Изследванията показват променлив клиничен отговор към пембролизумаб при пациенти с рак на матката

Изследванията показват променлив клиничен отговор към пембролизумаб при пациенти с рак на матката

Ново изследване от Yale Cancer Center показва за първи път различен клиничен отговор на пембролизумаб при пациенти с подобна на Линч (мутирана) спрямо метилирана микросателитна нестабилност-висока (MSI-H), разширявайки разбирането ни за дела на пациентите, които се възползват от блокада на имунната контролна точка.

Резултатите бяха публикувани днес в списанието Cancer Discovery.

Дефектите в гените за възстановяване на несъответствието на ДНК (MMR) са често срещани при тумори и обикновено се причиняват от наследствен дефект във функцията на един от MMR гените. Ключовата характеристика на тези тумори е, че те са свързани с нестабилност в целия геном и прогресивно натрупване на мутации, особено в региони с прости повтарящи се ДНК последователности, известни като микросателити, което води до тумори с висока микросателитна нестабилност (MSI-H). Раковите заболявания с дефицит на MMR генна функция (dMMR) са широко разпространени в много солидни тумори и представляват до 30% от всички тумори на матката, 20% от рака на стомаха и 15% от рака на дебелото черво, между другото.

Поради големия брой мутации, MSI-H туморите се считат за силно имуногенни и следователно реагират много добре (~50% степен на отговор по отношение на пълен или частичен отговор) на имунотерапевтично лечение под формата на антитела за блокиране на имунни контролни точки като пембролизумаб. Остава обаче въпросът защо само 50% от пациентите с характеристики на MSI-H/dMMR са отговорили, а не 100%.“

Д-р Ерик Сонг, резидент по имунобиология и съавтор на изследването

Клинично изпитване от фаза 2 на инхибитора на PD-1 пембролизумаб даде частичен отговор на този въпрос. Проучването е проведено при 24 пациенти с рак на ендометриума с дефицит на несъответствие (MMRd) и е установено, че отговорите към пембролизумаб са по-силни и значително по-дълготрайни при Lynch-подобни (мутантни) пациенти, отколкото при пациенти с MSI-H метилиран рак на ендометриума.

„Тези резултати подчертаха за първи път хетерогенността и прогностичната значимост на пациенти с рак на ендометриума с Линч-подобен срещу спорадичен/метилиран MSI-H по отношение на цялостния отговор, преживяемостта без прогресия и общата преживяемост при лечение с пембролизумаб“, каза д-р Алесандро Сантин, професор по акушерство, гинекология и репродуктивни науки и старши автор на проучване. Той е и съначалник на отделението по онкология по гинекология.

„Ракът на ендометриума е най-честият гинекологичен рак, засягащ жените в развитите страни, което се дължи отчасти на нарастващото затлъстяване и застаряващото ни население“, каза водещият автор Райън Чоу, доктор по медицина/докторант в Йейл. "Вярваме, че плодотворна област за бъдещи изследвания ще бъде да се изследват основните механизми, които управляват двата различни вида антитуморен имунитет при пациентите. Тези данни могат да разкрият дали отличителните характеристики на циркулиращия имунен отговор, който сме идентифицирали тук, се наблюдават по подобен начин в имунните клетки, инфилтриращи тумора. "

Проучването е финансирано отчасти от грантове от Националните институти по здравеопазване, Gilead Sciences, Merck & Co. Inc. и Фондация Stand Up to Cancer.

Други автори от Йейл включват Тай Майкълс, Стефания Белоне, Тобиас МП Хартуич, Елена Бонацоли и Акико Ивазаки.

източник:

Раков център Йейл

Справка:

Chow, R.D., et al. (2022) Различни механизми на дефицит на ремонт на несъответствие описват два начина на отговор на PD-1 имунотерапия при рак на ендометриума. Откриване на рак. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0686.

.