FDA одобри първото лекарство за забавяне на диабет тип 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA одобри първото лекарство за забавяне на диабет тип 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

На 17 ноември 2022 г. Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) одобри революционно ново лекарство, наречено Tzield. Тази инжекционна формула съдържа комбинация от две лекарства, които биха могли да намалят появата на диабет тип 1 (T1D) в стадий 3 при възрастни и стадий 2 при деца на осем и повече години.

FDA одобри първото лекарство, което може да забави появата на диабет тип 1. Снимка кредит: Celeste Jenkins / Shutterstock

въведение

T1D е заболяване, причинено от автоимунна атака на клетките, произвеждащи инсулин в панкреаса. Инсулинът е хормон или химикал, произвеждан от бета-клетките в клъстерите от клетки, наречени Лангерхансови острови в панкреаса, в отговор на едновременното появяване на големи количества глюкоза в циркулиращата кръв.

Инсулинът транспортира глюкозата от кръвния поток до мускулните клетки и други клетки, които могат да използват глюкозата. Като част от процеса, глюкозата се транспортира до черния дроб, където се превръща в гликоген, формата, съхранявана в тялото.

По този начин тялото прецизно регулира нивата на кръвната захар в сравнително тесни граници, въпреки приема и консумацията на богати на въглехидрати храни, които вероятно ще повишат нивата на кръвната захар до много високи нива. Тези, които нямат инсулин или адекватно снабдяване, развиват хронична хипергликемия, необичайно високо ниво на кръвната захар, което нарушава функцията на множество органи и тъкани.

Диабет тип 1

T1D обикновено се диагностицира поне в детството или младата зряла възраст, но се среща във всички възрастови групи. Фамилната анамнеза за диабет тип 1 при баща или майка, брат или сестра повишава индивидуалния риск, въпреки че повечето пациенти с диабет тип 1 нямат такава фамилна анамнеза.

Етап 1 T1D е фазата, в която две или повече автоантитела, свързани с бета клетките, се откриват в тялото, но нивата на кръвната захар са нормални. В етап 2 нивата на глюкозата са високи, но пациентът е асимптоматичен. Клиничната диагноза се поставя на етап 3, когато заболяването се проявява.

Симптомите на хипергликемия включват често уриниране, повишена жажда и глад, загуба на тегло и метаболитни усложнения, причинени от недостъпността на глюкозата до нормалните енергийни пътища в тъканите. Такива симптоми обикновено се развиват доста бързо в продължение на седмици.

Краткосрочните усложнения включват диабетна кома, причинена от кетоацидоза или хиперосмоларност на кръвта. Други забавени усложнения включват сърдечно-съдови заболявания като коронарна артериална болест, инфаркт, инсулт, бъбречна недостатъчност, ретинопатия и катаракта на окото и язви на краката, които може да изискват хирургично лечение или дори ампутация.

T1D се лекува с подходяща диета и редовни упражнения, но инсулинът е от съществено значение. Това се прилага или чрез редовни инжекции, или чрез имплантиране на инсулинова помпа. Това замества липсващия инсулин и позволява на такива пациенти да контролират кръвната си захар и следователно да оцелеят. Честите проверки определят дозата инсулин въз основа на нивото на кръвната захар през деня.

Теплизумаб

Електронна книга за откриване на лекарства

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Tzield беше одобрен под Приоритетно преразглеждане, а също и като революционна терапия. Това лекарство е новоразработено от биофармацевтичната компания ProventionBio и се състои от teplizumab-mzwv.

Teplizumab е хуманизирано моноклонално антитяло, което се свързва с CD3 маркерните молекули на повърхността на специфични имунни клетки. Механизмът му на действие свързва и дезактивира имунните клетки, като по този начин предотвратява разрушителния им ефект върху островните клетки на панкреаса. Това се случва чрез слабо свързване към Т-клетъчния рецепторен CD3 комплекс, което инициира слаб сигнален път.

Това води до развитие на неактивност и клетъчна смърт, особено активирани Т ефекторни клетки, които не са необходими. Обратно, той увеличава дела на регулаторните Т клетки и увеличава освобождаването на регулаторни цитокини, като по този начин модерира имунния отговор. Това води до повторно развитие на имунната толерантност.

Tzield трябва да се прилага чрез инжектиране във вените веднъж дневно в продължение на две седмици.

Одобрението

Той беше одобрен след получаване на данни за безопасност и ефективност от двойно-сляпо, рандомизирано, контролирано проучване, включващо 78 пациенти с T1D. Пациентите са рандомизирани да получават или лекарството, или плацебо. Изследователите са разгледали колко време е необходимо на пациентите да развият етап 3 T1D, като се започне от датата на рандомизацията.

Резултатите от това проучване показват, че с период на проследяване от над две години (средно 51 месеца), почти половината от пациентите (45%), получаващи Tzield (n = 44), развиват заболяване в стадий 3. Обратно, почти три четвърти (72%) от пациентите в групата на плацебо (n = 32) са навлезли в този етап в рамките на същия период от време.

Изследователите установяват, че средният диапазон на времевия интервал от рандомизирането до влизането в Етап 3 е 25 месеца при пациентите на плацебо, но се удвоява в рамото на Tzield, демонстрирайки способността на лекарството да забавя развитието на клиничен T1D.

Странични ефекти

Tzield може да причини значително намаляване на броя на някои видове лимфоцити. Това може да доведе до сериозни инфекции при някои пациенти. Може също така да предизвика освобождаването на големи количества възпалителни химикали, наречени цитокини, феномен, наречен синдром на освобождаване на цитокини (CRS), който може да причини системно хипервъзпаление и множествена органна дисфункция. Поради това на пациента трябва да се даде лекарство за модулиране на освобождаването на цитокини преди да получи тази инжекция и да се наблюдава за подходящ период след това.

Други рискове включват развитие на свръхчувствителност. Пациентът трябва да получи всички ваксинации, подходящи за възрастта, преди да започне протокола, докато живите атенюирани ваксини, инактивираните ваксини и ваксините с информационна рибонуклеинова киселина (mRNA) са противопоказани по време на периода на приложение.

Директорът на отдела за диабет, липидни нарушения и затлъстяване на FDA, д-р Джон Шаретс, каза: „Днешното одобрение на първокласна терапия добавя важна нова възможност за лечение за някои рискови пациенти. Потенциалът на лекарството да забави клиничната диагноза на диабет тип 1 може да даде на пациентите месеци до години без тежестта на заболяването.“

източник:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.