erhielten (45 gegenüber 33 pro 10.000). Frauenjahre). (Sehen KLINISCHE STUDIEN.) Der Anstieg des Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und hielt an. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder ein Verdacht darauf bestehen, sollte die Östrogen-Monotherapie sofort abgebrochen werden.

Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass das Schlaganfallrisiko bei Frauen, die CE (0,625 mg) allein erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, nicht erhöht war (18 gegenüber 21 pro 10.000 Frauenjahre).

In der WHI-Substudie Östrogen plus Gestagen wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen derselben Altersgruppe, die Placebo erhielten (33). gegenüber 25 pro 10.000 Frauenjahre). (Sehen KLINISCHE STUDIEN.) Der Risikoanstieg zeigte sich bereits nach dem ersten Jahr und hielt an. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder ein Verdacht darauf bestehen, sollte die Östrogen-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.

B. Koronare Herzerkrankung

In der WHI-Unterstudie mit Östrogen-Monotherapie wurde bei Frauen, die Östrogen-Monotherapie erhielten, im Vergleich zu Placebo kein Gesamteffekt auf KHK-Ereignisse (definiert als nicht-tödlicher Myokardinfarkt, stiller Myokardinfarkt oder KHK-Tod) berichtet. (Sehen KLINISCHE STUDIEN.)

In der WHI-Substudie Östrogen plus Gestagen wurde bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, ein nicht statistisch signifikant erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse berichtet (41 gegenüber 34 pro 10.000 Frauenjahre). ). Im ersten Jahr wurde ein Anstieg des relativen Risikos festgestellt, und in den Jahren 2 bis 5 wurde ein Trend zu einem abnehmenden relativen Risiko berichtet.

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2.763, Durchschnittsalter 66,7 Jahre) wurde in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study; HERS) eine Behandlung mit täglich 0,625 mg/MPA CE durchgeführt 2,5 mg zeigten keinen kardiovaskulären Nutzen. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,1 Jahren verringerte die Behandlung mit CE plus MPA die Gesamtrate von KHK-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit bestehender koronarer Herzkrankheit nicht. Im ersten Jahr kam es in der mit CE plus MPA behandelten Gruppe zu mehr KHK-Ereignissen als in der Placebogruppe, in den folgenden Jahren jedoch nicht. Zweitausenddreihunderteinundzwanzig (2.321) Frauen aus der ursprünglichen HERS-Studie stimmten der Teilnahme an einer offenen Erweiterung von HERS, HERS II, zu. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit bei HERS II betrug weitere 2,7 Jahre, also insgesamt 6,8 Jahre. Die Häufigkeit von KHK-Ereignissen war bei Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und in der Placebogruppe im HERS, im HERS II und insgesamt vergleichbar.

C. Venöse Thromboembolie

In der Östrogen-Mono-Substudie des WHI war das VTE-Risiko (TVT und PE) bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) allein erhielten, im Vergleich zu Placebo erhöht (30 gegenüber 22 pro 10.000 Frauenjahre), allerdings nur mit einem erhöhten Risiko Die TVT erreichte statistische Signifikanz (23 gegenüber 15 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten zwei Jahren nachgewiesen. (Sehen KLINISCHE STUDIEN.) Sollte eine VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Monotherapie sofort abgebrochen werden.

In der WHI-Substudie Östrogen plus Gestagen wurde eine statistisch signifikante, zweifach höhere VTE-Rate bei Frauen berichtet, die täglich CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10.000 Frauenjahre). . Es wurde auch ein statistisch signifikanter Anstieg des Risikos für TVT (26 gegenüber 13 pro 10.000 Frauenjahre) und PE (18 gegenüber 8 pro 10.000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und hielt an. (Sehen KLINISCHE STUDIEN.) Sollte eine VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.

