تظهر الأبحاث استجابة سريرية متغيرة للبيمبروليزوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الرحم

تظهر الأبحاث استجابة سريرية متغيرة للبيمبروليزوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الرحم

يُظهر بحث جديد أجراه مركز ييل للسرطان لأول مرة على الإطلاق استجابة سريرية تفاضلية للبيمبروليزوماب في المرضى الذين يعانون من عدم الاستقرار المرتفع مثل لينش (المتحور) مقابل عدم الاستقرار المرتفع الميثلي (MSI-H)، مما يوسع فهمنا لنسبة المرضى الذين يستفيدون من حصار نقاط التفتيش المناعية.

ونشرت النتائج اليوم في مجلة اكتشاف السرطان.

تعد العيوب في جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) شائعة في الأورام وعادة ما تكون ناجمة عن خلل موروث في وظيفة أحد جينات MMR. السمة الرئيسية لهذه الأورام هي أنها ترتبط بعدم الاستقرار على مستوى الجينوم والتراكم التدريجي للطفرات، خاصة في المناطق ذات تسلسلات الحمض النووي المتكررة البسيطة المعروفة باسم الأقمار الصناعية الدقيقة، مما يؤدي إلى ارتفاع أورام عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI-H). تنتشر السرطانات التي تعاني من نقص وظيفة جين MMR (dMMR) على نطاق واسع في العديد من الأورام الصلبة وتمثل ما يصل إلى 30% من جميع أورام الرحم، و20% من سرطان المعدة، و15% من سرطان القولون، من بين حالات أخرى.

نظرًا للعدد الكبير من الطفرات، تعتبر أورام MSI-H شديدة المناعة وبالتالي تستجيب بشكل جيد للغاية (حوالي 50٪ معدل استجابة من حيث الاستجابة الكاملة أو الجزئية) للعلاج المناعي في شكل أجسام مضادة لحصار نقاط التفتيش المناعية مثل بيمبروليزوماب. ومع ذلك، يبقى السؤال لماذا استجاب 50% فقط من المرضى الذين لديهم ميزات MSI-H/dMMR وليس 100%."

الدكتور إريك سونج، المقيم في علم الأحياء المناعي والمؤلف المشارك للدراسة

قدمت تجربة سريرية من المرحلة الثانية لمثبط PD-1 بيمبروليزوماب إجابة جزئية على هذا السؤال. أجريت الدراسة على 24 مريضة مصابة بسرطان بطانة الرحم غير المتطابق الذي يعاني من نقص الإصلاح (MMRd)، ووجدت أن الاستجابات للبيمبروليزوماب كانت أقوى وأطول بشكل ملحوظ في المرضى الذين يشبهون لينش (المتحولين) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم الميثيلي MSI-H.

وقال الدكتور أليساندرو سانتين، أستاذ طب التوليد وأمراض النساء والعلوم الإنجابية والمؤلف الرئيسي للدراسة: "سلطت هذه النتائج الضوء لأول مرة على عدم التجانس والأهمية النذير للمرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم مع سرطان بطانة الرحم الشبيه بـ لينش مقابل MSI-H المتفرقة/الميثلية من حيث الاستجابة الشاملة والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم والبقاء على قيد الحياة بشكل عام عند علاجهم بالبيمبروليزوماب". وهو أيضًا الرئيس المشارك لقسم الأورام النسائية.

وقال المؤلف الرئيسي ريان تشاو، وهو طالب دكتوراه في الطب بجامعة ييل: "إن سرطان بطانة الرحم هو أكثر أنواع السرطانات النسائية شيوعًا التي تصيب النساء في البلدان المتقدمة، ويرجع ذلك جزئيًا إلى زيادة السمنة وشيخوخة السكان". "نحن نعتقد أن المجال المثمر للبحث المستقبلي سيكون فحص الآليات الأساسية التي تحرك النوعين المختلفين من المناعة المضادة للورم لدى المرضى. قد تكشف هذه البيانات ما إذا كانت السمات المميزة للاستجابة المناعية المنتشرة التي حددناها هنا يتم ملاحظتها بالمثل في الخلايا المناعية التي تتسلل إلى الورم."

تم تمويل الدراسة جزئياً من المنح المقدمة من المعاهد الوطنية للصحة، وشركة جلعاد للعلوم، وشركة ميرك وشركاه، ومؤسسة الوقوف في وجه السرطان.

ومن بين المؤلفين الآخرين في جامعة ييل تاي مايكلز، وستيفانيا بيلوني، وتوبياس إم بي هارتويتش، وإيلينا بونازولي، وأكيكو إيواساكي.

مصدر:

مركز ييل للسرطان

مرجع:

تشاو، آر دي، وآخرون. (2022) تصف الآليات المختلفة لنقص إصلاح عدم التطابق طريقتين للاستجابة للعلاج المناعي PD-1 في سرطان بطانة الرحم. اكتشاف السرطان. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0686.

.