FDA kiidab heaks esimese 1. tüüpi diabeedi edasilükkamise ravimi Tzieldi (Teplizumab-mzwv)

FDA kiidab heaks esimese 1. tüüpi diabeedi edasilükkamise ravimi Tzieldi (Teplizumab-mzwv)

17. novembril 2022 kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks murrangulise uue ravimi nimega Tzield. See süstitav ravimvorm sisaldab kahe ravimi kombinatsiooni, mis võivad vähendada I tüüpi diabeedi (T1D) tekkimist 3. staadiumis täiskasvanutel ja 2. staadiumis kaheksa-aastastel ja vanematel lastel.

FDA kiidab heaks esimese ravimi, mis võib edasi lükata I tüüpi diabeedi teket. Fotokrediit: Celeste Jenkins / Shutterstock

sissejuhatus

T1D on haigus, mille põhjustab kõhunäärme insuliini tootvate rakkude autoimmuunne rünnak. Insuliin on hormoon või kemikaal, mida toodavad kõhunäärme Langerhansi saarteks kutsutavates rakuklastrites olevad beeta-rakud vastusena samaaegsele suures koguses glükoosi ilmumisele ringlevasse verre.

Insuliin transpordib glükoosi vereringest lihasrakkudesse ja teistesse rakkudesse, mis võivad glükoosi ära kasutada. Protsessi osana transporditakse glükoos maksa, kus see muundatakse glükogeeniks, kehas talletatavaks vormiks.

Nii reguleerib organism veresuhkru taset täpselt suhteliselt kitsastes piirides, hoolimata süsivesikuterikaste toitude võtmisest ja tarbimisest, mis tõenäoliselt tõstavad veresuhkru taseme väga kõrgele. Insuliini või piisava varu puudumisel areneb krooniline hüperglükeemia, ebanormaalselt kõrge veresuhkru tase, mis häirib mitme elundi ja kudede funktsiooni.

1. tüüpi diabeet

T1D diagnoositakse tavaliselt vähemalt lapsepõlves või noores täiskasvanueas, kuid seda on esinenud kõigis vanuserühmades. I tüüpi diabeedi perekonna anamnees isal või emal, vennal või õel suurendab individuaalset riski, kuigi enamikul I tüüpi diabeediga patsientidest sellist perekonna ajalugu ei ole.

1. staadium T1D on faas, kus kaks või enam beetarakkudega seotud autoantikeha on organismis tuvastatavad, kuid veresuhkru tase on normaalne. 2. etapis on glükoosisisaldus kõrge, kuid patsient on asümptomaatiline. Kliiniline diagnoos toimub 3. etapis, kui haigus avaldub.

Hüperglükeemia sümptomiteks on sagedane urineerimine, suurenenud janu ja nälg, kehakaalu langus ja metaboolsed tüsistused, mis on põhjustatud glükoosi kättesaamatusest kudedes normaalsetele energiaradadele. Sellised sümptomid arenevad tavaliselt üsna kiiresti nädalate jooksul.

Lühiajaliste tüsistuste hulka kuuluvad diabeetiline kooma, mis on põhjustatud ketoatsidoosist või vere hüperosmolaarsusest. Muude hilinenud tüsistuste hulka kuuluvad südame-veresoonkonna haigused, nagu koronaararterite haigus, südameatakk, insult, neerupuudulikkus, retinopaatia ja silmakae ning jalahaavandid, mis võivad vajada kirurgilist ravi või isegi amputatsiooni.

T1D-d ravitakse õige dieedi ja regulaarse treeninguga, kuid insuliin on hädavajalik. Seda manustatakse kas regulaarsete süstide või insuliinipumba implanteerimise teel. See asendab puuduva insuliini ja võimaldab sellistel patsientidel kontrollida oma veresuhkrut ja seega ellu jääda. Sagedased kontrollid määravad insuliini annuse kogu päeva jooksul veresuhkru taseme alusel.

