Η FDA εγκρίνει το πρώτο φάρμακο για την καθυστέρηση του διαβήτη τύπου 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

Η FDA εγκρίνει το πρώτο φάρμακο για την καθυστέρηση του διαβήτη τύπου 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

Στις 17 Νοεμβρίου 2022, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε ένα πρωτοποριακό νέο φάρμακο που ονομάζεται Tzield. Αυτό το ενέσιμο σκεύασμα περιέχει έναν συνδυασμό δύο φαρμάκων που θα μπορούσαν να μειώσουν την εμφάνιση του διαβήτη τύπου 1 (T1D) στο στάδιο 3 σε ενήλικες και στο στάδιο 2 σε παιδιά ηλικίας οκτώ ετών και άνω.

Η FDA εγκρίνει το πρώτο φάρμακο που μπορεί να καθυστερήσει την εμφάνιση του διαβήτη τύπου 1. Φωτογραφία: Celeste Jenkins / Shutterstock

εισαγωγή

Το T1D είναι μια ασθένεια που προκαλείται από μια αυτοάνοση επίθεση στα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη στο πάγκρεας. Η ινσουλίνη είναι η ορμόνη ή η χημική ουσία που παράγεται από τα βήτα κύτταρα εντός των ομάδων κυττάρων που ονομάζονται νησίδες Langerhans στο πάγκρεας ως απόκριση στην ταυτόχρονη εμφάνιση μεγάλων ποσοτήτων γλυκόζης στο κυκλοφορούν αίμα.

Η ινσουλίνη μεταφέρει τη γλυκόζη από την κυκλοφορία του αίματος στα μυϊκά κύτταρα και σε άλλα κύτταρα που μπορούν να χρησιμοποιήσουν τη γλυκόζη. Ως μέρος της διαδικασίας, η γλυκόζη μεταφέρεται στο ήπαρ, όπου μετατρέπεται σε γλυκογόνο, τη μορφή που αποθηκεύεται στο σώμα.

Με αυτόν τον τρόπο, το σώμα ρυθμίζει με ακρίβεια τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα εντός σχετικά στενών ορίων, παρά την πρόσληψη και κατανάλωση τροφών πλούσιων σε υδατάνθρακες, που είναι πιθανό να ανεβάσουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα σε πολύ υψηλά επίπεδα. Όσοι έχουν έλλειψη ινσουλίνης ή επαρκή παροχή αναπτύσσουν χρόνια υπεργλυκαιμία, ένα ασυνήθιστα υψηλό επίπεδο σακχάρου στο αίμα που διαταράσσει τη λειτουργία πολλών οργάνων και ιστών.

Διαβήτης τύπου 1

Η T1D συνήθως διαγιγνώσκεται τουλάχιστον στην παιδική ή νεαρή ενήλικη ζωή, αλλά έχει εμφανιστεί σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Ένα οικογενειακό ιστορικό διαβήτη τύπου 1 σε πατέρα ή μητέρα, αδελφό ή αδελφή αυξάνει τον ατομικό κίνδυνο, αν και οι περισσότεροι ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 δεν έχουν τέτοιο οικογενειακό ιστορικό.

Το στάδιο 1 T1D είναι η φάση κατά την οποία δύο ή περισσότερα αυτοαντισώματα που σχετίζονται με τα βήτα κύτταρα είναι ανιχνεύσιμα στο σώμα, αλλά τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα είναι φυσιολογικά. Στο στάδιο 2, τα επίπεδα γλυκόζης είναι υψηλά αλλά ο ασθενής είναι ασυμπτωματικός. Η κλινική διάγνωση γίνεται στο στάδιο 3, όταν η νόσος γίνεται έκδηλη.

Τα συμπτώματα της υπεργλυκαιμίας περιλαμβάνουν συχνουρία, αυξημένη δίψα και πείνα, απώλεια βάρους και μεταβολικές επιπλοκές που προκαλούνται από τη μη διαθεσιμότητα της γλυκόζης σε φυσιολογικές οδούς ενέργειας μέσα στους ιστούς. Τέτοια συμπτώματα συνήθως αναπτύσσονται αρκετά γρήγορα σε διάστημα εβδομάδων.

Οι βραχυπρόθεσμες επιπλοκές περιλαμβάνουν διαβητικό κώμα που προκαλείται από κετοξέωση ή υπερωσμωτικότητα του αίματος. Άλλες καθυστερημένες επιπλοκές περιλαμβάνουν καρδιαγγειακές παθήσεις όπως στεφανιαία νόσο, καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο, νεφρική ανεπάρκεια, αμφιβληστροειδοπάθεια και καταρράκτη του οφθαλμού και έλκη ποδιών, τα οποία μπορεί να απαιτούν χειρουργική θεραπεία ή ακόμα και ακρωτηριασμό.

