FDA aprova primeiro medicamento para retardar o diabetes tipo 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA aprova primeiro medicamento para retardar o diabetes tipo 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

Em 17 de novembro de 2022, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou um novo medicamento inovador chamado Tzield. Esta formulação injetável contém uma combinação de dois medicamentos que podem reduzir o aparecimento de diabetes tipo 1 (DM1) no estágio 3 em adultos e no estágio 2 em crianças com oito anos ou mais.

FDA aprova primeiro medicamento que pode retardar o aparecimento de diabetes tipo 1. Crédito da foto: Celeste Jenkins/Shutterstock

introdução

DM1 é uma doença causada por um ataque autoimune às células produtoras de insulina no pâncreas. A insulina é o hormônio ou substância química produzida pelas células beta dentro dos aglomerados de células chamados ilhotas de Langerhans no pâncreas, em resposta ao aparecimento simultâneo de grandes quantidades de glicose no sangue circulante.

A insulina transporta glicose da corrente sanguínea para as células musculares e outras células que podem utilizar a glicose. Como parte do processo, a glicose é transportada para o fígado, onde é convertida em glicogênio, a forma armazenada no corpo.

Desta forma, o corpo regula com precisão os níveis de glicose no sangue dentro de limites relativamente estreitos, apesar da ingestão e consumo de alimentos ricos em hidratos de carbono, que são suscetíveis de elevar os níveis de açúcar no sangue para níveis muito elevados. Aqueles que não têm insulina ou fornecimento adequado desenvolvem hiperglicemia crônica, um nível anormalmente elevado de açúcar no sangue que perturba a função de vários órgãos e tecidos.

Diabetes tipo 1

O DM1 geralmente é diagnosticado pelo menos na infância ou na idade adulta jovem, mas ocorreu em todas as faixas etárias. Uma história familiar de diabetes tipo 1 no pai ou mãe, irmão ou irmã aumenta o risco individual, embora a maioria dos pacientes com diabetes tipo 1 não tenha tal história familiar.

O estágio 1 T1D é a fase em que dois ou mais autoanticorpos relacionados às células beta são detectáveis ​​no corpo, mas os níveis de açúcar no sangue estão normais. No estágio 2, os níveis de glicose estão elevados, mas o paciente está assintomático. O diagnóstico clínico ocorre no estágio 3, quando a doença se manifesta.

Os sintomas de hiperglicemia incluem micção frequente, aumento da sede e da fome, perda de peso e complicações metabólicas causadas pela indisponibilidade da glicose nas vias energéticas normais dos tecidos. Esses sintomas geralmente se desenvolvem rapidamente ao longo de semanas.

As complicações de curto prazo incluem coma diabético causado por cetoacidose ou hiperosmolaridade sanguínea. Outras complicações tardias incluem doenças cardiovasculares, como doença arterial coronariana, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência renal, retinopatia e catarata ocular, além de úlceras nos pés, que podem exigir tratamento cirúrgico ou até mesmo amputação.

O DM1 é tratado com dieta adequada e exercícios regulares, mas a insulina é essencial. Isto é administrado através de injeções regulares ou através da implantação de uma bomba de insulina. Isto substitui a insulina em falta e permite que esses pacientes controlem o açúcar no sangue e, portanto, sobrevivam. Verificações frequentes determinam a dose de insulina com base no nível de açúcar no sangue ao longo do dia.

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Tzield foi aprovado sob designações de Revisão Prioritária e também de Terapia Inovadora. Este medicamento foi desenvolvido recentemente pela empresa biofarmacêutica ProventionBio e consiste em teplizumab-mzwv.

Teplizumab é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga às moléculas marcadoras CD3 na superfície de células imunes específicas. Seu mecanismo de ação liga e desativa as células do sistema imunológico, evitando assim seu efeito destrutivo nas células das ilhotas do pâncreas. Isto ocorre através da ligação fraca ao complexo CD3 do receptor de células T, que inicia uma via de sinalização fraca.

Isto leva ao desenvolvimento de inatividade e morte celular, especialmente células T efetoras ativadas que não são necessárias. Por outro lado, aumenta a proporção de células T reguladoras e aumenta a libertação de citocinas reguladoras, moderando assim a resposta imunitária. Isso leva ao redesenvolvimento da tolerância imunológica.

Tzield deve ser administrado por injeção nas veias uma vez ao dia durante duas semanas.

A aprovação

Foi aprovado após a obtenção de dados de segurança e eficácia de um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado envolvendo 78 pacientes com DM1. Os pacientes foram randomizados para receber o medicamento ou um placebo. Os pesquisadores analisaram quanto tempo levou para os pacientes desenvolverem DM1 em estágio 3, a partir da data da randomização.

Os resultados deste estudo mostraram que, com um período de acompanhamento superior a dois anos (mediana de 51 meses), quase metade dos pacientes (45%) que receberam Tzield (n = 44) desenvolveram doença em estágio 3. Em contraste, quase três quartos (72%) dos pacientes no braço placebo (n = 32) entraram nesta fase no mesmo período de tempo.

Os pesquisadores descobriram que o intervalo médio de tempo desde a randomização até a entrada no Estágio 3 foi de 25 meses nos pacientes que receberam placebo, mas dobrou no braço do Tzield, demonstrando a capacidade do medicamento de atrasar o desenvolvimento do DM1 clínico.

Efeitos colaterais

Tzield pode causar uma redução significativa no número de alguns tipos de linfócitos. Isso pode levar a infecções graves em alguns pacientes. Também pode desencadear a liberação de grandes quantidades de substâncias químicas inflamatórias chamadas citocinas, um fenômeno denominado síndrome de liberação de citocinas (SRC), que pode causar hiperinflamação sistêmica e disfunção de múltiplos órgãos. O paciente deve, portanto, receber medicação para modular a liberação de citocinas antes de receber esta injeção e monitorado por um período apropriado a partir de então.

Outros riscos incluem o desenvolvimento de hipersensibilidade. O paciente deve receber todas as vacinas adequadas à idade antes de iniciar o protocolo, enquanto vacinas vivas atenuadas, vacinas inativadas e vacinas de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) são contraindicadas durante o período de administração.

O diretor da Divisão de Diabetes, Distúrbios Lipídicos e Obesidade da FDA, John Sharretts, MD, disse: "A aprovação de hoje de uma terapia inédita acrescenta uma nova e importante opção de tratamento para certos pacientes em risco. O potencial do medicamento para atrasar o diagnóstico clínico de diabetes tipo 1 pode proporcionar aos pacientes meses ou anos sem o peso da doença".

Fonte:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

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