Az FDA jóváhagyta az első olyan gyógyszert, amely késlelteti az 1-es típusú cukorbetegség Tzieldjét (Teplizumab-mzwv)

Az FDA jóváhagyta az első olyan gyógyszert, amely késlelteti az 1-es típusú cukorbetegség Tzieldjét (Teplizumab-mzwv)

2022. november 17-én az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a Tzield nevű, úttörő új gyógyszert. Ez az injekciós készítmény két olyan gyógyszer kombinációját tartalmazza, amelyek csökkenthetik az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) kialakulását a 3. stádiumban felnőtteknél és a 2. stádiumban a nyolc éves és idősebb gyermekeknél.

Az FDA jóváhagyta az első olyan gyógyszert, amely késleltetheti az 1-es típusú cukorbetegség kialakulását. Fotó: Celeste Jenkins / Shutterstock

bevezetés

A T1D egy olyan betegség, amelyet a hasnyálmirigy inzulintermelő sejtjeit ért autoimmun támadás okoz. Az inzulin az a hormon vagy vegyi anyag, amelyet a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek nevezett sejtcsoportjaiban lévő béta-sejtek termelnek válaszul a keringő vérben egyidejűleg nagy mennyiségű glükóz megjelenésére.

Az inzulin a glükózt a véráramból az izomsejtekhez és más olyan sejtekhez szállítja, amelyek képesek a glükózt hasznosítani. A folyamat részeként a glükóz a májba kerül, ahol glikogénné, a szervezetben tárolt formává alakul.

Ily módon a szervezet viszonylag szűk határok között precízen szabályozza a vércukorszintet a szénhidrátban gazdag élelmiszerek bevitele és fogyasztása ellenére, amelyek valószínűleg nagyon magasra emelik a vércukorszintet. Azoknál, akiknek hiányzik az inzulin vagy a megfelelő ellátás, krónikus hiperglikémia alakul ki, amely abnormálisan magas vércukorszint, amely több szerv és szövet működését is megzavarja.

1-es típusú cukorbetegség

A T1D-t általában legalább gyermekkorban vagy fiatal felnőttkorban diagnosztizálják, de minden korcsoportban előfordult. Az 1-es típusú cukorbetegség családi anamnézisében apa vagy anya, testvér vagy nővér megnöveli az egyéni kockázatot, bár a legtöbb 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnek nincs ilyen családi anamnézisében.

Az 1. stádiumú T1D az a fázis, amelyben két vagy több béta-sejtekkel kapcsolatos autoantitest kimutatható a szervezetben, de a vércukorszint normális. A 2. szakaszban a glükózszint magas, de a beteg tünetmentes. A klinikai diagnózis a 3. szakaszban történik, amikor a betegség nyilvánvalóvá válik.

A hiperglikémia tünetei közé tartozik a gyakori vizelés, a fokozott szomjúság és éhségérzet, a fogyás és az anyagcsere-szövődmények, amelyeket az okoz, hogy a glükóz nem jut el a szöveteken belüli normál energiaútvonalakhoz. Az ilyen tünetek általában meglehetősen gyorsan, hetek alatt alakulnak ki.

A rövid távú szövődmények közé tartozik a ketoacidózis vagy a vér hiperozmolaritása által okozott diabéteszes kóma. További késleltetett szövődmények közé tartoznak a szív- és érrendszeri betegségek, például a koszorúér-betegség, a szívroham, a szélütés, a veseelégtelenség, a retinopátia és a szem szürkehályogja, valamint a lábfekélyek, amelyek műtéti kezelést vagy akár amputációt igényelhetnek.

A T1D kezelése megfelelő étrenddel és rendszeres testmozgással történik, de az inzulin elengedhetetlen. Ezt rendszeres injekciókkal vagy inzulinpumpa beültetésével adják be. Ez pótolja a hiányzó inzulint, és lehetővé teszi az ilyen betegek vércukorszintjének szabályozását, és így életben maradását. A gyakori ellenőrzések a napi vércukorszint alapján határozzák meg az inzulin adagját.

