إدارة الغذاء والدواء توافق على أول دواء لتأخير مرض السكري من النوع الأول (Teplizumab-mzwv)

إدارة الغذاء والدواء توافق على أول دواء لتأخير مرض السكري من النوع الأول (Teplizumab-mzwv)

في 17 نوفمبر 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء جديد رائد يسمى Tzield. تحتوي هذه التركيبة القابلة للحقن على مزيج من دوائين يمكن أن يقللا من ظهور مرض السكري من النوع الأول (T1D) في المرحلة الثالثة لدى البالغين والمرحلة الثانية لدى الأطفال الذين تبلغ أعمارهم ثمانية أعوام فما فوق.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أول دواء قد يؤخر ظهور مرض السكري من النوع الأول. مصدر الصورة: سيليست جنكينز / شترستوك

مقدمة

T1D هو مرض ناجم عن هجوم مناعي ذاتي على الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس. الأنسولين هو الهرمون أو المادة الكيميائية التي تنتجها خلايا بيتا داخل مجموعات من الخلايا تسمى جزر لانجرهانس في البنكرياس استجابة للظهور المتزامن لكميات كبيرة من الجلوكوز في الدم المنتشر.

ينقل الأنسولين الجلوكوز من مجرى الدم إلى خلايا العضلات والخلايا الأخرى التي يمكنها الاستفادة من الجلوكوز. وكجزء من هذه العملية، يتم نقل الجلوكوز إلى الكبد، حيث يتم تحويله إلى الجليكوجين، وهو الشكل المخزن في الجسم.

وبهذه الطريقة، ينظم الجسم مستويات الجلوكوز في الدم بدقة ضمن حدود ضيقة نسبيًا، على الرغم من تناول واستهلاك الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات، والتي من المحتمل أن ترفع مستويات السكر في الدم إلى مستويات عالية جدًا. أولئك الذين يفتقرون إلى الأنسولين أو الإمدادات الكافية يصابون بارتفاع السكر في الدم المزمن، وهو ارتفاع غير طبيعي في مستوى السكر في الدم يعطل وظيفة العديد من الأعضاء والأنسجة.

مرض السكري من النوع الأول

عادة ما يتم تشخيص مرض السكري من النوع الأول في مرحلة الطفولة أو مرحلة البلوغ على الأقل، ولكنه يحدث في جميع الفئات العمرية. يزيد التاريخ العائلي لمرض السكري من النوع الأول لدى الأب أو الأم أو الأخ أو الأخت من المخاطر الفردية، على الرغم من أن معظم المرضى المصابين بداء السكري من النوع الأول ليس لديهم مثل هذا التاريخ العائلي.

المرحلة الأولى من T1D هي المرحلة التي يمكن فيها اكتشاف اثنين أو أكثر من الأجسام المضادة الذاتية المرتبطة بخلايا بيتا في الجسم، ولكن مستويات السكر في الدم تكون طبيعية. في المرحلة الثانية، تكون مستويات الجلوكوز مرتفعة ولكن المريض لا تظهر عليه أي أعراض. يتم التشخيص السريري في المرحلة الثالثة، عندما يصبح المرض واضحًا.

تشمل أعراض ارتفاع السكر في الدم كثرة التبول، وزيادة العطش والجوع، وفقدان الوزن، والمضاعفات الأيضية الناجمة عن عدم توفر الجلوكوز في مسارات الطاقة الطبيعية داخل الأنسجة. عادة ما تتطور هذه الأعراض بسرعة إلى حد ما على مدى أسابيع.

وتشمل المضاعفات قصيرة المدى غيبوبة السكري الناجمة عن الحماض الكيتوني أو فرط الأسمولية في الدم. وتشمل المضاعفات المتأخرة الأخرى أمراض القلب والأوعية الدموية مثل مرض الشريان التاجي، والنوبات القلبية، والسكتة الدماغية، والفشل الكلوي، واعتلال الشبكية وإعتام عدسة العين، وتقرحات القدم، والتي قد تتطلب العلاج الجراحي أو حتى البتر.

يتم علاج T 1D باتباع نظام غذائي سليم وممارسة التمارين الرياضية بانتظام، ولكن الأنسولين ضروري. ويتم ذلك إما عن طريق الحقن المنتظم أو عن طريق زرع مضخة الأنسولين. وهذا يحل محل الأنسولين المفقود ويمكّن هؤلاء المرضى من التحكم في نسبة السكر في الدم وبالتالي البقاء على قيد الحياة. تحدد الفحوصات المتكررة جرعة الأنسولين بناءً على مستوى السكر في الدم طوال اليوم.