Η T1D αντιμετωπίζεται με σωστή διατροφή και τακτική άσκηση, αλλά η ινσουλίνη είναι απαραίτητη. Αυτό χορηγείται είτε μέσω τακτικών ενέσεων είτε μέσω της εμφύτευσης αντλίας ινσουλίνης. Αυτό αντικαθιστά την ινσουλίνη που λείπει και επιτρέπει σε αυτούς τους ασθενείς να ελέγχουν το σάκχαρό τους και επομένως να επιβιώνουν. Οι συχνοί έλεγχοι καθορίζουν τη δόση ινσουλίνης με βάση το επίπεδο σακχάρου στο αίμα κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Teplizumab

Ηλεκτρονικό βιβλίο ανακάλυψης φαρμάκων

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Ο Tzield εγκρίθηκε βάσει της Προτεραιότητας Ανασκόπησης και επίσης των ονομασιών Breakthrough Therapy. Αυτό το φάρμακο αναπτύχθηκε πρόσφατα από τη βιοφαρμακευτική εταιρεία ProventionBio και αποτελείται από το teplizumab-mzwv.

Το teplizumab είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με τα μόρια του δείκτη CD3 στην επιφάνεια συγκεκριμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού. Ο μηχανισμός δράσης του δεσμεύει και απενεργοποιεί τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, αποτρέποντας έτσι την καταστροφική τους επίδραση στα κύτταρα των νησιδίων του παγκρέατος. Αυτό συμβαίνει μέσω ασθενούς δέσμευσης με το σύμπλεγμα υποδοχέα Τ κυττάρων CD3, το οποίο εκκινεί μια ασθενή οδό σηματοδότησης.

Αυτό οδηγεί στην ανάπτυξη αδράνειας και κυτταρικού θανάτου, ιδιαίτερα ενεργοποιημένων Τ-ενεργών κυττάρων που δεν χρειάζονται. Αντίθετα, αυξάνει την αναλογία των ρυθμιστικών Τ κυττάρων και αυξάνει την απελευθέρωση ρυθμιστικών κυτοκινών, μετριάζοντας έτσι την ανοσοαπόκριση. Αυτό οδηγεί στην εκ νέου ανάπτυξη της ανοσολογικής ανοχής.

Το Tzield πρέπει να χορηγείται με ένεση στις φλέβες μία φορά την ημέρα για δύο εβδομάδες.

Η έγκριση

Εγκρίθηκε μετά τη λήψη δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας από μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή στην οποία συμμετείχαν 78 ασθενείς με T1D. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε το φάρμακο είτε ένα εικονικό φάρμακο. Οι ερευνητές εξέτασαν πόσο καιρό χρειάστηκαν οι ασθενείς για να αναπτύξουν το στάδιο 3 T1D, ξεκινώντας από την ημερομηνία τυχαιοποίησης.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι με περίοδο παρακολούθησης άνω των δύο ετών (μέσος όρος 51 μήνες), σχεδόν οι μισοί από τους ασθενείς (45%) που έλαβαν Tzield (n = 44) ανέπτυξαν νόσο σταδίου 3. Αντίθετα, σχεδόν τα τρία τέταρτα (72%) των ασθενών στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου (n = 32) εισήλθαν σε αυτό το στάδιο εντός της ίδιας χρονικής περιόδου.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το διάμεσο χρονικό διάστημα από την τυχαιοποίηση έως την είσοδο στο Στάδιο 3 ήταν 25 μήνες στους ασθενείς με εικονικό φάρμακο, αλλά διπλασιάστηκε στο σκέλος Tzield, αποδεικνύοντας την ικανότητα του φαρμάκου να καθυστερεί την ανάπτυξη της κλινικής T1D.

Παρενέργειες

Το Tzield μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση στον αριθμό ορισμένων τύπων λεμφοκυττάρων. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές λοιμώξεις σε ορισμένους ασθενείς. Μπορεί επίσης να προκαλέσει την απελευθέρωση μεγάλων ποσοτήτων φλεγμονωδών χημικών ουσιών που ονομάζονται κυτοκίνες, ένα φαινόμενο που ονομάζεται σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS), το οποίο μπορεί να προκαλέσει συστηματική υπερφλεγμονή και δυσλειτουργία πολλαπλών οργάνων. Επομένως, ο ασθενής πρέπει να λάβει φαρμακευτική αγωγή για τη ρύθμιση της απελευθέρωσης κυτοκίνης πριν λάβει αυτήν την ένεση και να παρακολουθείται για μια κατάλληλη περίοδο στη συνέχεια.

Άλλοι κίνδυνοι περιλαμβάνουν την ανάπτυξη υπερευαισθησίας. Ο ασθενής πρέπει να λάβει όλους τους κατάλληλους για την ηλικία του εμβολιασμούς πριν από την έναρξη του πρωτοκόλλου, ενώ τα ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια, τα αδρανοποιημένα εμβόλια και τα εμβόλια αγγελιαφόρου ριβονουκλεϊκού οξέος (mRNA) αντενδείκνυνται κατά την περίοδο χορήγησης.

Ο διευθυντής του Τμήματος Διαβήτη, Λιπιδικών Διαταραχών και Παχυσαρκίας του FDA, John Sharretts, MD, δήλωσε: "Η σημερινή έγκριση μιας θεραπείας πρώτης κατηγορίας προσθέτει μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για ορισμένους ασθενείς σε κίνδυνο. Η δυνατότητα του φαρμάκου να καθυστερήσει την κλινική διάγνωση του διαβήτη τύπου 1 μπορεί να δώσει στους ασθενείς μήνες έως χρόνια χωρίς το βάρος της νόσου."

Πηγή:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.