Uuringud näitavad erinevat kliinilist vastust pembrolizumabile emakavähiga patsientidel

Uuringud näitavad erinevat kliinilist vastust pembrolizumabile emakavähiga patsientidel

Yale'i vähikeskuse uued uuringud näitavad esimest korda erinevat kliinilist vastust pembrolizumabile Lynchi-sarnase (mutatsiooniga) võrreldes kõrge metüülitud mikrosatelliidi ebastabiilsusega (MSI-H) patsientidel, mis laiendab meie arusaama nende patsientide osakaalust, kes saavad kasu immuunkontrollpunkti blokaadist.

Tulemused avaldati täna ajakirjas Cancer Discovery.

DNA mittevastavuse parandamise (MMR) geenide defektid on kasvajate puhul tavalised ja need on tavaliselt põhjustatud mõne MMR geeni päriliku funktsiooni defektist. Nende kasvajate põhijooneks on see, et neid seostatakse kogu genoomi hõlmava ebastabiilsuse ja mutatsioonide järkjärgulise kuhjumisega, eriti piirkondades, kus on lihtsad korduvad DNA järjestused, mida nimetatakse mikrosatelliitideks, mille tulemuseks on kõrge mikrosatelliitide ebastabiilsuse (MSI) kasvajad (MSI-H). MMR-i geenifunktsiooni (dMMR) puudulikkusega vähid on laialt levinud paljudes soliidkasvajates ja moodustavad muu hulgas kuni 30% kõigist emakakasvajatest, 20% maovähist ja 15% käärsoolevähist.

Mutatsioonide suure arvu tõttu peetakse MSI-H kasvajaid väga immunogeenseks ja seetõttu alluvad nad väga hästi (umbes 50% ravivastuse määr täieliku või osalise vastuse osas) immuunravile immuunkontrollpunkti blokaadi antikehade, näiteks pembrolizumabi kujul. Siiski jäi küsimus, miks reageeris ainult 50% MSI-H/dMMR-i tunnustega patsientidest, mitte aga 100%.

Dr Eric Song, immunobioloogia resident ja uuringu kaasautor

PD-1 inhibiitori pembrolizumabi 2. faasi kliiniline uuring andis sellele küsimusele osalise vastuse. Uuring viidi läbi 24 patsiendil, kellel oli ebakõla parandamise puudulikkusega (MMRd) endomeetriumi vähk ja selles leiti, et vastused pembrolizumabile olid Lynchi-sarnastel (mutantsetel) patsientidel tugevamad ja kestavad oluliselt kauem kui MSI-H metüleeritud endomeetriumi vähiga patsientidel.

"Need tulemused tõid esmakordselt esile endomeetriumi vähiga patsientide heterogeensuse ja prognostilise tähtsuse Lynchi-sarnase ja sporaadilise/metüleeritud MSI-H-ga patsientide üldise ravivastuse, progresseerumiseta elulemuse ja üldise elulemuse osas pembrolizumabiga ravimisel," ütles dr Alessandro Santin, sünnitusabi professor, günekoloogia ja reproduktiivuuringute vanemautor. Ta on ka günekoloogilise onkoloogia sektsiooni kaasjuhataja.

"Endomeetriumivähk on arenenud riikide naistel kõige levinum günekoloogiline vähk, mis on osaliselt tingitud ülekaalulisusest ja meie vananevast elanikkonnast," ütles Yale'i doktorant Ryan Chow. "Usume, et tulevaste uuringute viljakas valdkond on uurida mehhanisme, mis juhivad kahte erinevat tüüpi kasvajavastast immuunsust patsientidel. Need andmed võivad paljastada, kas siin tuvastatud tsirkuleeriva immuunvastuse eristavaid tunnuseid täheldatakse sarnaselt kasvajasse infiltreeruvates immuunrakkudes."

Uuringut rahastati osaliselt National Institutes of Health, Gilead Sciences, Merck & Co. Inc. ja Stand Up to Cancer Foundationi toetustest.

Teised Yale'i autorid on Tai Michaels, Stefania Bellone, Tobias MP Hartwich, Elena Bonazzoli ja Akiko Iwasaki.

Allikas:

Yale'i vähikeskus

Viide:

Chow, R.D. et al. (2022) Erinevad mittevastavuse parandamise puudulikkuse mehhanismid kirjeldavad endomeetriumi vähi korral kahte reaktsiooni PD-1 immunoteraapiale. Vähi avastus. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0686.

.