FDA zatwierdza pierwszy lek opóźniający wystąpienie cukrzycy typu 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA zatwierdza pierwszy lek opóźniający wystąpienie cukrzycy typu 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

17 listopada 2022 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła nowy, przełomowy lek o nazwie Tzield. Ta postać do wstrzykiwań zawiera kombinację dwóch leków, które mogą zmniejszyć ryzyko wystąpienia cukrzycy typu 1 (T1D) w stadium 3 u dorosłych i w stadium 2 u dzieci w wieku ośmiu lat i starszych.

FDA zatwierdza pierwszy lek, który może opóźnić wystąpienie cukrzycy typu 1. Źródło zdjęcia: Celeste Jenkins / Shutterstock

wstęp

T1D to choroba spowodowana atakiem autoimmunologicznym na komórki trzustki wytwarzające insulinę. Insulina to hormon lub substancja chemiczna wytwarzana przez komórki beta w skupiskach komórek zwanych wysepkami Langerhansa w trzustce w odpowiedzi na jednoczesne pojawienie się dużych ilości glukozy w krążącej krwi.

Insulina transportuje glukozę z krwiobiegu do komórek mięśniowych i innych komórek, które mogą wykorzystywać glukozę. W ramach tego procesu glukoza transportowana jest do wątroby, gdzie przekształcana jest w glikogen – formę magazynowaną w organizmie.

W ten sposób organizm precyzyjnie reguluje poziom glukozy we krwi w stosunkowo wąskich granicach, pomimo przyjmowania i spożywania pokarmów bogatych w węglowodany, które mogą podnieść poziom cukru we krwi do bardzo wysokiego poziomu. U osób, którym brakuje insuliny lub jej odpowiedniej podaży, rozwija się przewlekła hiperglikemia, czyli nienormalnie wysoki poziom cukru we krwi, który zakłóca funkcjonowanie wielu narządów i tkanek.

Cukrzyca typu 1

T1D diagnozuje się zwykle przynajmniej w dzieciństwie lub wczesnej dorosłości, ale występuje we wszystkich grupach wiekowych. Wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy typu 1 u ojca lub matki, brata lub siostry zwiększa indywidualne ryzyko, chociaż większość pacjentów z cukrzycą typu 1 nie ma takiego wywiadu rodzinnego.

Etap 1 T1D to faza, w której w organizmie wykrywane są dwa lub więcej autoprzeciwciał związanych z komórkami beta, ale poziom cukru we krwi jest prawidłowy. W fazie 2 poziom glukozy jest wysoki, ale pacjent nie ma objawów. Diagnoza kliniczna następuje na etapie 3, kiedy choroba staje się widoczna.

Objawy hiperglikemii obejmują częste oddawanie moczu, zwiększone pragnienie i głód, utratę masy ciała i powikłania metaboliczne spowodowane niedostępnością glukozy dla normalnych szlaków energetycznych w tkankach. Objawy takie zwykle rozwijają się dość szybko w ciągu tygodni.

Do krótkotrwałych powikłań zalicza się śpiączkę cukrzycową spowodowaną kwasicą ketonową lub hiperosmolarnością krwi. Inne opóźnione powikłania obejmują choroby układu krążenia, takie jak choroba wieńcowa, zawał serca, udar mózgu, niewydolność nerek, retinopatia i zaćma oka oraz owrzodzenia stóp, które mogą wymagać leczenia chirurgicznego, a nawet amputacji.

T1D leczy się odpowiednią dietą i regularnymi ćwiczeniami, ale insulina jest niezbędna. Podaje się go poprzez regularne zastrzyki lub poprzez wszczepienie pompy insulinowej. Zastępuje to brakującą insulinę i umożliwia takim pacjentom kontrolowanie poziomu cukru we krwi, a tym samym przeżycie. Częste kontrole pozwalają ustalić dawkę insuliny na podstawie poziomu cukru we krwi w ciągu dnia.

