La FDA approuve le premier médicament pour retarder le diabète de type 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

La FDA approuve le premier médicament pour retarder le diabète de type 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

Le 17 novembre 2022, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un nouveau médicament révolutionnaire appelé Tzield. Cette formulation injectable contient une association de deux médicaments qui pourraient réduire l'apparition du diabète de type 1 (DT1) au stade 3 chez l'adulte et au stade 2 chez l'enfant de huit ans et plus.

La FDA approuve le premier médicament susceptible de retarder l'apparition du diabète de type 1. Crédit photo : Celeste Jenkins / Shutterstock

introduction

Le DT1 est une maladie causée par une attaque auto-immune des cellules productrices d'insuline du pancréas. L'insuline est l'hormone ou le produit chimique produit par les cellules bêta au sein des amas de cellules appelés îlots de Langerhans dans le pancréas en réponse à l'apparition simultanée de grandes quantités de glucose dans le sang en circulation.

L'insuline transporte le glucose de la circulation sanguine vers les cellules musculaires et autres cellules pouvant utiliser le glucose. Dans le cadre de ce processus, le glucose est transporté vers le foie, où il est converti en glycogène, la forme stockée dans l’organisme.

De cette manière, l’organisme régule précisément la glycémie dans des limites relativement étroites, malgré la consommation d’aliments riches en glucides, susceptibles d’élever la glycémie à des niveaux très élevés. Ceux qui manquent d’insuline ou qui en manquent un approvisionnement adéquat développent une hyperglycémie chronique, un taux de sucre dans le sang anormalement élevé qui perturbe le fonctionnement de plusieurs organes et tissus.

Diabète de type 1

Le DT1 est généralement diagnostiqué au moins pendant l’enfance ou au début de l’âge adulte, mais il est survenu dans tous les groupes d’âge. Des antécédents familiaux de diabète de type 1 chez le père ou la mère, un frère ou une sœur augmentent le risque individuel, bien que la plupart des patients atteints de diabète de type 1 n'aient pas de tels antécédents familiaux.

Le stade 1 du DT1 est la phase au cours de laquelle deux ou plusieurs auto-anticorps liés aux cellules bêta sont détectables dans le corps, mais la glycémie est normale. Au stade 2, la glycémie est élevée mais le patient est asymptomatique. Le diagnostic clinique intervient au stade 3, lorsque la maladie se manifeste.

Les symptômes de l'hyperglycémie comprennent des mictions fréquentes, une soif et une faim accrues, une perte de poids et des complications métaboliques causées par l'indisponibilité du glucose dans les voies énergétiques normales des tissus. Ces symptômes se développent généralement assez rapidement au fil des semaines.

Les complications à court terme comprennent le coma diabétique causé par une acidocétose ou une hyperosmolarité sanguine. D'autres complications tardives comprennent les maladies cardiovasculaires telles que les maladies coronariennes, les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, l'insuffisance rénale, la rétinopathie et les cataractes oculaires, ainsi que les ulcères du pied, qui peuvent nécessiter un traitement chirurgical ou même une amputation.

Le DT1 se traite par une alimentation appropriée et une activité physique régulière, mais l’insuline est essentielle. Celui-ci est administré soit par des injections régulières, soit par l'implantation d'une pompe à insuline. Cela remplace l'insuline manquante et permet à ces patients de contrôler leur glycémie et donc de survivre. Des contrôles fréquents déterminent la dose d'insuline en fonction du taux de sucre dans le sang tout au long de la journée.

Téplizumab

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Tzield a été approuvé dans le cadre d'un examen prioritaire et également sous les désignations de thérapie révolutionnaire. Ce médicament a été récemment développé par la société biopharmaceutique ProventionBio et se compose de teplizumab-mzwv.

Le teplizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie aux molécules marqueurs CD3 à la surface de cellules immunitaires spécifiques. Son mécanisme d'action lie et désactive les cellules immunitaires, empêchant ainsi leur effet destructeur sur les cellules des îlots pancréatiques. Cela se produit par une faible liaison au complexe CD3 du récepteur des lymphocytes T, qui initie une faible voie de signalisation.

Cela conduit au développement de l’inactivité et à la mort cellulaire, en particulier des cellules effectrices T activées qui ne sont pas nécessaires. À l’inverse, il augmente la proportion de lymphocytes T régulateurs et augmente la libération de cytokines régulatrices, modérant ainsi la réponse immunitaire. Cela conduit au redéveloppement de la tolérance immunitaire.

Tzield doit être administré par injection dans les veines une fois par jour pendant deux semaines.

L'approbation

Il a été approuvé après avoir obtenu des données de sécurité et d'efficacité provenant d'un essai contrôlé, randomisé et en double aveugle impliquant 78 patients atteints de DT1. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit le médicament, soit un placebo. Les chercheurs ont examiné combien de temps il fallait aux patients pour développer un DT1 de stade 3, à compter de la date de randomisation.

Les résultats de cette étude ont montré qu'avec une période de suivi de plus de deux ans (médiane 51 mois), près de la moitié des patients (45 %) recevant Tzield (n = 44) ont développé une maladie de stade 3. En revanche, près des trois quarts (72 %) des patients du groupe placebo (n = 32) sont entrés dans cette étape au cours de la même période.

Les chercheurs ont constaté que l'intervalle de temps médian entre la randomisation et l'entrée dans l'étape 3 était de 25 mois chez les patients sous placebo, mais doublé dans le bras Tzield, démontrant la capacité du médicament à retarder le développement du DT1 clinique.

Effets secondaires

Tzield peut entraîner une réduction significative du nombre de certains types de lymphocytes. Cela peut entraîner des infections graves chez certains patients. Cela peut également déclencher la libération de grandes quantités de produits chimiques inflammatoires appelés cytokines, un phénomène appelé syndrome de libération des cytokines (CRS), qui peut provoquer une hyperinflammation systémique et un dysfonctionnement de plusieurs organes. Le patient doit donc recevoir un médicament pour moduler la libération de cytokines avant de recevoir cette injection et être surveillé pendant une période appropriée par la suite.

D’autres risques incluent le développement d’une hypersensibilité. Le patient doit recevoir toutes les vaccinations adaptées à son âge avant de commencer le protocole, tandis que les vaccins vivants atténués, les vaccins inactivés et les vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) sont contre-indiqués pendant la période d'administration.

Le directeur de la division du diabète, des troubles lipidiques et de l'obésité de la FDA, John Sharretts, MD, a déclaré : « L'approbation aujourd'hui d'un traitement de première classe ajoute une nouvelle option de traitement importante pour certains patients à risque. Le potentiel du médicament à retarder le diagnostic clinique du diabète de type 1 peut donner aux patients des mois, voire des années, sans le fardeau de la maladie.

Source:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

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