FDA godkjenner første medikament som forsinker type 1-diabetes Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA godkjenner første medikament som forsinker type 1-diabetes Tzield (Teplizumab-mzwv)

Den 17. november 2022 godkjente U.S. Food and Drug Administration (FDA) et banebrytende nytt medikament kalt Tzield. Denne injiserbare formuleringen inneholder en kombinasjon av to medisiner som kan redusere utbruddet av type 1 diabetes (T1D) på stadium 3 hos voksne og stadium 2 hos barn i alderen åtte og over.

FDA godkjenner det første stoffet som kan forsinke utbruddet av type 1 diabetes. Bildekreditt: Celeste Jenkins / Shutterstock

introduksjon

T1D er en sykdom forårsaket av et autoimmunt angrep på de insulinproduserende cellene i bukspyttkjertelen. Insulin er hormonet eller kjemikaliet som produseres av betacellene i celleklyngene som kalles Langerhans-øyene i bukspyttkjertelen som svar på det samtidige utseendet av store mengder glukose i det sirkulerende blodet.

Insulin transporterer glukose fra blodet til muskelceller og andre celler som kan utnytte glukose. Som en del av prosessen transporteres glukose til leveren, hvor den omdannes til glykogen, den formen som lagres i kroppen.

På denne måten regulerer kroppen blodsukkernivået nøyaktig innenfor relativt snevre grenser, til tross for inntak og inntak av karbohydratrik mat, som sannsynligvis vil øke blodsukkernivået til svært høye nivåer. De som mangler insulin eller tilstrekkelig tilførsel utvikler kronisk hyperglykemi, et unormalt høyt blodsukkernivå som forstyrrer funksjonen til flere organer og vev.

Type 1 diabetes

T1D diagnostiseres vanligvis minst i barndommen eller ung voksen alder, men har forekommet i alle aldersgrupper. En familiehistorie med type 1 diabetes hos far eller mor, bror eller søster øker den individuelle risikoen, selv om de fleste pasienter med type 1 diabetes ikke har en slik familiehistorie.

Trinn 1 T1D er fasen der to eller flere autoantistoffer relatert til betaceller kan påvises i kroppen, men blodsukkernivået er normalt. I stadium 2 er glukosenivåene høye, men pasienten er asymptomatisk. Klinisk diagnose skjer på stadium 3, når sykdommen blir manifest.

Symptomer på hyperglykemi inkluderer hyppig vannlating, økt tørste og sult, vekttap og metabolske komplikasjoner forårsaket av manglende tilgjengelighet av glukose til normale energibaner i vev. Slike symptomer utvikler seg vanligvis ganske raskt over uker.

Kortsiktige komplikasjoner inkluderer diabetisk koma forårsaket av ketoacidose eller hyperosmolaritet i blodet. Andre forsinkede komplikasjoner inkluderer kardiovaskulære sykdommer som koronarsykdom, hjerteinfarkt, hjerneslag, nyresvikt, retinopati og grå stær i øyet, og fotsår, som kan kreve kirurgisk behandling eller til og med amputasjon.

T1D behandles med riktig kosthold og regelmessig mosjon, men insulin er avgjørende. Dette administreres enten gjennom vanlige injeksjoner eller gjennom implantasjon av en insulinpumpe. Dette erstatter det manglende insulinet og gjør det mulig for slike pasienter å kontrollere blodsukkeret og dermed overleve. Hyppige kontroller bestemmer insulindosen basert på blodsukkernivået gjennom dagen.

Teplizumab

Drug Discovery E-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Tzield ble godkjent under Priority Review og også Breakthrough Therapy-betegnelser. Dette stoffet ble nyutviklet av det biofarmasøytiske selskapet ProventionBio og består av teplizumab-mzwv.

Teplizumab er et humanisert monoklonalt antistoff som binder seg til CD3-markørmolekylene på overflaten av spesifikke immunceller. Virkningsmekanismen binder og deaktiverer immunceller, og forhindrer dermed deres destruktive effekt på øycellene i bukspyttkjertelen. Dette skjer gjennom svak binding til T-cellereseptor CD3-komplekset, som setter i gang en svak signalvei.

Dette fører til utvikling av inaktivitet og celledød, spesielt aktiverte T-effektorceller som ikke er nødvendige. Motsatt øker det andelen regulatoriske T-celler og øker frigjøringen av regulatoriske cytokiner, og modererer dermed immunresponsen. Dette fører til reutvikling av immuntoleranse.

Tzield må administreres ved injeksjon i venene én gang daglig i to uker.

Godkjenningen

Den ble godkjent etter innhenting av sikkerhets- og effektivitetsdata fra en dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie som involverte 78 pasienter med T1D. Pasientene ble randomisert til å motta enten stoffet eller placebo. Forskere så på hvor lang tid det tok for pasienter å utvikle stadium 3 T1D, fra randomiseringsdatoen.

Resultatene av denne studien viste at med en oppfølgingsperiode på over to år (median 51 måneder), utviklet nesten halvparten av pasientene (45 %) som fikk Tzield (n = 44) stadium 3 sykdom. Derimot gikk nesten tre fjerdedeler (72 %) av pasientene i placeboarmen (n = 32) inn i dette stadiet innen samme tidsperiode.

Forskerne fant at medianintervallet for tidsintervall fra randomisering til inntreden i stadium 3 var 25 måneder hos placebopasientene, men doblet seg i Tzield-armen, noe som viser stoffets evne til å forsinke utviklingen av klinisk T1D.

Bivirkninger

Tzield kan forårsake en betydelig reduksjon i antallet av enkelte typer lymfocytter. Dette kan føre til alvorlige infeksjoner hos noen pasienter. Det kan også utløse frigjøring av store mengder inflammatoriske kjemikalier kalt cytokiner, et fenomen som kalles cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), som kan forårsake systemisk hyperinflammasjon og dysfunksjon av flere organer. Pasienten må derfor gis medisiner for å modulere cytokinfrigjøring før denne injeksjonen og overvåkes i en passende periode deretter.

Andre risikoer inkluderer utvikling av overfølsomhet. Pasienten må få alle alderstilpassede vaksinasjoner før oppstart av protokollen, mens levende svekkede vaksiner, inaktiverte vaksiner og messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-vaksiner er kontraindisert i administrasjonsperioden.

Direktør for FDAs avdeling for diabetes, lipidsykdommer og fedme, John Sharretts, MD, sa: "Dagens godkjenning av en førsteklasses terapi legger til et viktig nytt behandlingsalternativ for visse risikopasienter. Legemidlets potensial til å forsinke den kliniske diagnosen type 1 diabetes kan gi pasienter måneder til år uten sykdomsbyrden."

Kilde:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.