2. Bösartige Neubildungen

A. Endometriumkarzinom

Es wurde über ein erhöhtes Risiko für Gebärmutterschleimhautkrebs bei der Anwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei Frauen mit einer Gebärmutter berichtet. Das berichtete Risiko für Endometriumkarzinom bei Östrogenkonsumenten ohne Gegentherapie ist etwa zwei- bis zwölfmal höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Einnahme von Östrogenen über einen Zeitraum von weniger als einem Jahr. Das größte Risiko scheint mit einer längeren Anwendung verbunden zu sein, mit einem um das 15- bis 24-Fache erhöhten Risiko für 5 bis 10 Jahre oder länger, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko noch mindestens 8 bis 15 Jahre nach Absetzen der Östrogentherapie bestehen bleibt.

B. Brustkrebs

Die WHI-Teilstudie mit täglicher CE-Einnahme (0,625 mg) allein lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Monokonsumenten. In der WHI-Substudie mit Östrogen allein war nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren die tägliche Einnahme von 0,625 mg CE allein nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden (relatives Risiko). [RR] 0,80). (Sehen KLINISCHE STUDIEN.)

Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Teilstudie mit täglicher CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen, im Vergleich zu Placebo. In dieser Teilstudie berichteten 26 Prozent der Frauen über eine vorherige Anwendung einer Östrogen-Monotherapie oder einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die angaben, zuvor eine Hormontherapie angewendet zu haben, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die angaben, zuvor keine Hormontherapie angewendet zu haben, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09, und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Teilstudie waren invasive Brustkrebserkrankungen in der CE-Gruppe (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zur Placebo-Gruppe größer, hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit, nodalpositiv zu sein, und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium diagnostiziert. Metastasierende Erkrankungen waren selten und es gab keinen erkennbaren Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie der histologische Subtyp, der Grad und der Hormonrezeptorstatus unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht. (Sehen KLINISCHE STUDIEN.)

In Übereinstimmung mit den klinischen WHI-Studien haben Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko bei einer Östrogen-Monotherapie nach mehreren Jahren der Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete von erhöhten Risiken, die von der Anwendungsdauer abhingen und bis zu > 10 Jahre nach Absetzen der Östrogen-plus-Gestagen-Therapie und der Östrogen-Monotherapie anhalten konnten. Die Verlängerung der WHI-Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit einer Östrogen-Gestagen-Therapie. Beobachtungsstudien deuten auch darauf hin, dass das Risiko für Brustkrebs bei einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie höher war und sich früher bemerkbar machte als bei einer Östrogen-Monotherapie. Diese Studien haben jedoch keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko zwischen verschiedenen Östrogen-Gestagen-Kombinationen, Dosierungen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Anwendung von Östrogen allein und Östrogen plus Gestagen zu einer Zunahme abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Untersuchung bedürfen.

Alle Frauen sollten eine jährliche Brustuntersuchung durch einen Gesundheitsdienstleister durchführen lassen und monatliche Selbstuntersuchungen der Brust durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage des Patientenalters, der Risikofaktoren und früherer Mammographieergebnisse geplant werden.

C. Eierstockkrebs

Die WHI-Teilstudie Östrogen plus Gestagen ergab ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs bei CE plus MPA im Vergleich zu Placebo 1,58 (95 Prozent KI, 0,77 – 3,24). Das absolute Risiko für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10.000 Frauenjahre.

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven epidemiologischen Studien ergab, dass Frauen, die eine Hormontherapie gegen Wechseljahrsbeschwerden verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse, die Fall-Kontroll-Vergleiche nutzte, umfasste 12.110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken im Zusammenhang mit der aktuellen Anwendung einer Hormontherapie betrugen 1,41 (95 %-Konfidenzintervall). [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre). [median of 3 years] vs. länger als 5 Jahre [median of 10 years] Einsatzmöglichkeiten vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit der kombinierten aktuellen und kürzlich erfolgten Anwendung (abgesetzte Anwendung innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95 %-KI 1,27–1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Monopräparate als auch für Östrogen-plus-Gestagen-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Anwendung einer Hormontherapie, die mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs einhergeht, ist jedoch nicht bekannt.

