La FDA aprueba el primer fármaco para retrasar la diabetes tipo 1 (Teplizumab-mzwv)

La FDA aprueba el primer fármaco para retrasar la diabetes tipo 1 (Teplizumab-mzwv)

El 17 de noviembre de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó un nuevo fármaco innovador llamado Tzield. Esta formulación inyectable contiene una combinación de dos medicamentos que podrían reducir la aparición de diabetes tipo 1 (DT1) en etapa 3 en adultos y en etapa 2 en niños de ocho años o más.

La FDA aprueba el primer medicamento que puede retrasar la aparición de diabetes tipo 1. Crédito de la foto: Celeste Jenkins/Shutterstock

introducción

La diabetes Tipo 1 es una enfermedad causada por un ataque autoinmune a las células productoras de insulina del páncreas. La insulina es la hormona o sustancia química producida por las células beta dentro de los grupos de células llamados islotes de Langerhans en el páncreas en respuesta a la aparición simultánea de grandes cantidades de glucosa en la sangre circulante.

La insulina transporta glucosa desde el torrente sanguíneo a las células musculares y otras células que pueden utilizar la glucosa. Como parte del proceso, la glucosa se transporta al hígado, donde se convierte en glucógeno, la forma almacenada en el cuerpo.

De esta manera, el cuerpo regula con precisión los niveles de glucosa en sangre dentro de límites relativamente estrechos, a pesar de la ingesta y el consumo de alimentos ricos en carbohidratos, que probablemente elevan los niveles de azúcar en sangre a niveles muy altos. Aquellos que carecen de insulina o de un suministro adecuado desarrollan hiperglucemia crónica, un nivel anormalmente alto de azúcar en sangre que altera la función de múltiples órganos y tejidos.

diabetes tipo 1

La diabetes tipo 1 generalmente se diagnostica al menos en la niñez o en la edad adulta temprana, pero ha ocurrido en todos los grupos de edad. Los antecedentes familiares de diabetes tipo 1 en el padre, la madre, el hermano o la hermana aumentan el riesgo individual, aunque la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 1 no tienen dichos antecedentes familiares.

La diabetes tipo 1 en etapa 1 es la fase en la que dos o más autoanticuerpos relacionados con las células beta son detectables en el cuerpo, pero los niveles de azúcar en sangre son normales. En la etapa 2, los niveles de glucosa son altos pero el paciente está asintomático. El diagnóstico clínico se produce en la etapa 3, cuando la enfermedad se manifiesta.

Los síntomas de la hiperglucemia incluyen micción frecuente, aumento de la sed y el hambre, pérdida de peso y complicaciones metabólicas causadas por la falta de disponibilidad de glucosa en las vías energéticas normales dentro de los tejidos. Estos síntomas suelen desarrollarse con bastante rapidez en el transcurso de semanas.

Las complicaciones a corto plazo incluyen coma diabético causado por cetoacidosis o hiperosmolaridad sanguínea. Otras complicaciones tardías incluyen enfermedades cardiovasculares como enfermedad de las arterias coronarias, ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia renal, retinopatía y cataratas oculares y úlceras en los pies, que pueden requerir tratamiento quirúrgico o incluso amputación.

La diabetes Tipo 1 se trata con una dieta adecuada y ejercicio regular, pero la insulina es esencial. Esto se administra mediante inyecciones regulares o mediante la implantación de una bomba de insulina. Esto reemplaza la insulina que falta y permite a estos pacientes controlar su nivel de azúcar en sangre y, por lo tanto, sobrevivir. Los controles frecuentes determinan la dosis de insulina en función del nivel de azúcar en sangre a lo largo del día.

teplizumab

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Tzield fue aprobado bajo Revisión Prioritaria y también bajo designaciones de Terapia Innovadora. Este fármaco fue desarrollado recientemente por la empresa biofarmacéutica ProventionBio y consiste en teplizumab-mzwv.

Teplizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a las moléculas marcadoras CD3 en la superficie de células inmunes específicas. Su mecanismo de acción se une y desactiva las células inmunitarias, evitando así su efecto destructivo sobre las células de los islotes del páncreas. Esto ocurre a través de una unión débil al complejo CD3 del receptor de células T, que inicia una vía de señalización débil.

Esto conduce al desarrollo de inactividad y muerte celular, especialmente de células T efectoras activadas que no son necesarias. Por el contrario, aumenta la proporción de células T reguladoras y aumenta la liberación de citoquinas reguladoras, moderando así la respuesta inmune. Esto conduce al nuevo desarrollo de la tolerancia inmune.

Tzield debe administrarse mediante inyección en vena una vez al día durante dos semanas.

la aprobación

Fue aprobado después de obtener datos de seguridad y eficacia de un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en el que participaron 78 pacientes con diabetes Tipo 1. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir el fármaco o un placebo. Los investigadores observaron cuánto tiempo les tomó a los pacientes desarrollar diabetes tipo 1 en etapa 3, a partir de la fecha de aleatorización.

Los resultados de este estudio mostraron que con un período de seguimiento de más de dos años (mediana 51 meses), casi la mitad de los pacientes (45%) que recibieron Tzield (n = 44) desarrollaron enfermedad en etapa 3. Por el contrario, casi tres cuartas partes (72%) de los pacientes del grupo de placebo (n = 32) entraron en esta etapa en el mismo período de tiempo.

Los investigadores encontraron que la mediana del intervalo de tiempo desde la aleatorización hasta el ingreso a la Etapa 3 fue de 25 meses en los pacientes que recibieron placebo, pero se duplicó en el grupo de Tzield, lo que demuestra la capacidad del fármaco para retrasar el desarrollo de la diabetes tipo 1 clínica.

Efectos secundarios

Tzield puede provocar una reducción significativa en el número de algunos tipos de linfocitos. Esto puede provocar infecciones graves en algunos pacientes. También puede desencadenar la liberación de grandes cantidades de sustancias químicas inflamatorias llamadas citoquinas, un fenómeno llamado síndrome de liberación de citocinas (SLC), que puede causar hiperinflamación sistémica y disfunción de múltiples órganos. Por lo tanto, se debe administrar al paciente medicación para modular la liberación de citocinas antes de recibir esta inyección y se debe controlar durante un período adecuado a partir de entonces.

Otros riesgos incluyen el desarrollo de hipersensibilidad. El paciente debe recibir todas las vacunas apropiadas para su edad antes de iniciar el protocolo, mientras que las vacunas vivas atenuadas, las vacunas inactivadas y las vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) están contraindicadas durante el período de administración.

El director de la División de Diabetes, Trastornos de Lípidos y Obesidad de la FDA, John Sharretts, MD, dijo: "La aprobación de hoy de una terapia de primera clase añade una nueva e importante opción de tratamiento para ciertos pacientes en riesgo. El potencial del medicamento para retrasar el diagnóstico clínico de diabetes tipo 1 puede brindar a los pacientes meses o años sin la carga de la enfermedad".

Fuente:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

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