研究显示子宫癌患者对派姆单抗的临床反应存在差异

研究显示子宫癌患者对派姆单抗的临床反应存在差异

耶鲁大学癌症中心的新研究首次显示林奇样（突变）与甲基化微卫星不稳定性高（MSI-H）患者对派姆单抗的不同临床反应，扩大了我们对从免疫检查点阻断中受益的患者比例的了解。

研究结果今天发表在《癌症发现》杂志上。

DNA 错配修复 (MMR) 基因缺陷在肿瘤中很常见，通常是由其中一种 MMR 基因功能的遗传性缺陷引起的。 这些肿瘤的关键特征是它们与全基因组不稳定性和突变的逐渐积累有关，特别是在具有简单重复DNA序列（称为微卫星）的区域，导致高微卫星不稳定性（MSI）肿瘤（MSI-H）。 错配修复基因功能缺陷 (dMMR) 的癌症在许多实体瘤中广泛存在，占所有子宫肿瘤的 30%、胃癌的 20% 和结肠癌的 15% 等。

由于突变数量较多，MSI-H 肿瘤被认为具有高度免疫原性，因此对免疫检查点阻断抗体（如派姆单抗）的免疫治疗反应非常好（完全或部分反应约 50% 的反应率）。 然而，问题仍然是，为什么只有 50% 具有 MSI-H/dMMR 特征的患者有反应，而不是 100%。”

Eric Song 博士，免疫生物学住院医师，该研究的合著者

PD-1抑制剂pembrolizumab的2期临床试验为这个问题提供了部分答案。 该研究在 24 名错配修复缺陷 (MMRd) 子宫内膜癌患者中进行，发现 Lynch 样（突变）患者对派姆单抗的反应比 MSI-H 甲基化子宫内膜癌患者更强且持续时间明显更长。

该研究的资深作者、妇产科和生殖科学教授 Alessandro Santin 博士表示：“这些结果首次强调了林奇样 MSI-H 子宫内膜癌患者与散发性/甲基化 MSI-H 患者在接受派姆单抗治疗时在总体反应、无进展生存期和总生存期方面的异质性和预后意义。” 他还是妇科肿瘤科的联席主任。

“子宫内膜癌是影响发达国家女性最常见的妇科癌症，部分原因是肥胖增加和人口老龄化，”主要作者、耶鲁大学医学博士/博士生 Ryan Chow 说。 “我们相信，未来研究的一个富有成效的领域将是检查驱动患者两种不同类型的抗肿瘤免疫的潜在机制。这些数据可能揭示我们在此确定的循环免疫反应的显着特征是否在肿瘤浸润免疫细胞中也观察到了类似的特征。”

该研究的部分资金来自美国国立卫生研究院、吉利德科学公司、默克公司和抗癌基金会的资助。

耶鲁大学的其他作者包括 Tai Michaels、Stefania Bellone、Tobias MP Hartwich、Elena Bonazzoli 和 Akiko Iwasaki。

来源：

耶鲁大学癌症中心

参考：

周，R.D.，等人。 (2022) 错配修复缺陷的不同机制描述了子宫内膜癌对 PD-1 免疫治疗的两种反应模式。 癌症发现。 doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0686 。

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