3. Wahrscheinliche Demenz

In der WHIMS-Zusatzstudie zur Östrogen-Monotherapie von WHI wurde eine Population von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiert einer täglichen CE-Therapie (0,625 mg) allein oder einem Placebo zugeteilt.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,2 Jahren wurde bei 28 Frauen in der Östrogen-Monogruppe und 19 Frauen in der Placebogruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE allein im Vergleich zu Placebo betrug 1,49 (95 Prozent KI, 0,83–2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE allein im Vergleich zu Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.)

In der WHIMS-Zusatzstudie Östrogen plus Gestagen von WHI wurde eine Population von 4.532 postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiert einer täglichen CE-Behandlung (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) oder Placebo zugeteilt.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren wurde bei 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebogruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 2,05 (95-Prozent-KI 1,21–3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz betrug bei CE plus MPA im Vergleich zu Placebo 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 Frauenjahre. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.)

Als die Daten der beiden Populationen der WHIMS-Zusatzstudien zu Östrogen allein und Östrogen plus Gestagen wie im WHIMS-Protokoll geplant gepoolt wurden, betrug das gemeldete relative Gesamtrisiko für eine wahrscheinliche Demenz 1,76 (95-Prozent-KI: 1,19–2,60). Da beide Teilstudien an Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.)

4. Gallenblasenerkrankung

Es wurde berichtet, dass das Risiko einer Gallenblasenerkrankung, die einen chirurgischen Eingriff erfordert, bei postmenopausalen Frauen, die postmenopausale Östrogene erhalten, um das Zwei- bis Vierfache steigt.

5. Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patientinnen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Serumkalziumspiegels ergriffen werden.

6. Sehstörungen

Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde über retinale Gefäßthrombosen berichtet. Unterbrechen Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn es zu einem plötzlichen teilweisen oder vollständigen Verlust des Sehvermögens oder einem plötzlichen Beginn von Proptosis, Diplopie oder Migräne kommt. Wenn bei der Untersuchung ein Papillenödem oder Netzhautgefäßläsionen festgestellt werden, sollte die Einnahme von Östrogenen dauerhaft abgesetzt werden.

7. Anaphylaktische Reaktion und Angioödem

Fälle von Anaphylaxie, die sich innerhalb von Minuten bis Stunden nach der intravenösen Anwendung von PREMARIN entwickelten und eine medizinische Notfallversorgung erforderten, wurden nach der Markteinführung gemeldet. Es wurde eine Beteiligung der Haut (Nesselsucht, Juckreiz, geschwollene Lippen, Zunge und Gesicht) und entweder der Atemwege (Atembeeinträchtigung) oder des Magen-Darm-Trakts (Bauchschmerzen, Erbrechen) festgestellt.

Angioödeme an Zunge, Kehlkopf, Gesicht, Händen und Füßen, die einen medizinischen Eingriff erforderten, sind nach der Markteinführung bei Patienten aufgetreten, die PREMARIN intravenös angewendet haben. Wenn ein Angioödem die Zunge, die Stimmritze oder den Kehlkopf betrifft, kann es zu einer Obstruktion der Atemwege kommen. Patienten, die nach der Behandlung mit PREMARIN intravenös eine anaphylaktische Reaktion mit oder ohne Angioödem entwickeln, sollten PREMARIN intravenös nicht erneut erhalten.

8. Hereditäres Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome eines Angioödems auslösen oder verschlimmern, insbesondere bei Frauen mit hereditärem Angioödem.

Vorsichtsmaßnahmen

Ein General

1. Zugabe eines Gestagens, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Gestagens über 10 oder mehr Tage eines Östrogenverabreichungszyklus oder täglich mit Östrogen in einer kontinuierlichen Behandlung haben über eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies bei alleiniger Östrogenbehandlung der Fall wäre. Endometriumhyperplasie kann eine Vorstufe von Endometriumkrebs sein.

Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Anwendung von Gestagenen zusammen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Monotherapien verbunden sein können. Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

2. Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Blutdruckanstiege auf idiosynkratische Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine allgemeine Wirkung der Östrogentherapie auf den Blutdruck beobachtet.

3. Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die Östrogentherapie mit einem Anstieg der Plasmatriglyceride einhergehen, was zu einer Pankreatitis führen kann. Erwägen Sie einen Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis auftritt.

