FDA schvaluje první lék na oddálení diabetu 1. typu Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA schvaluje první lék na oddálení diabetu 1. typu Tzield (Teplizumab-mzwv)

Dne 17. listopadu 2022 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) převratný nový lék s názvem Tzield. Tato injekční formulace obsahuje kombinaci dvou léků, které by mohly snížit nástup diabetu 1. typu (T1D) ve stadiu 3 u dospělých a ve stadiu 2 u dětí ve věku od osmi let.

FDA schvaluje první lék, který může oddálit nástup diabetu 1. Fotografický kredit: Celeste Jenkins / Shutterstock

zavedení

T1D je onemocnění způsobené autoimunitním útokem na buňky produkující inzulín ve slinivce břišní. Inzulín je hormon nebo chemická látka produkovaná beta buňkami ve shlucích buněk nazývaných Langerhansovy ostrůvky ve slinivce břišní v reakci na současný výskyt velkého množství glukózy v cirkulující krvi.

Inzulín transportuje glukózu z krevního řečiště do svalových buněk a dalších buněk, které mohou glukózu využít. V rámci tohoto procesu je glukóza transportována do jater, kde se přeměňuje na glykogen, formu uloženou v těle.

Tímto způsobem tělo přesně reguluje hladinu glukózy v krvi v relativně úzkých mezích, a to i přes příjem a konzumaci potravin bohatých na sacharidy, které pravděpodobně zvýší hladinu cukru v krvi na velmi vysoké hodnoty. U těch, kteří postrádají inzulín nebo jeho dostatečný přísun, se rozvine chronická hyperglykémie, abnormálně vysoká hladina krevního cukru, která narušuje funkci mnoha orgánů a tkání.

Diabetes 1. typu

T1D je obvykle diagnostikována alespoň v dětství nebo mladé dospělosti, ale vyskytla se ve všech věkových skupinách. Rodinná anamnéza diabetu 1. typu u otce nebo matky, bratra nebo sestry zvyšuje individuální riziko, ačkoli většina pacientů s diabetem 1. typu takovou rodinnou anamnézu nemá.

Fáze 1 T1D je fáze, ve které jsou v těle detekovatelné dvě nebo více autoprotilátek souvisejících s beta buňkami, ale hladina cukru v krvi je normální. Ve stadiu 2 jsou hladiny glukózy vysoké, ale pacient je asymptomatický. Klinická diagnóza nastává ve stadiu 3, kdy se onemocnění projeví.

Mezi příznaky hyperglykémie patří časté močení, zvýšená žízeň a hlad, ztráta hmotnosti a metabolické komplikace způsobené nedostupností glukózy pro normální energetické dráhy v tkáních. Takové příznaky se obvykle vyvíjejí poměrně rychle během týdnů.

Krátkodobé komplikace zahrnují diabetické kóma způsobené ketoacidózou nebo hyperosmolaritou krve. Mezi další opožděné komplikace patří kardiovaskulární onemocnění, jako je onemocnění koronárních tepen, srdeční infarkt, mrtvice, selhání ledvin, retinopatie a šedý zákal oka a vředy na nohou, které mohou vyžadovat chirurgickou léčbu nebo dokonce amputaci.

T1D se léčí správnou stravou a pravidelným cvičením, ale nezbytný je inzulín. To se podává buď prostřednictvím pravidelných injekcí, nebo prostřednictvím implantace inzulínové pumpy. To nahrazuje chybějící inzulín a umožňuje takovým pacientům kontrolovat hladinu cukru v krvi, a proto přežít. Časté kontroly určují dávku inzulínu na základě hladiny krevního cukru v průběhu dne.

Teplizumab

E-kniha Objev drog

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

Tzield byl schválen pod označením Priority Review a také Breakthrough Therapy. Tento lék byl nově vyvinut biofarmaceutickou společností ProventionBio a skládá se z teplizumabu-mzwv.

Teplizumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na molekuly markeru CD3 na povrchu specifických imunitních buněk. Jeho mechanismus účinku váže a deaktivuje imunitní buňky, čímž zabraňuje jejich destruktivnímu působení na buňky ostrůvků slinivky břišní. K tomu dochází prostřednictvím slabé vazby na komplex receptoru T buněk CD3, který iniciuje slabou signální dráhu.

To vede k rozvoji inaktivity a buněčné smrti, zejména aktivovaných T efektorových buněk, které nejsou potřeba. Naopak zvyšuje podíl regulačních T buněk a zvyšuje uvolňování regulačních cytokinů, čímž zmírňuje imunitní odpověď. To vede k přestavbě imunitní tolerance.

Tzield musí být podáván injekcí do žil jednou denně po dobu dvou týdnů.

Schválení

Byl schválen po získání údajů o bezpečnosti a účinnosti z dvojitě zaslepené, randomizované, kontrolované studie zahrnující 78 pacientů s T1D. Pacienti byli randomizováni tak, aby dostávali buď lék, nebo placebo. Výzkumníci sledovali, jak dlouho trvalo, než se u pacientů vyvinulo stadium 3 T1D, počínaje datem randomizace.

Výsledky této studie ukázaly, že po období sledování delším než dva roky (medián 51 měsíců) se téměř u poloviny pacientů (45 %) užívajících přípravek Tzield (n = 44) rozvinulo onemocnění stadia 3. Naproti tomu téměř tři čtvrtiny (72 %) pacientů v rameni s placebem (n = 32) vstoupily do této fáze ve stejném časovém období.

Výzkumníci zjistili, že střední rozsah časového intervalu od randomizace do vstupu do fáze 3 byl 25 měsíců u pacientů s placebem, ale zdvojnásobil se v rameni Tzield, což prokazuje schopnost léku oddálit vývoj klinického T1D.

Vedlejší účinky

Tzield může způsobit významné snížení počtu některých typů lymfocytů. To může u některých pacientů vést k závažným infekcím. Může také vyvolat uvolňování velkého množství zánětlivých chemických látek nazývaných cytokiny, což je fenomén nazývaný syndrom uvolňování cytokinů (CRS), který může způsobit systémový hyperzánět a dysfunkci více orgánů. Pacientovi proto musí být před podáním této injekce podána medikace k modulaci uvolňování cytokinů a poté musí být po vhodnou dobu monitorován.

Mezi další rizika patří rozvoj přecitlivělosti. Pacient musí před zahájením protokolu dostat všechna očkování přiměřená věku, zatímco živé atenuované vakcíny, inaktivované vakcíny a vakcíny mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) jsou během doby podávání kontraindikovány.

John Sharretts, ředitel divize FDA pro diabetes, poruchy lipidů a obezitu, řekl: "Dnešní schválení prvotřídní terapie přidává důležitou novou možnost léčby pro určité rizikové pacienty. Potenciál léku oddálit klinickou diagnózu diabetu 1. typu může pacientům poskytnout měsíce až roky bez zátěže onemocnění."

Zdroj:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.