FDA godkender det første lægemiddel til at forsinke type 1-diabetes Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA godkender det første lægemiddel til at forsinke type 1-diabetes Tzield (Teplizumab-mzwv)

Den 17. november 2022 godkendte U.S. Food and Drug Administration (FDA) et banebrydende nyt lægemiddel kaldet Tzield. Denne injicerbare formulering indeholder en kombination af to medikamenter, der kan reducere starten af ​​type 1-diabetes (T1D) på trin 3 hos voksne og trin 2 hos børn i alderen otte og derover.

FDA godkender det første lægemiddel, der kan forsinke starten af ​​type 1-diabetes. Fotokredit: Celeste Jenkins / Shutterstock

indledning

T1D er en sygdom forårsaget af et autoimmunt angreb på de insulinproducerende celler i bugspytkirtlen. Insulin er det hormon eller kemikalie, der produceres af betacellerne i celleklyngerne kaldet Langerhans-øerne i bugspytkirtlen som reaktion på den samtidige fremkomst af store mængder glukose i det cirkulerende blod.

Insulin transporterer glukose fra blodbanen til muskelceller og andre celler, der kan udnytte glukose. Som en del af processen transporteres glukose til leveren, hvor det omdannes til glykogen, den form, der er lagret i kroppen.

På den måde regulerer kroppen præcist blodsukkerniveauet inden for relativt snævre grænser på trods af indtagelse og forbrug af kulhydratrige fødevarer, som sandsynligvis vil hæve blodsukkeret til meget høje niveauer. De, der mangler insulin eller tilstrækkelig forsyning, udvikler kronisk hyperglykæmi, et unormalt højt blodsukkerniveau, der forstyrrer funktionen af ​​flere organer og væv.

Type 1 diabetes

T1D diagnosticeres normalt i det mindste i barndommen eller ung voksen alder, men er forekommet i alle aldersgrupper. En familiehistorie med type 1-diabetes hos far eller mor, bror eller søster øger den individuelle risiko, selvom de fleste patienter med type 1-diabetes ikke har en sådan familiehistorie.

Trin 1 T1D er den fase, hvor to eller flere autoantistoffer relateret til betaceller kan påvises i kroppen, men blodsukkerniveauet er normalt. I fase 2 er glukoseniveauerne høje, men patienten er asymptomatisk. Klinisk diagnose opstår på trin 3, når sygdommen bliver manifest.

Symptomer på hyperglykæmi omfatter hyppig vandladning, øget tørst og sult, vægttab og metaboliske komplikationer forårsaget af manglende tilgængelighed af glukose til normale energibaner i væv. Sådanne symptomer udvikler sig normalt ret hurtigt over uger.

Kortsigtede komplikationer omfatter diabetisk koma forårsaget af ketoacidose eller hyperosmolaritet i blodet. Andre forsinkede komplikationer omfatter hjerte-kar-sygdomme såsom koronararteriesygdom, hjerteanfald, slagtilfælde, nyresvigt, retinopati og grå stær i øjet og fodsår, som kan kræve kirurgisk behandling eller endda amputation.

T1D behandles med ordentlig kost og regelmæssig motion, men insulin er afgørende. Dette administreres enten gennem regelmæssige injektioner eller gennem implantation af en insulinpumpe. Dette erstatter det manglende insulin og gør det muligt for sådanne patienter at kontrollere deres blodsukker og dermed overleve. Hyppige kontroller bestemmer insulindosis baseret på blodsukkerniveauet i løbet af dagen.

Teplizumab

Drug Discovery E-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Tzield blev godkendt under Priority Review og også Breakthrough Therapy-betegnelser. Dette lægemiddel er nyudviklet af det biofarmaceutiske firma ProventionBio og består af teplizumab-mzwv.

Teplizumab er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder til CD3-markørmolekylerne på overfladen af ​​specifikke immunceller. Dens virkningsmekanisme binder og deaktiverer immunceller og forhindrer derved deres destruktive virkning på ø-cellerne i bugspytkirtlen. Dette sker gennem svag binding til T-cellereceptor CD3-komplekset, hvilket initierer en svag signalvej.

Dette fører til udvikling af inaktivitet og celledød, især aktiverede T-effektorceller, som ikke er nødvendige. Omvendt øger det andelen af ​​regulatoriske T-celler og øger frigivelsen af ​​regulatoriske cytokiner og modererer derved immunresponset. Dette fører til genopbygning af immuntolerance.

Tzield skal indgives ved injektion i venerne én gang dagligt i to uger.

Godkendelsen

Det blev godkendt efter indhentning af sikkerheds- og effektivitetsdata fra et dobbeltblindt, randomiseret, kontrolleret forsøg med 78 patienter med T1D. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten lægemidlet eller placebo. Forskere så på, hvor lang tid det tog for patienter at udvikle fase 3 T1D, fra datoen for randomisering.

Resultaterne af denne undersøgelse viste, at med en opfølgningsperiode på over to år (median 51 måneder) udviklede næsten halvdelen af ​​de patienter (45%), der fik Tzield (n = 44), stadium 3 sygdom. I modsætning hertil gik næsten tre fjerdedele (72%) af patienterne i placebo-armen (n = 32) ind i dette stadie inden for samme tidsperiode.

Forskerne fandt, at medianintervallet for tidsinterval fra randomisering til indtræden i trin 3 var 25 måneder hos placebopatienterne, men fordoblet i Tzield-armen, hvilket viser lægemidlets evne til at forsinke udviklingen af ​​klinisk T1D.

Bivirkninger

Tzield kan forårsage en betydelig reduktion i antallet af nogle typer lymfocytter. Dette kan føre til alvorlige infektioner hos nogle patienter. Det kan også udløse frigivelsen af ​​store mængder af inflammatoriske kemikalier kaldet cytokiner, et fænomen kaldet cytokin release syndrome (CRS), som kan forårsage systemisk hyperinflammation og dysfunktion af flere organer. Patienten skal derfor have medicin til at modulere cytokinfrigivelsen før denne injektion og overvåges i en passende periode derefter.

Andre risici omfatter udvikling af overfølsomhed. Patienten skal have alle alderssvarende vaccinationer, før protokollen påbegyndes, mens levende svækkede vacciner, inaktiverede vacciner og messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-vacciner er kontraindiceret i administrationsperioden.

Direktør for FDA's Division of Diabetes, Lipid Disorders and Obesity, John Sharretts, MD, sagde: "Dagens godkendelse af en førsteklasses terapi tilføjer en vigtig ny behandlingsmulighed for visse risikopatienter. Lægemidlets potentiale til at forsinke den kliniske diagnose af type 1-diabetes kan give patienterne måneder til år uden byrden af ​​sygdommen."

Kilde:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.