FDA patvirtino pirmąjį vaistą, kuris atitolina 1 tipo diabetą Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA patvirtino pirmąjį vaistą, kuris atitolina 1 tipo diabetą Tzield (Teplizumab-mzwv)

2022 m. lapkričio 17 d. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino novatorišką naują vaistą, pavadintą Tzield. Šioje injekcinėje formoje yra dviejų vaistų derinys, galintis sumažinti 1 tipo diabeto (T1D) pasireiškimą 3 stadijoje suaugusiems ir 2 stadijos vaikams nuo aštuonerių metų.

FDA patvirtino pirmąjį vaistą, kuris gali atitolinti 1 tipo diabeto atsiradimą. Nuotraukų kreditas: Celeste Jenkins / Shutterstock

įžanga

T1D yra liga, kurią sukelia autoimuninis ataka insuliną gaminančioms kasos ląstelėms. Insulinas yra hormonas arba cheminė medžiaga, kurią gamina beta ląstelės ląstelių grupėse, vadinamose Langerhanso salelėmis kasoje, reaguodamos į tuo pačiu metu cirkuliuojančiame kraujyje atsirandantį didelį gliukozės kiekį.

Insulinas transportuoja gliukozę iš kraujotakos į raumenų ląsteles ir kitas ląsteles, kurios gali panaudoti gliukozę. Proceso metu gliukozė yra transportuojama į kepenis, kur ji paverčiama glikogenu, tokia forma, kuri saugoma organizme.

Tokiu būdu organizmas tiksliai reguliuoja gliukozės kiekį kraujyje per gana siauras ribas, nepaisant angliavandenių turinčio maisto, kuris gali pakelti cukraus kiekį kraujyje iki labai aukšto lygio. Tiems, kuriems trūksta insulino ar pakankamai jo, išsivysto lėtinė hiperglikemija – neįprastai aukštas cukraus kiekis kraujyje, dėl kurio sutrinka daugelio organų ir audinių funkcija.

1 tipo diabetas

T1D dažniausiai diagnozuojamas bent vaikystėje ar jauname amžiuje, tačiau pasitaikė visose amžiaus grupėse. Tėvo ar motinos, brolio ar sesers 1 tipo diabeto šeimos istorija padidina individualią riziką, nors dauguma pacientų, sergančių 1 tipo cukriniu diabetu, tokios šeimos istorijos neturi.

1 stadija T1D yra fazė, kai organizme aptinkami du ar daugiau autoantikūnų, susijusių su beta ląstelėmis, tačiau cukraus kiekis kraujyje yra normalus. 2 stadijoje gliukozės kiekis yra didelis, tačiau pacientas yra besimptomis. Klinikinė diagnozė atliekama 3 etape, kai liga pasireiškia.

Hiperglikemijos simptomai yra dažnas šlapinimasis, padidėjęs troškulys ir alkis, svorio kritimas ir medžiagų apykaitos komplikacijos, atsirandančios dėl to, kad gliukozė nepatenka į normalius energijos kelius audiniuose. Tokie simptomai paprastai išsivysto gana greitai per savaites.

Trumpalaikės komplikacijos yra diabetinė koma, kurią sukelia ketoacidozė arba kraujo hiperosmoliariškumas. Kitos uždelstos komplikacijos yra širdies ir kraujagyslių ligos, tokios kaip vainikinių arterijų liga, širdies priepuolis, insultas, inkstų nepakankamumas, retinopatija ir akies katarakta, pėdų opos, dėl kurių gali prireikti chirurginio gydymo ar net amputacijos.

T1D gydomas tinkama mityba ir reguliari mankšta, tačiau insulinas yra būtinas. Jis švirkščiamas įprastomis injekcijomis arba implantuojant insulino pompą. Tai pakeičia trūkstamą insuliną ir leidžia tokiems pacientams kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje ir išgyventi. Dažni patikrinimai nustato insulino dozę pagal cukraus kiekį kraujyje visą dieną.

