المسببات والفيزيولوجيا المرضية لمرض السكري

المسببات والفيزيولوجيا المرضية لمرض السكري

المسببات

لا شك أن الوراثة عامل مهم في مسببات مرض السكري، على الرغم من أن آلية الوراثة غير معروفة. قد يكون مرض السكري في الواقع متلازمة أكثر من كونه مرضًا محددًا. تم اقتراح مجموعة متنوعة من الآليات الجينية، لكن معظمها يفضل الوراثة متعددة العوامل أو الجين المتنحي المرتبط بطريقة ما بمستضدات كتابة الأنسجة، وهو نظام الخلايا الليمفاوية البشرية A (HLA). ومع ذلك، يبدو أن وراثة مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين والسكري المعتمد على الأنسولين مختلفة. ما يقرب من 100% من ذرية الوالدين المصابين بداء السكري غير المعتمد على الأنسولين يصابون بهذا النوع من مرض السكري، ولكن 45% إلى 60% فقط من ذرية كلا الوالدين المصابين بداء السكري المعتمد على الأنسولين يصابون بالمرض. هناك أيضًا خطر متزايد للإصابة بمرض السكري مع السمنة. وتتضاعف نسبة الإصابة بالمرض مع كل 20% من الوزن الزائد وينطبق هذا الرقم على مرضى السكر الصغار والكبار على حد سواء. يعد مرض السكري الآن السبب الرئيسي السادس للوفاة بسبب المرض بين البالغين والسبب الرئيسي الأول لحالات العمى الجديدة بين الأعمار 20 و 75. وقد تورطت الفيروسات في مسببات مرض السكري. تنص نظرية الفيروس على أن خلايا بيتا لدى بعض الأفراد (يعتقد معظم المتخصصين أن خلايا بيتا ضعيفة وراثيا بسبب عيوب في نظام HLA) تتعرض للهجوم من قبل فيروسات معينة، مما يؤدي إلى تلف الخلايا أو موتها. يستجيب الجسم لهذا النسيج التالف أو المتغير في ظاهرة مناعية ذاتية، وينتج أجسامًا مضادة "تهاجم" خلايا بيتا وتسبب موت الخلايا. عندما لا يكون هناك ما يكفي من خلايا بيتا المتاحة لتوفير ما يكفي من الأنسولين لاحتياجات الجسم، يحدث مرض السكري المعتمد على الأنسولين. يُعتقد أن أورام البنكرياس، والتهاب البنكرياس، وأدوية التوتر مثل الستيرويدات، وأمراض الإجهاد التي تصيب أعضاء الغدد الصماء الأخرى مثل ضخامة النهايات، والوراثة والأمراض الفيروسية تلعب دورًا في تطور مرض السكري.

في مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين أو النوع الثاني، قد يكون ضعف استقلاب الكربوهيدرات بسبب استجابة إفرازية بطيئة أو غير حساسة في البنكرياس، أو خلل في أنسجة الجسم يتطلب كميات غير عادية من الأنسولين، أو قد يتم تدمير الأنسولين المفرز بسرعة، أو تثبيطه، أو تعطيله لدى الأفراد المصابين. يعد نقص الأنسولين بسبب انخفاض كتلة الخلايا الجزيرية أو تدمير الجزر هو السمة المميزة للشخص المصاب بداء السكري المعتمد على الأنسولين أو مرض السكري من النوع الأول.

الفيزيولوجيا المرضية

هناك حاجة إلى الأنسولين لدعم عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون والبروتينات، وذلك في المقام الأول عن طريق تسهيل دخول هذه المواد إلى الخلية. الأنسولين ضروري لدخول الجلوكوز إلى الخلايا العضلية والدهنية، ولمنع تعبئة الدهون من الخلايا الدهنية، وتخزين الجلوكوز على شكل جليكوجين في خلايا الكبد والعضلات. الأنسولين غير مطلوب لدخول الجلوكوز إلى الخلايا العصبية أو الأنسجة الوعائية. إن التركيب الكيميائي والتركيب الجزيئي للأنسولين يتناسب مع مواقع المستقبلات على غشاء الخلية. هنا يؤدي إلى سلسلة من التفاعلات الكيميائية غير المحددة التي تغير غشاء الخلية لتسهيل دخول الجلوكوز إلى الخلية وتحفيز الأنظمة الأنزيمية خارج الخلية التي تستقلب الجلوكوز لإنتاج الطاقة.

عند نقص الأنسولين، لا يتمكن الجلوكوز من دخول الخلية ويزداد تركيزه في مجرى الدم، ويزداد تركيزه في مجرى الدم. يؤدي زيادة تركيز الجلوكوز (ارتفاع السكر في الدم) إلى إنشاء تدرج تناضحي يتسبب في حركة سوائل الجسم من الحيز داخل الخلايا إلى الحيز خارج الخلية وإلى الترشيح الكبيبي "لتخفيف" الترشيح المفرط الأسمولية. عندما يتجاوز تركيز الجلوكوز في المرشح الكبيبي العتبة (180 ملغم/ديسيلتر)، "ينسكب" الجلوكوز في البول مع التحويل الاسموزي للمياه (البوال)، وهو علامة أساسية لمرض السكري. يؤدي فقدان السائل البولي إلى العطش المفرط (العطاش) الذي يظهر في مرض السكري. وكما هو متوقع، فإن ترشيح المياه هذا يؤدي إلى استنفاد المواد الكيميائية الأساسية الأخرى.

مستوحاة من فونوم ماكاما