La FDA approva il primo farmaco per ritardare il diabete di tipo 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

La FDA approva il primo farmaco per ritardare il diabete di tipo 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

Il 17 novembre 2022, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato un nuovo farmaco rivoluzionario chiamato Tzield. Questa formulazione iniettabile contiene una combinazione di due farmaci che potrebbero ridurre l’insorgenza del diabete di tipo 1 (T1D) allo stadio 3 negli adulti e allo stadio 2 nei bambini dagli otto anni in su.

La FDA approva il primo farmaco che può ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 1. Credito fotografico: Celeste Jenkins/Shutterstock

introduzione

Il T1D è una malattia causata da un attacco autoimmune alle cellule produttrici di insulina nel pancreas. L'insulina è l'ormone o la sostanza chimica prodotta dalle cellule beta all'interno dei gruppi di cellule chiamate isole di Langerhans nel pancreas in risposta alla comparsa simultanea di grandi quantità di glucosio nel sangue circolante.

L’insulina trasporta il glucosio dal flusso sanguigno alle cellule muscolari e ad altre cellule che possono utilizzare il glucosio. Come parte del processo, il glucosio viene trasportato al fegato, dove viene convertito in glicogeno, la forma immagazzinata nel corpo.

In questo modo, il corpo regola con precisione i livelli di glucosio nel sangue entro limiti relativamente ristretti, nonostante l’assunzione e il consumo di alimenti ricchi di carboidrati, che potrebbero aumentare i livelli di zucchero nel sangue a livelli molto elevati. Coloro che non hanno insulina o un apporto adeguato sviluppano un’iperglicemia cronica, un livello di zucchero nel sangue anormalmente alto che interrompe la funzione di più organi e tessuti.

Diabete di tipo 1

Il T1D viene solitamente diagnosticato almeno durante l'infanzia o la prima età adulta, ma si è verificato in tutte le fasce d'età. Una storia familiare di diabete di tipo 1 nel padre o nella madre, nel fratello o nella sorella aumenta il rischio individuale, sebbene la maggior parte dei pazienti con diabete di tipo 1 non abbia tale storia familiare.

Lo stadio 1 T1D è la fase in cui due o più autoanticorpi legati alle cellule beta sono rilevabili nel corpo, ma i livelli di zucchero nel sangue sono normali. Nella fase 2, i livelli di glucosio sono alti ma il paziente è asintomatico. La diagnosi clinica avviene allo stadio 3, quando la malattia diventa manifesta.

I sintomi dell’iperglicemia comprendono minzione frequente, aumento della sete e della fame, perdita di peso e complicazioni metaboliche causate dall’indisponibilità del glucosio ai normali percorsi energetici all’interno dei tessuti. Tali sintomi di solito si sviluppano abbastanza rapidamente nel giro di settimane.

Le complicanze a breve termine comprendono il coma diabetico causato da chetoacidosi o iperosmolarità del sangue. Altre complicazioni ritardate includono malattie cardiovascolari come malattia coronarica, infarto, ictus, insufficienza renale, retinopatia e cataratta dell'occhio e ulcere del piede, che possono richiedere un trattamento chirurgico o addirittura l'amputazione.

Il T1D viene trattato con una dieta adeguata e un regolare esercizio fisico, ma l’insulina è essenziale. Questo viene somministrato tramite iniezioni regolari o attraverso l'impianto di una pompa per insulina. Ciò sostituisce l'insulina mancante e consente a questi pazienti di controllare il livello di zucchero nel sangue e quindi di sopravvivere. Controlli frequenti determinano la dose di insulina in base al livello di zucchero nel sangue durante la giornata.

Teplizumab

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Tzield è stato approvato con la Priority Review e anche con la designazione Breakthrough Therapy. Questo farmaco è stato recentemente sviluppato dalla società biofarmaceutica ProventionBio ed è costituito da teplizumab-mzwv.

Teplizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega alle molecole marcatrici CD3 sulla superficie di specifiche cellule immunitarie. Il suo meccanismo d'azione lega e disattiva le cellule immunitarie, prevenendo così il loro effetto distruttivo sulle cellule delle isole pancreatiche. Ciò avviene attraverso un debole legame con il complesso CD3 del recettore delle cellule T, che avvia una debole via di segnalazione.

Ciò porta allo sviluppo di inattività e morte cellulare, in particolare cellule T effettrici attivate che non sono necessarie. Al contrario, aumenta la percentuale di cellule T regolatorie e aumenta il rilascio di citochine regolatorie, moderando così la risposta immunitaria. Ciò porta al nuovo sviluppo della tolleranza immunitaria.

Tzield deve essere somministrato mediante iniezione nelle vene una volta al giorno per due settimane.

L'approvazione

È stato approvato dopo aver ottenuto dati sulla sicurezza e sull’efficacia da uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato che ha coinvolto 78 pazienti con T1D. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere il farmaco o un placebo. I ricercatori hanno esaminato il tempo impiegato dai pazienti per sviluppare il T1D in stadio 3, a partire dalla data di randomizzazione.

I risultati di questo studio hanno mostrato che con un periodo di follow-up di oltre due anni (mediana 51 mesi), quasi la metà dei pazienti (45%) trattati con Tzield (n = 44) ha sviluppato la malattia allo stadio 3. Al contrario, quasi tre quarti (72%) dei pazienti nel braccio placebo (n = 32) sono entrati in questa fase nello stesso periodo di tempo.

I ricercatori hanno scoperto che l’intervallo mediano di tempo dalla randomizzazione all’ingresso nella Fase 3 era di 25 mesi nei pazienti trattati con placebo, ma è raddoppiato nel braccio Tzield, dimostrando la capacità del farmaco di ritardare lo sviluppo del T1D clinico.

Effetti collaterali

Tzield può causare una riduzione significativa del numero di alcuni tipi di linfociti. Ciò può portare a gravi infezioni in alcuni pazienti. Può anche innescare il rilascio di grandi quantità di sostanze chimiche infiammatorie chiamate citochine, un fenomeno chiamato sindrome da rilascio di citochine (CRS), che può causare iperinfiammazione sistemica e disfunzione di più organi. Al paziente deve pertanto essere somministrato un farmaco per modulare il rilascio di citochine prima di ricevere questa iniezione e successivamente monitorato per un periodo appropriato.

Altri rischi includono lo sviluppo di ipersensibilità. Il paziente deve ricevere tutte le vaccinazioni adeguate all'età prima di iniziare il protocollo, mentre i vaccini vivi attenuati, i vaccini inattivati ​​e i vaccini dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) sono controindicati durante il periodo di somministrazione.

Il direttore della Divisione del diabete, dei disturbi lipidici e dell'obesità della FDA, John Sharretts, MD, ha dichiarato: "L'approvazione odierna di una terapia di prima classe aggiunge una nuova importante opzione di trattamento per alcuni pazienti a rischio. Il potenziale del farmaco di ritardare la diagnosi clinica del diabete di tipo 1 può garantire ai pazienti mesi o anni senza il peso della malattia".

Fonte:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

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