Teplizumabas

Narkotikų atradimo elektroninė knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite nemokamą kopiją

„Tzield“ buvo patvirtintas pagal „Priority Review“ ir „Breakthrough Therapy“ pavadinimus. Šį vaistą naujai sukūrė biofarmacijos įmonė ProventionBio ir jį sudaro teplizumabas-mzwv.

Teplizumabas yra humanizuotas monokloninis antikūnas, kuris jungiasi prie CD3 žymenų molekulių specifinių imuninių ląstelių paviršiuje. Jo veikimo mechanizmas suriša ir deaktyvuoja imunines ląsteles, taip užkertant kelią jų žalingam poveikiui kasos salelių ląstelėms. Tai atsiranda dėl silpno prisijungimo prie T ląstelių receptoriaus CD3 komplekso, kuris inicijuoja silpną signalizacijos kelią.

Tai veda prie neveiklumo ir ląstelių mirties, ypač aktyvuotų T efektorių ląstelių, kurios nereikalingos. Ir atvirkščiai, jis padidina reguliuojančių T ląstelių dalį ir padidina reguliuojančių citokinų išsiskyrimą, taip sumažindamas imuninį atsaką. Tai veda prie imuninės tolerancijos atsinaujinimo.

Tzield turi būti švirkščiamas į veną kartą per parą dvi savaites.

Patvirtinimas

Jis buvo patvirtintas gavus saugumo ir veiksmingumo duomenis iš dvigubai aklo, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 78 pacientai, sergantys T1D. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į vaistą arba placebą. Tyrėjai ištyrė, kiek laiko prireikė pacientams, kad išsivystytų 3 stadijos T1D, pradedant nuo atsitiktinės atrankos datos.

Šio tyrimo rezultatai parodė, kad stebint daugiau nei dvejus metus (vidutiniškai 51 mėnuo), beveik pusei pacientų (45 %), vartojusių Tzield (n = 44), išsivystė 3 stadijos liga. Priešingai, beveik trys ketvirtadaliai (72 %) pacientų placebo grupėje (n = 32) pateko į šią stadiją per tą patį laikotarpį.

Tyrėjai nustatė, kad vidutinis laiko intervalas nuo atsitiktinės atrankos iki patekimo į 3 stadiją buvo 25 mėnesiai placebą vartojusiems pacientams, bet padvigubėjo Tzield grupėje, o tai rodo, kad vaistas gali atitolinti klinikinio T1D vystymąsi.

Šalutinis poveikis

Tzield gali žymiai sumažinti kai kurių tipų limfocitų skaičių. Kai kuriems pacientams tai gali sukelti rimtų infekcijų. Tai taip pat gali paskatinti didelio kiekio uždegimą sukeliančių cheminių medžiagų, vadinamų citokinais, išsiskyrimą, reiškinį, vadinamą citokinų išsiskyrimo sindromu (CRS), kuris gali sukelti sisteminį hiperuždegimą ir daugelio organų disfunkciją. Todėl prieš suleidžiant šią injekciją pacientui turi būti skiriamas citokinų išsiskyrimą reguliuojančių vaistų, o po to jis turi būti stebimas atitinkamą laikotarpį.

Kita rizika yra padidėjusio jautrumo išsivystymas. Prieš pradedant gydymą, pacientas turi būti paskiepytas pagal amžių, o gyvos susilpnintos vakcinos, inaktyvuotos vakcinos ir ribonukleino rūgšties (mRNR) vakcinos yra kontraindikuotinos vartojimo laikotarpiu.

FDA Diabeto, lipidų sutrikimų ir nutukimo skyriaus direktorius Johnas Sharrettsas, MD, sakė: "Šiandien patvirtinus pirmos klasės gydymą tam tikriems rizikos grupei priklausantiems pacientams suteikiamas naujas svarbus gydymo būdas. Dėl vaisto galimybės atidėti klinikinę 1 tipo diabeto diagnozę pacientai gali trukti mėnesius ar metus be ligos naštos."

Šaltinis:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.