Teplizumab

Książka elektroniczna o odkrywaniu leków

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz bezpłatną kopię

Tzield został zatwierdzony w ramach Przeglądu Priorytetów, a także jako Terapia Przełomowa. Lek ten został nowo opracowany przez firmę biofarmaceutyczną ProventionBio i składa się z teplizumabu-mzwv.

Teplizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z cząsteczkami markera CD3 na powierzchni specyficznych komórek układu odpornościowego. Jego mechanizm działania wiąże i dezaktywuje komórki odpornościowe, zapobiegając w ten sposób ich niszczącemu wpływowi na komórki wysp trzustkowych. Dzieje się tak poprzez słabe wiązanie z kompleksem CD3 receptora komórek T, co inicjuje słaby szlak sygnalizacyjny.

Prowadzi to do rozwoju braku aktywności i śmierci komórek, szczególnie aktywowanych komórek efektorowych T, które nie są potrzebne. I odwrotnie, zwiększa proporcję regulatorowych limfocytów T i zwiększa uwalnianie cytokin regulatorowych, łagodząc w ten sposób odpowiedź immunologiczną. Prowadzi to do ponownego rozwoju tolerancji immunologicznej.

Lek Tzield należy podawać we wstrzyknięciu dożylnym raz dziennie przez dwa tygodnie.

Zatwierdzenie

Został zatwierdzony po uzyskaniu danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności z podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego badania z udziałem 78 pacjentów z T1D. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lek lub placebo. Badacze sprawdzali, ile czasu zajęło pacjentom rozwinięcie się cukrzycy typu 1 w stadium 3, począwszy od daty randomizacji.

Wyniki tego badania wykazały, że po okresie obserwacji trwającym ponad dwa lata (mediana 51 miesięcy) u prawie połowy pacjentów (45%) otrzymujących Tzield (n = 44) rozwinęła się choroba w stadium 3. Dla kontrastu, prawie trzy czwarte (72%) pacjentów w grupie placebo (n = 32) weszło na ten etap w tym samym okresie.

Naukowcy odkryli, że mediana odstępu czasu od randomizacji do etapu 3 wyniosła 25 miesięcy u pacjentów otrzymujących placebo, ale podwoiła się w grupie Tzielda, co wskazuje na zdolność leku do opóźniania rozwoju klinicznej T1D.

Skutki uboczne

Tzield może powodować znaczne zmniejszenie liczby niektórych typów limfocytów. U niektórych pacjentów może to prowadzić do poważnych infekcji. Może również powodować uwalnianie dużych ilości zapalnych substancji chemicznych zwanych cytokinami, zjawisko zwane zespołem uwalniania cytokin (CRS), które może powodować ogólnoustrojowy hiperzapalenie i dysfunkcję wielu narządów. Dlatego przed otrzymaniem wstrzyknięcia należy podać pacjentowi leki modulujące uwalnianie cytokin, a następnie monitorować go przez odpowiedni okres.

Inne ryzyko obejmuje rozwój nadwrażliwości. Przed rozpoczęciem protokołu pacjent musi otrzymać wszystkie szczepienia odpowiednie do wieku, natomiast szczepionki zawierające żywe atenuowane, szczepionki inaktywowane i szczepionki zawierające informacyjny kwas rybonukleinowy (mRNA) są przeciwwskazane w okresie podawania.

Dyrektor Wydziału Cukrzycy, Zaburzeń Lipidowych i Otyłości FDA, lekarz medycyny John Sharretts, powiedział: „Dzisiejsze zatwierdzenie pierwszej w swojej klasie terapii stanowi nową, ważną opcję leczenia dla niektórych pacjentów z grupy ryzyka. Potencjał leku w zakresie opóźnienia rozpoznania klinicznego cukrzycy typu 1 może zapewnić pacjentom miesiące lub lata bez obciążenia chorobą”.

Źródło:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.