4. Leberfunktionsstörung und/oder früherer cholestatischer Ikterus

Östrogene können bei Frauen mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht verstoffwechselt werden. Bei Frauen mit einer Vorgeschichte von cholestatischem Ikterus im Zusammenhang mit früherem Östrogenkonsum oder einer Schwangerschaft ist Vorsicht geboten und im Falle eines erneuten Auftretens sollte die Medikation abgesetzt werden.

5. Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem Anstieg des Schilddrüsen-bindenden Globulinspiegels (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG kompensieren, indem sie mehr Schilddrüsenhormon produzieren und so freies T aufrechterhalten4 und T3 Serumkonzentrationen im normalen Bereich. Frauen, die auf eine Schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und gleichzeitig Östrogene erhalten, benötigen möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Bei diesen Frauen sollte die Schilddrüsenfunktion überwacht werden, um den Spiegel des freien Schilddrüsenhormons in einem akzeptablen Bereich zu halten.

6. Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einer gewissen Flüssigkeitsansammlung führen. Frauen mit Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden könnten, wie etwa Herz- oder Nierenfunktionsstörungen, sollten bei der Verschreibung von Östrogenen sorgfältig beobachtet werden.

7. Hypokalzämie

Die Östrogentherapie sollte bei Personen mit Hypoparathyreoidismus mit Vorsicht angewendet werden, da eine östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann.

8. Verschlimmerung der Endometriose

Bei Frauen, die nach einer Hysterektomie mit einer alleinigen Östrogentherapie behandelt wurden, wurde über einige Fälle einer malignen Transformation verbleibender Endometriumimplantate berichtet. Bei Frauen, bei denen nach der Hysterektomie eine Restendometriose vorliegt, sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

9. Verschlimmerung anderer Erkrankungen

Eine Östrogentherapie kann zu einer Verschlimmerung von Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischem Lupus erythematodes und hepatischen Hämangiomen führen und sollte bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

B. Patienteninformationen

Den Ärzten wird empfohlen, den Inhalt zu besprechen INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN Packungsbeilage für Patienten, die mit Premarin intravenös behandelt werden.

C. Labortests

Die Verabreichung von Östrogen sollte sich am klinischen Ansprechen bei der niedrigsten Dosis orientieren und nicht an der Laborüberwachung.

D. Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

1. Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöhte Faktoren II, VII-Antigen, VIII-Antigen, VIII-Gerinnungsaktivität, IX-, X-, XII-, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; verminderte Spiegel von Anti-Faktor Xa und Antithrombin III, verminderte Antithrombin III-Aktivität; erhöhte Werte an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; erhöhtes Plasminogen-Antigen und erhöhte Aktivität. 2. Erhöhtes Schilddrüsen-bindendes Globulin (TBG), was zu einem Anstieg des gesamten zirkulierenden Schilddrüsenhormons führt, gemessen durch proteingebundenes Jod (PBI), T4 Konzentrationen (nach Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3 Werte durch Radioimmunoassay. T3 Die Harzaufnahme ist verringert, was auf das erhöhte TBG zurückzuführen ist. Kostenlos T4 und freies T3 Konzentrationen bleiben unverändert. Patienten, die eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, benötigen möglicherweise höhere Dosen Schilddrüsenhormon. 3. Andere Bindungsproteine, z. B. Kortikosteroid-bindendes Globulin (CBG) und SHBG, können im Serum erhöht sein, was zu einem Anstieg der insgesamt zirkulierenden Kortikosteroide bzw. Sexualsteroide führt. Die Konzentration freier Hormone wie Testosteron und Östradiol kann verringert sein. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensinogen/Renin-Substrat, Alpha-1-Antitrypsin, Coeruloplasmin). 4. Erhöhtes Plasma-High-Density-Lipoprotein (HDL) und HDL2 Subfraktionskonzentrationen, verringerte LDL-Cholesterinkonzentration (Low Density Lipoprotein), erhöhte Triglyceridspiegel. 5. Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

E. Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

(Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE, WARNHINWEISEUnd VORSICHTSMASSNAHMEN.)