Teplizumab

Narkootikumide avastamise e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

Tzield kiideti heaks prioriteediülevaatuse ja ka läbimurdeteraapia tähiste alusel. Selle ravimi töötas äsja välja biofarmatseutiline ettevõte ProventionBio ja see koosneb teplizumab-mzwv-st.

Teplizumab on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis seondub spetsiifiliste immuunrakkude pinnal olevate CD3 markermolekulidega. Selle toimemehhanism seob ja deaktiveerib immuunrakke, vältides seeläbi nende hävitavat mõju kõhunäärme saarekeste rakkudele. See toimub nõrga seondumise kaudu T-raku retseptori CD3 kompleksiga, mis käivitab nõrga signaaliraja.

See toob kaasa inaktiivsuse ja rakusurma, eriti aktiveeritud T-efektorrakud, mida pole vaja. Vastupidi, see suurendab regulatoorsete T-rakkude osakaalu ja suurendab regulatoorsete tsütokiinide vabanemist, vähendades seeläbi immuunvastust. See viib immuuntolerantsuse taastumiseni.

Tzieldi tuleb manustada veeni süstimise teel üks kord päevas kahe nädala jooksul.

Heakskiit

See kiideti heaks pärast ohutuse ja efektiivsuse andmete saamist topeltpimedast randomiseeritud kontrollitud uuringust, milles osales 78 T1D-ga patsienti. Patsiendid randomiseeriti saama kas ravimit või platseebot. Teadlased uurisid, kui kaua kulus patsientidel 3. staadiumi T1D väljakujunemiseks alates randomiseerimise kuupäevast.

Selle uuringu tulemused näitasid, et üle kaheaastase jälgimisperioodiga (mediaan 51 kuud) tekkis peaaegu pooltel Tzieldi saanud patsientidest (45%) (n = 44) haigus 3. staadiumis. Seevastu peaaegu kolmveerand (72%) platseeborühma patsientidest (n = 32) sisenes sellesse etappi sama aja jooksul.

Uurijad leidsid, et keskmine ajavahemik randomiseerimisest 3. staadiumisse sisenemiseni oli platseebot saanud patsientidel 25 kuud, kuid Tzieldi rühmas kahekordistus, näidates ravimi võimet edasi lükata kliinilise T1D arengut.

Kõrvaltoimed

Tzield võib põhjustada teatud tüüpi lümfotsüütide arvu olulist vähenemist. See võib mõnel patsiendil põhjustada tõsiseid infektsioone. Samuti võib see vallandada suures koguses põletikuliste kemikaalide, mida nimetatakse tsütokiinideks, vabanemist, nähtust nimetatakse tsütokiini vabanemise sündroomiks (CRS), mis võib põhjustada süsteemset hüperpõletikku ja mitme organi düsfunktsiooni. Seetõttu tuleb patsiendile enne selle süstimist anda tsütokiinide vabanemise moduleerimiseks ravimeid ja pärast seda tuleb patsienti jälgida sobiva perioodi jooksul.

Muud riskid hõlmavad ülitundlikkuse tekkimist. Patsient peab enne protokolli alustamist saama kõik eakohased vaktsineerimised, samas kui nõrgestatud elusvaktsiinid, inaktiveeritud vaktsiinid ja ribonukleiinhappe (mRNA) vaktsiinid on manustamisperioodil vastunäidustatud.

FDA diabeedi, lipiidide häirete ja rasvumise osakonna direktor John Sharretts, MD, ütles: "Tänane esmaklassilise ravi heakskiitmine lisab teatud riskirühma kuuluvate patsientide jaoks olulise uue ravivõimaluse. Ravimi potentsiaal viivitada I tüüpi diabeedi kliinilist diagnoosimist võib anda patsientidele kuude kuni aastate jooksul ilma haiguskoormuseta."

Allikas:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.