FDA apstiprina pirmās zāles, kas aizkavē 1. tipa cukura diabētu Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA apstiprina pirmās zāles, kas aizkavē 1. tipa cukura diabētu Tzield (Teplizumab-mzwv)

2022. gada 17. novembrī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja revolucionāru jaunu medikamentu ar nosaukumu Tzield. Šī injicējamā zāļu forma satur divu medikamentu kombināciju, kas varētu samazināt 1. tipa diabēta (T1D) rašanos 3. stadijā pieaugušajiem un 2. stadijā bērniem no astoņu gadu vecuma.

FDA apstiprina pirmo medikamentu, kas var aizkavēt 1. tipa diabēta rašanos. Fotoattēlu kredīts: Seleste Jenkins / Shutterstock

ievads

T1D ir slimība, ko izraisa autoimūns uzbrukums insulīnu ražojošām aizkuņģa dziedzera šūnām. Insulīns ir hormons vai ķīmiska viela, ko ražo beta šūnas šūnu kopās, ko sauc par Langerhansa saliņām aizkuņģa dziedzerī, reaģējot uz vienlaicīgu liela daudzuma glikozes parādīšanos cirkulējošās asinīs.

Insulīns transportē glikozi no asinsrites uz muskuļu šūnām un citām šūnām, kas var izmantot glikozi. Procesa ietvaros glikoze tiek transportēta uz aknām, kur tā tiek pārveidota par glikogēnu, kas tiek uzglabāta organismā.

Tādā veidā organisms salīdzinoši šaurās robežās precīzi regulē glikozes līmeni asinīs, neskatoties uz ogļhidrātiem bagātas pārtikas uzņemšanu un lietošanu, kas, visticamāk, paaugstinās cukura līmeni asinīs līdz ļoti augstam līmenim. Tiem, kam trūkst insulīna vai pietiekamas piegādes, attīstās hroniska hiperglikēmija, neparasti augsts cukura līmenis asinīs, kas traucē vairāku orgānu un audu darbību.

1. tipa cukura diabēts

T1D parasti tiek diagnosticēts vismaz bērnībā vai jaunā pieaugušā vecumā, bet tas ir noticis visās vecuma grupās. 1. tipa cukura diabēta ģimenes anamnēze tēvam vai mātei, brālim vai māsai palielina individuālo risku, lai gan lielākajai daļai pacientu ar 1. tipa cukura diabētu šādas ģimenes anamnēzes nav.

1. stadija T1D ir fāze, kurā organismā ir nosakāmas divas vai vairākas ar beta šūnām saistītas autoantivielas, bet cukura līmenis asinīs ir normāls. 2. stadijā glikozes līmenis ir augsts, bet pacients ir asimptomātisks. Klīniskā diagnoze tiek veikta 3. stadijā, kad slimība izpaužas.

Hiperglikēmijas simptomi ir bieža urinēšana, pastiprinātas slāpes un izsalkums, svara zudums un vielmaiņas komplikācijas, ko izraisa glikozes nepieejamība normāliem enerģijas ceļiem audos. Šādi simptomi parasti attīstās diezgan ātri nedēļu laikā.

Īslaicīgas komplikācijas ir diabētiskā koma, ko izraisa ketoacidoze vai asins hiperosmolaritāte. Citas aizkavētas komplikācijas ir sirds un asinsvadu slimības, piemēram, koronāro artēriju slimība, sirdslēkme, insults, nieru mazspēja, retinopātija un acs katarakta, kā arī pēdu čūlas, kurām var būt nepieciešama ķirurģiska ārstēšana vai pat amputācija.

T1D ārstē ar pareizu uzturu un regulāriem vingrinājumiem, taču insulīns ir būtisks. To ievada ar regulāru injekciju palīdzību vai ar insulīna sūkņa implantāciju. Tas aizvieto trūkstošo insulīnu un ļauj šādiem pacientiem kontrolēt cukura līmeni asinīs un tādējādi izdzīvot. Biežas pārbaudes nosaka insulīna devu, pamatojoties uz cukura līmeni asinīs visas dienas garumā.