Die langfristige kontinuierliche Gabe natürlicher und synthetischer Östrogene erhöht bei bestimmten Tierarten die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, der Gebärmutter, des Gebärmutterhalses, der Vagina, des Hodens und der Leber.

F. Schwangerschaft

Premarin intravenös sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN.)

G. Stillende Mütter

Premarin intravenös sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden. Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Östrogen an stillende Frauen die Menge und Qualität der Muttermilch beeinträchtigt. In der Muttermilch von Frauen, die Östrogene erhielten, wurden nachweisbare Mengen an Östrogenen festgestellt. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Premarin intravenös verabreicht wird.

H. Pädiatrische Verwendung

Eine Östrogentherapie wurde zur Einleitung der Pubertät bei Jugendlichen mit einigen Formen der Pubertätsverzögerung eingesetzt. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht anderweitig nachgewiesen.

Es hat sich gezeigt, dass große und wiederholte Östrogendosen über einen längeren Zeitraum den epiphysären Verschluss beschleunigen, was zu einer Kleinwuchsgröße im Erwachsenenalter führen kann, wenn die Behandlung bei sich normal entwickelnden Kindern vor dem Abschluss der physiologischen Pubertät begonnen wird. Wenn Östrogen an Patienten verabreicht wird, deren Knochenwachstum noch nicht abgeschlossen ist, wird während der Östrogenverabreichung eine regelmäßige Überwachung der Knochenreifung und der Auswirkungen auf die Epiphysenzentren empfohlen.

Eine Östrogenbehandlung bei präpubertären Mädchen führt außerdem zu einer vorzeitigen Brustentwicklung und vaginalen Verhornungen und kann vaginale Blutungen hervorrufen. Bei Jungen kann eine Östrogenbehandlung den normalen Pubertätsprozess verändern und eine Gynäkomastie auslösen.

I. Geriatrische Verwendung

Es gab nicht genügend geriatrische Patienten, die an Studien mit Premarin teilgenommen haben, um festzustellen, ob sich die Reaktion von über 65-Jährigen auf Premarin von jüngeren Patienten unterscheidet.

Die Studien der Women’s Health Initiative

In der WHI-Unterstudie zur alleinigen Östrogentherapie (tägliche CE [0.625 mg](allein im Vergleich zu Placebo) bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Schlaganfallrisiko. (Sehen KLINISCHE STUDIEN.)

In der WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Teilstudie (tägliches CE [0.625 mg] plus MPA [2.5 mg] Im Vergleich zu Placebo bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Risiko für einen nichttödlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs. (Sehen KLINISCHE STUDIEN.)

Die Gedächtnisstudie der Women’s Health Initiative

In den WHIMS-Zusatzstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand bei Frauen, die Östrogen allein oder Östrogen plus Gestagen erhielten, im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und WARNHINWEISE: Wahrscheinliche Demenz.)

Da beide Zusatzstudien an Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Und WARNHINWEISE: Wahrscheinliche Demenz.)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE, WARNHINWEISEUnd VORSICHTSMASSNAHMEN.

Premarin intravenös zur Injektion ist für die kurzfristige Anwendung indiziert. Allerdings sollten die Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der oralen Premarin-Behandlung berücksichtigt werden.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von oralem oder intravenösem Premarin nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Urogenitalsystem

Abnormale Uterusblutung/Fleckenbildung. Dysmenorrhoe oder Beckenschmerzen. Vergrößerung der Uterus-Leiomyome. Vaginitis, einschließlich vaginaler Candidiasis. Veränderung der Menge des Zervixsekrets. Veränderung des Halsektropiums. Eierstockkrebs. Endometriumhyperplasie. Endometriumkarzinom.

Brüste

Empfindlichkeit, Vergrößerung, Schmerzen, Ausfluss, Galaktorrhoe. Fibrozystische Brustveränderungen. Brustkrebs.

Herz-Kreislauf

Tiefe und oberflächliche Venenthrombose. Lungenembolie. Thrombophlebitis. Herzinfarkt. Schlaganfall. Anstieg des Blutdrucks.

