FDA hyväksyi ensimmäisen tyypin 1 diabeteksen viivästyttävän lääkkeen (Teplizumab-mzwv)

FDA hyväksyi ensimmäisen tyypin 1 diabeteksen viivästyttävän lääkkeen (Teplizumab-mzwv)

17. marraskuuta 2022 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi uraauurtavan uuden lääkkeen nimeltä Tzield. Tämä injektoitava formulaatio sisältää kahden lääkkeen yhdistelmän, jotka voivat vähentää tyypin 1 diabeteksen (T1D) puhkeamista vaiheessa 3 aikuisilla ja vaiheessa 2 vähintään 8-vuotiailla lapsilla.

FDA hyväksyy ensimmäisen lääkkeen, joka voi viivyttää tyypin 1 diabeteksen puhkeamista. Kuva: Celeste Jenkins / Shutterstock

esittely

T1D on sairaus, jonka aiheuttaa autoimmuunihyökkäys haiman insuliinia tuottaviin soluihin. Insuliini on hormoni tai kemikaali, jota beetasolut tuottavat soluryhmissä, joita kutsutaan Langerhansin saarekkeiksi haimassa vasteena samanaikaisesti esiintyville suurille glukoosimäärille kiertävässä veressä.

Insuliini kuljettaa glukoosia verenkierrosta lihassoluihin ja muihin soluihin, jotka voivat hyödyntää glukoosia. Osana prosessia glukoosi kuljetetaan maksaan, jossa se muunnetaan glykogeeniksi, elimistöön varastoituun muotoon.

Tällä tavalla elimistö säätelee tarkasti verensokeritasoja suhteellisen kapeissa rajoissa huolimatta hiilihydraattipitoisten ruokien saannista ja kulutuksesta, jotka todennäköisesti nostavat verensokeritasoja erittäin korkealle tasolle. Niille, joilla ei ole insuliinia tai riittävää insuliinin saantia, kehittyy krooninen hyperglykemia, epätavallisen korkea verensokeri, joka häiritsee useiden elinten ja kudosten toimintaa.

Tyypin 1 diabetes

T1D diagnosoidaan yleensä ainakin lapsuudessa tai nuorena aikuisiässä, mutta sitä on esiintynyt kaikissa ikäryhmissä. Isän tai äidin, veljen tai sisaren suvussa esiintynyt tyypin 1 diabetes lisää yksilöllistä riskiä, ​​vaikka useimmilla tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla ei ole tällaista sukuhistoriaa.

Vaihe 1 T1D on vaihe, jossa kaksi tai useampi beetasoluihin liittyvä autovasta-aine on havaittavissa elimistössä, mutta verensokeritasot ovat normaaleja. Vaiheessa 2 glukoositasot ovat korkeat, mutta potilas on oireeton. Kliininen diagnoosi tapahtuu vaiheessa 3, kun sairaus ilmenee.

Hyperglykemian oireita ovat tiheä virtsaaminen, lisääntynyt jano ja nälkä, painonpudotus ja aineenvaihduntakomplikaatiot, jotka johtuvat siitä, ettei glukoosia ole saatavilla normaaleille energiareiteille kudoksissa. Tällaiset oireet kehittyvät yleensä melko nopeasti viikkojen aikana.

Lyhytaikaisia ​​komplikaatioita ovat ketoasidoosin tai veren hyperosmolaarisuuden aiheuttama diabeettinen kooma. Muita viivästyneitä komplikaatioita ovat sydän- ja verisuonitaudit, kuten sepelvaltimotauti, sydänkohtaus, aivohalvaus, munuaisten vajaatoiminta, retinopatia ja silmäkaihi sekä jalkahaavat, jotka voivat vaatia kirurgista hoitoa tai jopa amputaatiota.

T1D:tä hoidetaan oikealla ruokavaliolla ja säännöllisellä liikunnalla, mutta insuliini on välttämätöntä. Tämä annetaan joko säännöllisin injektiona tai implantoimalla insuliinipumppu. Tämä korvaa puuttuvan insuliinin ja mahdollistaa näiden potilaiden verensokerin hallinnan ja siten selviytymisen. Säännöllisissä tarkastuksissa määritetään insuliiniannos verensokeritason perusteella koko päivän ajan.

