FDA keurt eerste medicijn goed dat diabetes type 1 Tzield (Teplizumab-mzwv) vertraagt

FDA keurt eerste medicijn goed dat diabetes type 1 Tzield (Teplizumab-mzwv) vertraagt

Op 17 november 2022 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een baanbrekend nieuw medicijn goed, genaamd Tzied. Deze injecteerbare formulering bevat een combinatie van twee medicijnen die het optreden van diabetes type 1 (T1D) in stadium 3 bij volwassenen en stadium 2 bij kinderen van acht jaar en ouder kunnen verminderen.

FDA keurt eerste medicijn goed dat het ontstaan ​​van diabetes type 1 kan vertragen. Fotocredit: Celeste Jenkins / Shutterstock

invoering

T1D is een ziekte die wordt veroorzaakt door een auto-immuunaanval op de insulineproducerende cellen in de pancreas. Insuline is het hormoon of de chemische stof die wordt geproduceerd door de bètacellen in de celclusters die de eilandjes van Langerhans worden genoemd in de pancreas als reactie op de gelijktijdige verschijning van grote hoeveelheden glucose in het circulerende bloed.

Insuline transporteert glucose uit de bloedbaan naar spiercellen en andere cellen die glucose kunnen gebruiken. Als onderdeel van het proces wordt glucose naar de lever getransporteerd, waar het wordt omgezet in glycogeen, de vorm die in het lichaam wordt opgeslagen.

Op deze manier reguleert het lichaam de bloedsuikerspiegel nauwkeurig binnen relatief nauwe grenzen, ondanks de inname en consumptie van koolhydraatrijke voedingsmiddelen, die de bloedsuikerspiegel waarschijnlijk tot zeer hoge niveaus zullen doen stijgen. Degenen die geen of onvoldoende insuline hebben, ontwikkelen chronische hyperglykemie, een abnormaal hoge bloedsuikerspiegel die de functie van meerdere organen en weefsels verstoort.

Type 1-diabetes

T1D wordt doorgaans op zijn minst in de kindertijd of jongvolwassenheid gediagnosticeerd, maar komt in alle leeftijdsgroepen voor. Een familiegeschiedenis van diabetes type 1 bij vader of moeder, broer of zus verhoogt het individuele risico, hoewel de meeste patiënten met diabetes type 1 zo’n familiegeschiedenis niet hebben.

Fase 1 T1D is de fase waarin twee of meer auto-antilichamen gerelateerd aan bètacellen detecteerbaar zijn in het lichaam, maar de bloedsuikerspiegel normaal is. In stadium 2 zijn de glucosespiegels hoog, maar de patiënt is asymptomatisch. Klinische diagnose vindt plaats in stadium 3, wanneer de ziekte zich manifesteert.

Symptomen van hyperglykemie zijn onder meer frequent urineren, toegenomen dorst en honger, gewichtsverlies en metabolische complicaties veroorzaakt door het niet beschikbaar zijn van glucose voor normale energiebanen in weefsels. Dergelijke symptomen ontwikkelen zich gewoonlijk vrij snel gedurende een aantal weken.

Complicaties op de korte termijn zijn onder meer diabetisch coma veroorzaakt door ketoacidose of hyperosmolariteit van het bloed. Andere vertraagde complicaties zijn onder meer hart- en vaatziekten zoals coronaire hartziekte, hartaanval, beroerte, nierfalen, retinopathie en staar van het oog, en voetzweren, waarvoor mogelijk een chirurgische behandeling of zelfs amputatie nodig is.

T1D wordt behandeld met een goed dieet en regelmatige lichaamsbeweging, maar insuline is essentieel. Dit wordt toegediend via regelmatige injecties of via de implantatie van een insulinepomp. Dit vervangt de ontbrekende insuline en stelt dergelijke patiënten in staat hun bloedsuikerspiegel onder controle te houden en daardoor te overleven. Regelmatige controles bepalen de insulinedosis op basis van de bloedsuikerspiegel gedurende de dag.