Magen-Darm

Übelkeit, Erbrechen. Bauchkrämpfe, Blähungen. Cholestatische Gelbsucht. Erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen. Pankreatitis. Vergrößerung von Leberhämangiomen. Ischämische Kolitis.

Haut

Chloasma oder Melasma, das bestehen bleiben kann, wenn das Medikament abgesetzt wird. Erythema multiforme. Erythema nodosum. Hämorrhagischer Ausschlag. Verlust der Kopfhaare. Hirsutismus. Pruritis. Ausschlag.

Augen

Netzhautgefäßthrombose. Unverträglichkeit gegenüber Kontaktlinsen.

Zentrales Nervensystem

Kopfschmerzen. Migräne. Schwindel. Mentale Depression. Verschlimmerung der Chorea. Nervosität. Verschlimmerung der Epilepsie. Demenz. Mögliche Wachstumspotenzierung eines gutartigen Meningeoms.

Verschiedenes

Gewichtszunahme oder -abnahme. Glukose Intoleranz. Verschlimmerung der Porphyrie. Ödem. Arthralgie. Beinkrämpfe. Veränderungen der Libido. Urtikaria. Hypokalzämie (vorbestehende Erkrankung). Schmerzen an der Injektionsstelle. Ödem an der Injektionsstelle. Venenentzündung (Injektionsstelle). Verschlimmerung von Asthma. Erhöhte Triglyceride.

Überdosierung

Eine Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit verursachen, und bei Frauen kann es zu Entzugsblutungen kommen. Die Behandlung einer Überdosierung besteht im Absetzen der Premarin-Therapie und der Einleitung einer geeigneten symptomatischen Behandlung.

Dosierung und Verabreichung der Premarin-Injektion

Zur Behandlung abnormaler Uterusblutungen aufgrund eines hormonellen Ungleichgewichts ohne organische Pathologie:

Eine 25-mg-Injektion, intravenös oder intramuskulär. Der intravenösen Anwendung wird der Vorzug gegeben, da bei dieser Verabreichungsart ein schnelleres Ansprechen zu erwarten ist. Bei Bedarf nach 6 bis 12 Stunden wiederholen. Die Verwendung von Premarin Intravenous zur Injektion schließt die Zweckmäßigkeit anderer geeigneter Maßnahmen nicht aus.

Bei intravenöser Verabreichung sind die üblichen Vorsichtsmaßnahmen einzuhalten. Die Injektion sollte LANGSAM erfolgen, um das Auftreten von Hitzewallungen zu verhindern.

Die Infusion von Premarin Intravenous zur Injektion mit anderen Wirkstoffen wird im Allgemeinen nicht empfohlen. In Notfällen, wenn eine Infusion bereits begonnen hat, kann es jedoch sinnvoll sein, die Injektion in den Schlauch direkt distal der Infusionsnadel vorzunehmen. Bei der Verwendung muss die Kompatibilität der Lösungen berücksichtigt werden.

KOMPATIBILITÄT DER LÖSUNGEN

Premarin Intravenous ist mit normalen Kochsalz-, Dextrose- und Invertzuckerlösungen kompatibel. Es ist nicht kompatibel mit Proteinhydrolysat, Ascorbinsäure oder anderen Lösungen mit saurem pH-Wert.

Lagerung und Handhabung

AUFBEWAHRUNG VOR DER REKONSTITUTION

Bewahren Sie die Packung im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) auf.

WIEDERHERSTELLEN

Rekonstituieren Sie Premarin intravenös mit 5 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke, USP. Führen Sie das sterile Verdünnungsmittel langsam gegen die Seite des Fläschchens ein und schütteln Sie es vorsichtig. Nicht heftig schütteln. Nach der Rekonstitution sofort verwenden.

Wie wird die Premarin-Injektion verabreicht?

NDC 0046-0749-05–Jede Packung enthält eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit 25 mg/Durchstechflasche konjugierter Östrogene, USP, zur Injektion (auch Laktose 200 mg, Natriumcitrat 12,2 mg und Simethicon 0,2 mg). Der pH-Wert wird mit Natriumhydroxid oder Salzsäure eingestellt.