تيبليزوماب

الكتاب الإلكتروني لاكتشاف المخدرات

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

تمت الموافقة على Tzield بموجب مراجعة الأولوية وكذلك تسميات العلاج الاختراقي. تم تطوير هذا الدواء حديثًا من قبل شركة الأدوية الحيوية ProventionBio ويتكون من teplizumab-mzwv.

Teplizumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بجزيئات علامة CD3 الموجودة على سطح خلايا مناعية محددة. تعمل آلية عملها على ربط الخلايا المناعية وتعطيلها، وبالتالي منع تأثيرها المدمر على خلايا جزيرة البنكرياس. يحدث هذا من خلال الارتباط الضعيف بمستقبل الخلايا التائية CD3، والذي يبدأ مسار إشارات ضعيف.

وهذا يؤدي إلى تطور الخمول وموت الخلايا، وخاصة الخلايا التائية المؤثرة التي لا حاجة لها. وعلى العكس من ذلك، فإنه يزيد من نسبة الخلايا التائية التنظيمية ويزيد من إطلاق السيتوكينات التنظيمية، وبالتالي يخفف من الاستجابة المناعية. وهذا يؤدي إلى إعادة تطوير التحمل المناعي.

ويجب إعطاء تزيلد عن طريق الحقن في الأوردة مرة واحدة يومياً لمدة أسبوعين.

الموافقة

تمت الموافقة عليه بعد الحصول على بيانات السلامة والفعالية من تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة شملت 78 مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع الأول. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي إما الدواء أو الدواء الوهمي. نظر الباحثون في المدة التي استغرقها المرضى لتطوير المرحلة 3 T1D، بدءًا من تاريخ التوزيع العشوائي.

أظهرت نتائج هذه الدراسة أنه مع فترة متابعة تزيد عن عامين (متوسط ​​51 شهرًا)، أصيب ما يقرب من نصف المرضى (45%) الذين يتلقون Tzield (العدد = 44) بالمرض في المرحلة الثالثة. في المقابل، دخل ما يقرب من ثلاثة أرباع (72٪) من المرضى في مجموعة العلاج الوهمي (العدد = 32) هذه المرحلة خلال نفس الفترة الزمنية.

ووجد الباحثون أن متوسط ​​​​الفاصل الزمني من التوزيع العشوائي إلى الدخول إلى المرحلة 3 كان 25 شهرًا في مرضى العلاج الوهمي ولكنه تضاعف في ذراع Tzield، مما يدل على قدرة الدواء على تأخير تطور مرض T1D السريري.

تأثيرات جانبية

يمكن أن يسبب Tzield انخفاضًا كبيرًا في عدد بعض أنواع الخلايا الليمفاوية. وهذا يمكن أن يؤدي إلى التهابات خطيرة لدى بعض المرضى. يمكن أن يؤدي أيضًا إلى إطلاق كميات كبيرة من المواد الكيميائية الالتهابية التي تسمى السيتوكينات، وهي ظاهرة تسمى متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)، والتي يمكن أن تسبب التهابًا مفرطًا جهازيًا وخللًا في العديد من الأعضاء. ولذلك يجب إعطاء المريض دواء لتعديل إطلاق السيتوكين قبل تلقي هذه الحقنة ومراقبته لفترة مناسبة بعد ذلك.

وتشمل المخاطر الأخرى تطوير فرط الحساسية. يجب أن يتلقى المريض جميع التطعيمات المناسبة لعمره قبل البدء بالبروتوكول، في حين يُمنع استخدام اللقاحات الحية الموهنة واللقاحات المعطلة ولقاحات الحمض الريبي النووي المرسال (mRNA) خلال فترة الإعطاء.

قال مدير قسم مرض السكري واضطرابات الدهون والسمنة في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، جون شاريتس، ​​"إن الموافقة اليوم على العلاج الأول من نوعه تضيف خيارًا علاجيًا جديدًا مهمًا لبعض المرضى المعرضين للخطر. إن قدرة الدواء على تأخير التشخيص السريري لمرض السكري من النوع الأول يمكن أن يمنح المرضى أشهرًا إلى سنوات دون تحمل عبء المرض."

مصدر:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.