Teplizumab

E-boek voor het ontdekken van geneesmiddelen

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

Tzield werd goedgekeurd onder de aanduiding Priority Review en ook Breakthrough Therapy. Dit medicijn is nieuw ontwikkeld door het biofarmaceutische bedrijf ProventionBio en bestaat uit teplizumab-mzwv.

Teplizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan de CD3-markermoleculen op het oppervlak van specifieke immuuncellen. Het werkingsmechanisme bindt en deactiveert immuuncellen, waardoor hun destructieve effect op de eilandcellen van de pancreas wordt voorkomen. Dit gebeurt door een zwakke binding aan het CD3-complex van de T-celreceptor, wat een zwakke signaalroute initieert.

Dit leidt tot de ontwikkeling van inactiviteit en celdood, vooral geactiveerde T-effectorcellen die niet nodig zijn. Omgekeerd verhoogt het het aandeel regulerende T-cellen en verhoogt het de afgifte van regulerende cytokines, waardoor de immuunrespons wordt gematigd. Dit leidt tot de herontwikkeling van immuuntolerantie.

Tzield moet gedurende twee weken eenmaal daags via een injectie in de aderen worden toegediend.

De goedkeuring

Het werd goedgekeurd na het verkrijgen van veiligheids- en effectiviteitsgegevens uit een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarbij 78 patiënten met type 1 diabetes betrokken waren. Patiënten werden gerandomiseerd om het medicijn of een placebo te krijgen. Onderzoekers keken naar hoe lang het duurde voordat patiënten stadium 3 T1D ontwikkelden, vanaf de datum van randomisatie.

Uit de resultaten van dit onderzoek bleek dat na een follow-upperiode van meer dan twee jaar (mediaan 51 maanden) bijna de helft van de patiënten (45%) die Tzied kregen (n = 44) stadium 3 van de ziekte ontwikkelde. Daarentegen kwam bijna driekwart (72%) van de patiënten in de placebo-arm (n = 32) binnen dezelfde periode in dit stadium terecht.

De onderzoekers ontdekten dat het mediane tijdsinterval vanaf de randomisatie tot het ingaan van stadium 3 25 maanden bedroeg bij de placebopatiënten, maar verdubbelde in de Tzied-arm, wat aantoont dat het medicijn de ontwikkeling van klinische T1D kan vertragen.

Bijwerkingen

Tzied kan een aanzienlijke vermindering van het aantal van sommige typen lymfocyten veroorzaken. Dit kan bij sommige patiënten tot ernstige infecties leiden. Het kan ook leiden tot de afgifte van grote hoeveelheden ontstekingschemicaliën, cytokines genaamd, een fenomeen dat cytokine-release-syndroom (CRS) wordt genoemd en dat systemische hyperontsteking en disfunctie van meerdere organen kan veroorzaken. De patiënt moet daarom medicatie krijgen om de cytokineafgifte te moduleren voordat hij deze injectie krijgt, en moet daarna gedurende een passende periode worden gecontroleerd.

Andere risico's zijn onder meer het ontwikkelen van overgevoeligheid. De patiënt moet alle voor zijn leeftijd geschikte vaccinaties krijgen voordat met het protocol wordt begonnen, terwijl levende verzwakte vaccins, geïnactiveerde vaccins en messenger-ribonucleïnezuur (mRNA)-vaccins gecontra-indiceerd zijn tijdens de toedieningsperiode.

John Sharretts, MD, directeur van de FDA-afdeling Diabetes, Lipid Disorders and Obesity, zei: "De goedkeuring van vandaag van een eersteklas therapie voegt een belangrijke nieuwe behandelingsoptie toe voor bepaalde risicopatiënten. Het potentieel van het medicijn om de klinische diagnose van diabetes type 1 te vertragen, kan patiënten maanden tot jaren de tijd geven zonder de last van de ziekte."

Bron:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.