Teplitsumabi

Huumeiden löytämisen e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Tzield hyväksyttiin Priority Review ja myös Breakthrough Therapy -nimikkeillä. Tämän lääkkeen on äskettäin kehittänyt biolääkeyhtiö ProventionBio, ja se koostuu teplizumab-mzwv:stä.

Teplitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu tiettyjen immuunisolujen pinnalla oleviin CD3-markkerimolekyyleihin. Sen vaikutusmekanismi sitoo ja deaktivoi immuunisoluja, mikä estää niiden tuhoavan vaikutuksen haiman saarekesoluihin. Tämä tapahtuu heikon sitoutumisen kautta T-solureseptorin CD3-kompleksiin, mikä käynnistää heikon signalointireitin.

Tämä johtaa inaktiivisuuden ja solukuoleman kehittymiseen, erityisesti aktivoituihin T-efektorisoluihin, joita ei tarvita. Sitä vastoin se lisää säätelevien T-solujen osuutta ja lisää säätelevien sytokiinien vapautumista, mikä hillitsee immuunivastetta. Tämä johtaa immuunitoleranssin uudelleen kehittymiseen.

Tzield on annettava injektiona laskimoon kerran päivässä kahden viikon ajan.

Hyväksyntä

Se hyväksyttiin saatuaan turvallisuus- ja tehokkuustiedot kaksoissokkoutetusta, satunnaistetusta, kontrolloidusta tutkimuksesta, johon osallistui 78 T1D-potilasta. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko lääkettä tai lumelääkettä. Tutkijat tarkastelivat, kuinka kauan potilailla kesti kehittyä vaiheen 3 T1D satunnaistamisen päivämäärästä alkaen.

Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että yli kahden vuoden seuranta-ajan (mediaani 51 kuukautta) jälkeen lähes puolet (45 %) Tzield-hoitoa saaneista potilaista (n = 44) kehittyi vaiheen 3 sairauteen. Sitä vastoin lähes kolme neljäsosaa (72 %) lumeryhmän potilaista (n = 32) pääsi tähän vaiheeseen saman ajanjakson aikana.

Tutkijat havaitsivat, että keskimääräinen aikaväli satunnaistamisesta vaiheeseen 3 oli 25 kuukautta lumepotilailla, mutta kaksinkertaistui Tzield-haarassa, mikä osoittaa lääkkeen kyvyn viivyttää kliinisen T1D:n kehittymistä.

Sivuvaikutukset

Tzield voi vähentää merkittävästi joidenkin tyyppisten lymfosyyttien määrää. Tämä voi johtaa vakaviin infektioihin joillakin potilailla. Se voi myös laukaista suurien määrien tulehduskemikaalien, joita kutsutaan sytokiineiksi, vapautumisen, ilmiötä kutsutaan sytokiinien vapautumissyndroomaksi (CRS), joka voi aiheuttaa systeemistä hyperinflammaatiota ja useiden elinten toimintahäiriöitä. Potilaalle on siksi annettava lääkitystä sytokiinien vapautumisen säätelemiseksi ennen tämän injektion saamista, ja potilasta on seurattava sopivan ajan sen jälkeen.

Muita riskejä ovat yliherkkyyden kehittyminen. Potilaan on saatava kaikki ikään sopivat rokotukset ennen protokollan aloittamista, kun taas elävät heikennetyt rokotteet, inaktivoidut rokotteet ja lähettiribonukleiinihapporokotteet (mRNA) ovat vasta-aiheisia antojakson aikana.

FDA:n diabeteksen, lipidihäiriöiden ja liikalihavuuden osaston johtaja John Sharretts, MD, sanoi: "Tämänpäiväinen ensiluokkaisen hoidon hyväksyminen lisää tärkeän uuden hoitovaihtoehdon tietyille riskipotilaille. Lääkkeen mahdollisuus viivyttää tyypin 1 diabeteksen kliinistä diagnoosia voi antaa potilaille kuukausia tai vuosia ilman taudin taakkaa."

Lähde:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.