Premarin Intravenous (konjugierte Östrogene, USP) zur Injektion wird durch Kryodesikkation hergestellt.

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Premarin intravenös (konjugierte Östrogene, USP) zur Injektion

Lesen Sie diese PATIENTENINFORMATIONEN, in denen der Nutzen und die Hauptrisiken Ihrer Behandlung sowie die Art und Weise und der Zeitpunkt der Behandlung beschrieben werden. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Premarin Intravenous (eine Östrogenmischung) wissen sollte?

• Die alleinige Einnahme von Östrogen erhöht das Risiko, an Gebärmutterkrebs zu erkranken.
Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort. Vaginalblutungen nach der Menopause können ein Warnzeichen für Gebärmutterkrebs sein. Ihr Arzt sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen untersuchen, um die Ursache herauszufinden. • Verwenden Sie Östrogen allein nicht zur Vorbeugung von Herzkrankheiten, Herzinfarkten, Schlaganfällen oder Demenz (Verschlechterung der Gehirnfunktion). • Die alleinige Anwendung von Östrogen kann Ihr Risiko für einen Schlaganfall oder Blutgerinnsel erhöhen. • Die alleinige Anwendung von Östrogen kann Ihr Risiko erhöhen Demenz erkranken, basierend auf einer Studie an Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter. • Verwenden Sie keine Östrogene zusammen mit Gestagenen, um Herzkrankheiten, Herzinfarkten, Schlaganfällen oder Demenz vorzubeugen. • Die Verwendung von Östrogenen mit Gestagenen kann Ihr Risiko für Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Brustkrebs erhöhen Krebs oder Blutgerinnsel • Die Einnahme von Östrogenen zusammen mit Gestagenen kann Ihr Risiko, an Demenz zu erkranken, erhöhen, wie aus einer Studie mit Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter hervorgeht. • Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch eine Behandlung mit Östrogenen benötigen

Was ist Premarin intravenös?

Premarin Intravenous ist ein Arzneimittel, das eine Mischung aus Östrogenhormonen enthält.

Premarin intravenös wird verwendet für:

• Behandeln Sie bestimmte Arten abnormaler Uterusblutungen aufgrund eines hormonellen Ungleichgewichts, wenn Ihr Arzt keine andere Ursache für die Blutung festgestellt hat

Wer sollte Premarin intravenös nicht verwenden?

Premarin Intravenous sollte nicht angewendet werden, wenn Sie:

•

Sie haben ungewöhnliche Vaginalblutungen, die von Ihrem Arzt nicht untersucht wurden

•

Derzeit an bestimmten Krebsarten leiden oder gelitten haben

Östrogene können das Risiko erhöhen, an bestimmten Krebsarten zu erkranken, einschließlich Brust- oder Gebärmutterkrebs. Wenn Sie Krebs haben oder hatten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob Sie Premarin intravenös anwenden sollten. •

Hatte einen Schlaganfall oder Herzinfarkt

•

Derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten

•

Habe oder hatte derzeit Leberprobleme

•

Bei Ihnen wurde eine Blutgerinnungsstörung diagnostiziert

•

Sie allergisch gegen Premarin Intravenous oder einen seiner Inhaltsstoffe sind

Die Liste der Inhaltsstoffe von Premarin Intravenous finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage. •

Ich glaube, Sie könnten schwanger sein

Informieren Sie Ihren Arzt:

•

Wenn Sie stillen

Die Hormone in Premarin Intravenous können in die Muttermilch übergehen. •

Über all Ihre medizinischen Probleme

Ihr Arzt muss Sie möglicherweise sorgfältiger untersuchen, wenn Sie an bestimmten Erkrankungen leiden, wie z. B. Asthma (pfeifende Atmung), Epilepsie (Krampfanfälle), Diabetes, Migräne, Endometriose, Lupus, Herz-, Leber-, Schilddrüsen- oder Nierenproblemen oder wenn Sie einen Bluthochdruck haben Kalziumspiegel in Ihrem Blut. •

Über alle Medikamente, die Sie einnehmen

Dazu gehören verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Einige Arzneimittel können die Wirkung von Premarin Intravenous beeinflussen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Premarin Intravenous?