Teplizumab

Drogfelfedező e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

A Tzieldet a Priority Review és a Breakthrough Therapy elnevezések alapján hagyták jóvá. Ezt a gyógyszert a ProventionBio biofarmakon újonnan fejlesztette ki, és teplizumab-mzwv-ből áll.

A teplizumab egy humanizált monoklonális antitest, amely a specifikus immunsejtek felszínén lévő CD3 marker molekulákhoz kötődik. Hatásmechanizmusa megköti és deaktiválja az immunsejteket, ezáltal megakadályozza azok pusztító hatását a hasnyálmirigy szigetsejtjein. Ez a T-sejt-receptor CD3 komplexéhez való gyenge kötődésen keresztül következik be, ami gyenge jelátviteli útvonalat indít el.

Ez inaktivitás kialakulásához és sejthalálhoz vezet, különösen az aktivált T effektor sejtek esetében, amelyekre nincs szükség. Ezzel szemben növeli a szabályozó T-sejtek arányát és fokozza a szabályozó citokinek felszabadulását, ezáltal mérsékelve az immunválaszt. Ez az immuntolerancia újrafejlődéséhez vezet.

A Tzieldet két héten keresztül naponta egyszer kell beadni a vénákba.

A jóváhagyás

Azt követően hagyták jóvá, miután biztonságossági és hatékonysági adatokat szereztek egy kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatból, amelyben 78 T1D-s beteg vett részt. A betegeket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy a gyógyszert vagy a placebót kapják. A kutatók azt vizsgálták, hogy mennyi időbe telt a betegeknél a 3. stádiumú T1D kialakulása a randomizálás időpontjától számítva.

Ennek a vizsgálatnak az eredményei azt mutatták, hogy a több mint két éves követési időszak (medián 51 hónap) után a Tzield-kezelésben részesülő betegek csaknem felében (45%) (n = 44) 3. stádiumú betegség alakult ki. Ezzel szemben a placebo karon (n = 32) a betegek csaknem háromnegyede (72%) ugyanebben az időn belül lépett be ebbe a szakaszba.

A kutatók azt találták, hogy a randomizálástól a 3. stádiumba való belépésig eltelt idő átlagos tartománya 25 hónap volt a placebóval kezelt betegeknél, de megduplázódott a Tzield-karon, ami azt mutatja, hogy a gyógyszer képes késleltetni a klinikai T1D kialakulását.

Mellékhatások

A Tzield bizonyos típusú limfociták számának jelentős csökkenését okozhatja. Ez egyes betegeknél súlyos fertőzésekhez vezethet. Ezenkívül nagy mennyiségű gyulladást okozó vegyi anyag, az úgynevezett citokin felszabadulását is kiválthatja, ezt a jelenséget citokin-felszabadulási szindrómának (CRS) nevezik, ami szisztémás hipergyulladást és több szervi diszfunkciót okozhat. Ezért a betegnek gyógyszert kell adni a citokin felszabadulás módosítására az injekció beadása előtt, és ezt követően megfelelő ideig monitorozni kell.

Egyéb kockázatok közé tartozik a túlérzékenység kialakulása. A betegnek minden életkorának megfelelő védőoltást meg kell kapnia a protokoll megkezdése előtt, míg az élő attenuált vakcinák, az inaktivált vakcinák és a messenger ribonukleinsav (mRNS) vakcinák ellenjavallt a beadási időszak alatt.

Az FDA cukorbetegséggel, lipidbetegségekkel és elhízással foglalkozó részlegének igazgatója, John Sharretts, MD, a következőket mondta: "Az első osztályú terápia mai jóváhagyása fontos új kezelési lehetőséget jelent bizonyos veszélyeztetett betegek számára. A gyógyszer késlelteti az 1-es típusú cukorbetegség klinikai diagnózisát, hónapokkal-évekkel járhat a betegeknek a betegség terhe nélkül."

Forrás:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.