Teplizumabs

Narkotiku atklāšanas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Tzield tika apstiprināts saskaņā ar prioritāro pārskatu un arī Breakthrough Therapy apzīmējumiem. Šīs zāles nesen izstrādāja biofarmācijas uzņēmums ProventionBio, un tās sastāv no teplizumab-mzwv.

Teplizumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas saistās ar CD3 marķiera molekulām uz specifisku imūnšūnu virsmas. Tās darbības mehānisms saista un deaktivizē imūnās šūnas, tādējādi novēršot to destruktīvo ietekmi uz aizkuņģa dziedzera saliņu šūnām. Tas notiek, vāji saistoties ar T šūnu receptoru CD3 kompleksu, kas ierosina vāju signalizācijas ceļu.

Tas noved pie neaktivitātes un šūnu nāves, jo īpaši aktivētās T efektoršūnas, kas nav vajadzīgas. Un otrādi, tas palielina regulējošo T šūnu īpatsvaru un palielina regulējošo citokīnu izdalīšanos, tādējādi mazinot imūnreakciju. Tas noved pie imūnās tolerances atjaunošanas.

Tzield jāievada, injicējot vēnās vienu reizi dienā divas nedēļas.

Apstiprinājums

Tas tika apstiprināts pēc drošības un efektivitātes datu iegūšanas dubultmaskētā, randomizētā, kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 78 pacienti ar T1D. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu zāles, vai placebo. Pētnieki noskaidroja, cik ilgs laiks bija nepieciešams, lai pacientiem attīstītos 3. stadijas T1D, sākot no randomizācijas datuma.

Šī pētījuma rezultāti parādīja, ka ar novērošanas periodu, kas pārsniedza divus gadus (vidēji 51 mēnesis), gandrīz pusei pacientu (45%), kuri saņēma Tzield (n = 44), attīstījās 3. stadijas slimība. Turpretim gandrīz trīs ceturtdaļas (72%) pacientu placebo grupā (n = 32) iekļuva šajā posmā tajā pašā laika periodā.

Pētnieki atklāja, ka vidējais laika intervāls no randomizācijas līdz iekļūšanai 3. stadijā bija 25 mēneši placebo pacientiem, bet divkāršojās Tzield grupā, parādot zāļu spēju aizkavēt klīniskā T1D attīstību.

Blakusparādības

Tzield var izraisīt ievērojamu dažu veidu limfocītu skaita samazināšanos. Dažiem pacientiem tas var izraisīt nopietnas infekcijas. Tas var arī izraisīt liela daudzuma iekaisuma ķīmisku vielu, ko sauc par citokīniem, izdalīšanos, parādību, ko sauc par citokīnu atbrīvošanas sindromu (CRS), kas var izraisīt sistēmisku hiperiekaisumu un vairāku orgānu disfunkciju. Tādēļ pirms šīs injekcijas pacientam jāievada zāles, lai modulētu citokīnu izdalīšanos, un pēc tam viņš ir jāuzrauga atbilstošu laika periodu.

Citi riski ietver paaugstinātas jutības attīstību. Pirms protokola sākšanas pacientam jāsaņem visas vecumam atbilstošās vakcinācijas, savukārt dzīvās novājinātās vakcīnas, inaktivētās vakcīnas un ribonukleīnskābes (mRNS) vakcīnas ievadīšanas laikā ir kontrindicētas.

FDA Diabēta, lipīdu traucējumu un aptaukošanās nodaļas direktors Džons Šarretts, MD, teica: "Šodien apstiprināta pirmās klases terapija pievieno svarīgu jaunu ārstēšanas iespēju dažiem riska grupas pacientiem. Zāļu potenciāls aizkavēt 1. tipa diabēta klīnisko diagnozi var dot pacientiem mēnešiem līdz gadiem bez slimības sloga."

Avots:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.