Premarin Intravenous ist nur zur kurzfristigen Anwendung bestimmt. Allerdings sollten die mit der oralen Premarin-Behandlung verbundenen Risiken berücksichtigt werden.

Nebenwirkungen werden nach Schweregrad und Häufigkeit ihres Auftretens bei der Behandlung gruppiert.

Zu den schwerwiegenden, aber selteneren Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt • Schlaganfall • Blutgerinnsel • Demenz • Brustkrebs • Krebs der Gebärmutterschleimhaut • Eierstockkrebs • Bluthochdruck • Hoher Blutzucker • Gallenblasenerkrankung • Leberprobleme • Vergrößerung gutartiger Tumoren der Gebärmutter Gebärmutter („Myome“) • Schwere allergische Reaktionen

Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome bemerken, die Sie beunruhigen:

• Neue Knoten in der Brust • Ungewöhnliche vaginale Blutungen • Veränderungen im Sehen oder Sprechen • Plötzliche neue starke Kopfschmerzen • Starke Schmerzen in der Brust oder in den Beinen mit oder ohne Kurzatmigkeit, Schwäche und Müdigkeit • Angeschwollene Lippen, Zunge und Gesicht

Zu den weniger schwerwiegenden, aber häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Kopfschmerzen • Brustschmerzen • Unregelmäßige vaginale Blutungen oder Schmierblutungen • Magen- oder Bauchkrämpfe, Blähungen • Übelkeit und Erbrechen • Haarausfall • Flüssigkeitsansammlung • Vaginale Hefepilzinfektion

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Premarin. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat zu Nebenwirkungen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Was kann ich tun, um das Risiko einer schwerwiegenden Nebenwirkung von Premarin Intravenous zu verringern?

• Wenn Sie hohen Blutdruck, hohe Cholesterinwerte (Blutfett) oder Diabetes haben, übergewichtig sind oder Tabak konsumieren, besteht möglicherweise ein höheres Risiko, an einer Herzerkrankung zu erkranken
Fragen Sie Ihren Arzt nach Möglichkeiten, das Risiko einer Herzerkrankung zu senken.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Premarin Intravenous

Manchmal werden Medikamente für Erkrankungen verschrieben, die nicht in den Packungsbeilagen der Patienten aufgeführt sind. Verwenden Sie Premarin Intravenous nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Premarin intravenös nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Bewahren Sie Premarin Intravenous außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Diese Broschüre enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen zu Premarin Intravenous. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Sie können Informationen zu Premarin Intravenous anfordern, die für medizinisches Fachpersonal geschrieben wurden. Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Pfizer unter 1-800-438-1985 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Welche Inhaltsstoffe enthält Premarin IV?

Premarin Intravenös zur Injektion enthält eine Mischung aus konjugierten Östrogenen, bei denen es sich um eine Mischung aus Natriumöstronsulfat und Natriumequilinsulfat sowie anderen Komponenten einschließlich Natriumsulfatkonjugaten handelt: 17α-Dihydroequilin, 17α-Östradiol und 17β-Dihydroequilin. Premarin Intravenös zur Injektion enthält außerdem Laktose, Natriumcitrat, Simethicon und Natriumhydroxid oder Salzsäure in trockener Form. Die rekonstituierte Lösung ist zur intravenösen oder intramuskulären Injektion geeignet.

Jede Packung Premarin Intravenous (konjugierte Östrogene, USP) zur Injektion enthält 25 mg/Fläschchen konjugierte Östrogene, USP, in trockener Form zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung.

Das Etikett dieses Produkts wurde möglicherweise aktualisiert. Die aktuellen vollständigen Verschreibungsinformationen finden Sie unter www.pfizer.com.

LAB-0505-6.0
Überarbeitet 02/2024

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

Premarin

Intravenös

(konjugierte Östrogene, USP) zur Injektion