Cercetările arată un răspuns clinic variabil la pembrolizumab la pacienții cu cancer uterin

Cercetările arată un răspuns clinic variabil la pembrolizumab la pacienții cu cancer uterin

O nouă cercetare de la Yale Cancer Center arată pentru prima dată vreodată un răspuns clinic diferențial la pembrolizumab la pacienții cu instabilitate ridicată a microsateliților metilați (MSI-H) de tip Lynch (mutație), extinzându-ne înțelegerea proporției de pacienți care beneficiază de blocarea punctelor de control imun.

Rezultatele au fost publicate astăzi în revista Cancer Discovery.

Defecte ale genelor de reparare a nepotrivirii ADN (MMR) sunt frecvente în tumori și sunt de obicei cauzate de un defect moștenit în funcția uneia dintre genele MMR. Caracteristica cheie a acestor tumori este că ele sunt asociate cu instabilitatea la nivelul genomului și acumularea progresivă de mutații, în special în regiunile cu secvențe simple repetitive de ADN cunoscute sub numele de microsateliți, rezultând tumori cu instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H). Cancerele cu deficiență în funcția genei MMR (dMMR) sunt răspândite în multe tumori solide și reprezintă până la 30% din toate tumorile uterine, 20% din cancerul gastric și 15% din cancerul de colon, printre altele.

Datorită numărului mare de mutații, tumorile MSI-H sunt considerate foarte imunogene și, prin urmare, răspund foarte bine (~50% rata de răspuns în termeni de răspuns complet sau parțial) la tratamentul cu imunoterapie sub formă de anticorpi de blocare a punctelor de control imun, cum ar fi pembrolizumab. Cu toate acestea, a rămas întrebarea de ce doar 50% dintre pacienții cu caracteristici MSI-H/dMMR au răspuns și nu 100%.

Dr. Eric Song, rezident în imunobiologie și co-autor al studiului

Un studiu clinic de fază 2 al inhibitorului PD-1 pembrolizumab a oferit un răspuns parțial la această întrebare. Studiul a fost realizat pe 24 de pacienți cu cancer endometrial cu deficit de reparare a nepotrivirii (MMRd) și a constatat că răspunsurile la pembrolizumab au fost mai puternice și de durată semnificativ mai lungă la pacienții de tip Lynch (mutant) decât la pacienții cu cancer endometrial metilat MSI-H.

„Aceste rezultate au evidențiat pentru prima dată eterogenitatea și semnificația prognostică a pacienților cu cancer endometrial cu MSI-H-like Lynch versus MSI-H sporadic/metilat în ceea ce privește răspunsul general, supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală atunci când sunt tratați cu pembrolizumab”, a spus dr. Alessandro Santin, profesor de obstetrică, ginecologie și autor al studiului de științe reproductive. De asemenea, este co-șeful Secției de Oncologie Ginecologică.

„Cancerul endometrial este cel mai frecvent cancer ginecologic care afectează femeile din țările dezvoltate, în parte din cauza obezității în creștere și a îmbătrânirii populației”, a spus autorul principal Ryan Chow, student MD/PhD la Yale. „Credem că un domeniu fructuos pentru cercetările viitoare va fi examinarea mecanismelor de bază care conduc cele două tipuri diferite de imunitate anti-tumorală la pacienți. Aceste date pot dezvălui dacă trăsăturile distinctive ale răspunsului imun circulant pe care le-am identificat aici sunt observate în mod similar în celulele imune care infiltrează tumori”.

Studiul a fost finanțat parțial din subvenții de la National Institutes of Health, Gilead Sciences, Merck & Co. Inc. și Stand Up to Cancer Foundation.

Alți autori Yale includ Tai Michaels, Stefania Bellone, Tobias MP Hartwich, Elena Bonazzoli și Akiko Iwasaki.

Sursă:

Yale Cancer Center

Referinţă:

Chow, R.D., şi colab. (2022) Diferite mecanisme ale deficienței de reparare a nepotrivirii descriu două moduri de răspuns la imunoterapia PD-1 în cancerul endometrial. Descoperirea cancerului. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0686.

.