A kutatások változó klinikai választ mutatnak a pembrolizumabra méhrákos betegeknél

A kutatások változó klinikai választ mutatnak a pembrolizumabra méhrákos betegeknél

A Yale Cancer Center új kutatása először mutatta ki, hogy a Lynch-szerű (mutált) és a metilált mikroszatellit magas instabilitású (MSI-H) betegeknél a pembrolizumabra adott klinikai válasz eltérő, ami kibővíti ismereteinket azon betegek arányáról, akiknél előnyös az immunellenőrzési pont blokád.

Az eredményeket ma tették közzé a Cancer Discovery folyóiratban.

A DNS mismatch repair (MMR) gének hibái gyakoriak a daganatokban, és általában az egyik MMR-gén működésének öröklött hibája okozzák. Ezeknek a daganatoknak a legfontosabb jellemzője, hogy a genom egészére kiterjedő instabilitással és a mutációk progresszív felhalmozódásával járnak együtt, különösen azokban a régiókban, ahol egyszerű, ismétlődő DNS-szekvenciák ismertek mikroszatellitákként, ami nagy mikroszatellit-instabilitású (MSI) tumorokat (MSI-H) eredményez. Az MMR génfunkcióban hiányos rákok (dMMR) széles körben elterjedtek számos szolid daganatban, és többek között az összes méhdaganat 30%-át, a gyomorrák 20%-át és a vastagbélrák 15%-át teszik ki.

A mutációk nagy száma miatt az MSI-H daganatok erősen immunogénnek számítanak, ezért nagyon jól reagálnak (~50%-os válaszarány a teljes vagy részleges válasz tekintetében) az immunterápiás kezelésre az immunkontrollpont blokkoló antitestek, például a pembrolizumab formájában. A kérdés azonban továbbra is fennáll, miért csak az MSI-H/dMMR jellemzőkkel rendelkező betegek 50%-a reagált, és miért nem 100%.

Dr. Eric Song, az immunbiológia rezidens és a tanulmány társszerzője

A PD-1 gátló pembrolizumab 2. fázisú klinikai vizsgálata részleges választ adott erre a kérdésre. A vizsgálatot 24, mismatch repair-deficiens (MMRd) méhnyálkahártyarákban szenvedő betegen végezték, és azt találták, hogy a pembrolizumabra adott válasz erősebb és szignifikánsan hosszabb ideig tart a Lynch-szerű (mutáns) betegekben, mint az MSI-H metilált endometriumrákban szenvedő betegeknél.

„Ezek az eredmények először mutatták meg a Lynch-szerű és sporadikus/metilált MSI-H-ban szenvedő endometriumrákban szenvedő betegek heterogenitását és prognosztikai jelentőségét az általános válasz, a progressziómentes túlélés és a pembrolizumabbal kezelt teljes túlélés tekintetében” – mondta Dr. Alessandro Santin, a szülészet professzora, a nőgyógyászat és a reproduktív tanulmány vezető szerzője. Emellett társvezetője a Nőgyógyászati ​​Onkológiai Osztálynak.

"Az endometriumrák a leggyakoribb nőgyógyászati ​​rák, amely a fejlett országokban a nőket érinti, részben a növekvő elhízásnak és a népesség elöregedésének köszönhető" - mondta Ryan Chow, a vezető szerző, a Yale MD/PhD hallgatója. "Úgy gondoljuk, hogy a jövőbeli kutatások gyümölcsöző területe lesz azoknak a mögöttes mechanizmusoknak a vizsgálata, amelyek a két különböző típusú daganatellenes immunitást irányítják a betegekben. Ezek az adatok feltárhatják, hogy a keringő immunválasz itt azonosított megkülönböztető jegyei hasonlóképpen megfigyelhetők-e a tumorba beszűrődő immunsejtekben."

A tanulmányt részben a National Institutes of Health, a Gilead Sciences, a Merck & Co. Inc. és a Stand Up to Cancer Foundation támogatásaiból finanszírozták.

A Yale további szerzői közé tartozik Tai Michaels, Stefania Bellone, Tobias MP Hartwich, Elena Bonazzoli és Akiko Iwasaki.

Forrás:

Yale Rákkutató Központ

Referencia:

Chow, R. D. és mtsai. (2022) A mismatch repair hiányának különböző mechanizmusai kétféle választ írnak le a PD-1 immunterápiára endometriumrákban. A rák felfedezése. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0686.

.